良性甲状腺结节治疗中安慰剂与小剂量左甲状腺素的应用效果及对甲状腺激素的影响分析

张 睿，万 芳，陈 绚

（深圳市人民医院（暨南大学第二临床医学院，南方科技大学第一附属医院）内分泌科，广东 深圳 518000）

良性甲状腺结节作为一种内分泌系统病症，诱发因素主要有缺碘、过度摄入钠物质、基因突变及激素分泌异常等，临床上以甲状腺肿瘤、甲状腺囊肿及炎性结节等为主要表现，若治疗不及时可能演变为恶性甲状腺癌，危及患者生命，因此应重视有效治疗。从临床治疗方面来看，治疗方式主要有手术、经皮酒精注射、射频消融及口服甲状腺素片、安慰剂等，而现阶段以口服甲状腺素片、安慰剂为主，主要在于服用方便，患者接受度高，但两种药物的疗效还存在一定争议。本研究对象入院的64例良性甲状腺结节患者，分析良性甲状腺结节治疗中安慰剂与小剂量左甲状腺素的应用效果及对甲状腺激素的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为2019年1月～2020年1月入院的64例良性甲状腺结节患者。入选标准：①与《甲状腺结节诊断和治疗临床实践医学指南》[1]中良性甲状腺结节诊断标准相符者；②基本资料完整者；③知情并同意参与研究者。排除标准：①①重要器官功能不全者；②伴严重精神病症者；③伴意识障碍者；④拒绝配合研究者。参考随机数字表法划分为两组，分别为对照组与研究组，各32例。对照组男13例，女19例；年龄26～60岁，平均（42.06±6.83）岁；结节直径1～13 cm，平均（6.01±0.57）cm。研究组男12例，女20例；年龄26～59岁，平均（41.97±6.74）岁；结节直径1～14 cm，平均（6.07±0.61）cm。两组一般情况无差异，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 对照组

选用安慰剂治疗，即：口服安慰剂，以乳糖、淀粉等为主要成分，无药物成分，每次口服50 μg，每日口服2次，1个疗程为3个月，共1个疗程。

1.2.2 研究组

选用小剂量左甲状腺素治疗，即：口服小剂量左甲状腺素（生产厂家：德国默克公司，批准文号：H20140052，规格：50 μg*100s），每次口服12.5 μg，每日口服1次，服用7 d后无明显不良反应后加大用药剂量，每日口服25.0 μg，1个疗程为3个月，共1个疗程。

1.3 观察指标

观察两组治疗前后甲状腺激素（游离甲状腺素、促甲状腺素）水平、甲状腺结节体积变化与治疗后不良反应（头晕、头痛、呕吐、恶心）发生率。两组均于清晨空腹状态下抽取5 mL外周静脉血液样本，离心半径与离心转速分别为15 cm、3000 r/min，离心10 min后分离血浆，于-70℃冰箱内储存待测，甲状腺激素选取深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司生产制造的BS-390型全自动生化分析仪进行检测。甲状腺结节体积选取多普勒高分辨率超声仪器进行检测。

1.4 统计学方法

临床资料和研究结果的统计应用SPSS 19.0软件,计量资料以±s表示，临床资料中两组计量资料比较采用两独立样本t检验，计数资料以率或构成比表示，统计采用x²检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组甲状腺激素水平比较

两组治疗前甲状腺激素水平无差异，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组治疗后较治疗前游离甲状腺素水平更高，促甲状腺素水平更低，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组治疗前后甲状腺激素水平无差异，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组较对照组治疗后游离甲状腺素水平更高，促甲状腺素水平更低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组甲状腺体积比较

两组治疗前甲状腺体积无差异，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组治疗后较治疗前甲状腺体积更小，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组治疗前后甲状腺体积无差异，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组较对照组治疗后甲状腺体积更小，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 两组甲状腺激素水平比较（ ±s）

表1 两组甲状腺激素水平比较（ ±s）

注：比较治疗前，*代表P＜0.05

组别 游离甲状腺素（pmol/L） 促甲状腺素（mIU/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组（n=32） 16.73±1.84 26.08±2.34 1.81±0.29 0.61±0.11对照组（n=32） 16.67±1.78 17.32±1.74 1.76±0.28 1.68±0.26 t 0.105 13.435 0.555 16.949 P 0.917 0.000 0.582 0.000

表2 两组甲状腺体积比较（ ±s）

表2 两组甲状腺体积比较（ ±s）

组别 治疗前 治疗后 t P研究组（n=32） 12.06±2.02 8.63±0.65 7.229 0.000对照组（n=32） 12.01±2.04 11.47±0.75 1.111 0.274 t 0.078 12.797 P 0.938 0.000

2.3 两组不良反应比较

两组治疗后不良反应发生率无差异，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组不良反应比较[n（%）]

3 讨 论

甲状腺结节是甲状腺细胞局部异常增长而导致的一种病变，主要分为良性与恶性，且以良性居多，大部分良性甲状腺结节患者多选用药物治疗，主要在于手术治疗对喉部功能产生的创伤较大，且患者术后极易出现多种并发症，手术风险较高。良性甲状腺结节患者需长期用药治疗，才可抑制疾病进展，而长期用药极易导致药物于体内堆积，导致多种不良反应发生，因此应用重视合理用药。

现阶段，良性甲状腺结节发生机理尚未完全明确，大部分研究学者认为激素分泌异常是良性甲状腺结节发生的一个主要原因，因此有效改善内分泌是临床治疗的关键所在，通过对患者机体内促甲状腺受体结合进行调节，增加游离甲状腺素对甲状氨酸的释放，可有效增强甲状腺摄取钠碘物质的能力，在此基础上加快甲状腺滤细胞生长[2]。本研究中，研究组较对照组治疗后游离甲状腺素水平更高，促甲状腺素水平更低，甲状腺结节体积更小，差异有统计学意义（P＜0.05），提示良性甲状腺结节治疗中小剂量左甲状腺素的应用效果优于安慰剂，主要在于左甲状腺素作为一种人工合成T4药物，与人体内甲状腺分泌的T4类似，进入机体后可有机结合游离甲状腺素，提高并维持促甲状腺素水平的稳定，且血液内大部分甲状腺素可与血浆蛋白相融合，游离T3、T4，而游离甲状腺素进入靶细胞之后，可促使T4向T3转变，并作用于各个组织，且小剂量左甲状腺素治疗可有效改善患者代谢功能，增强交感-肾上腺素活跃性，维持甲状腺素分泌平衡[3]。同时，两组治疗后不良反应发生率无差异，差异无统计学意义（P＞0.05），提示良性甲状腺结节治疗中小剂量左甲状腺素的应用安全性较高，主要在于小剂量用药可延长药物衰退期，促使人体吸收，抑制结节生长，避免用药剂量过大致使药物成分堆积于体内，引起多种不良反应[4]。

综上所述，良性甲状腺结节治疗中小剂量左甲状腺素的应用效果优于安慰剂，可进一步改善患者甲状腺激素水平与甲状腺结节体积，且不良反应少。