乙型肝炎合并丙型肝炎病毒感染患者IFN-γ、IL-6、IP-10及肝功能指标临床意义分析

林广民，陈庆丰，武文豪

（河南省漯河市中心医院（漯河医专一附院），河南 漯河 462000）

乙型病毒性肝炎（Viral hepatitis B）指由乙型肝炎病毒（HBV）感染引起的肝脏炎性病变的一种传染性疾病，简称乙肝[1]。丙型病毒性肝炎（Viral hepatitis C）指由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的病毒性肝炎，简称丙肝[2]。近年来研究发现，丙型病毒性肝炎患者常合并有HBV感染，出现HBV与HCV重叠感染[3]。本研究旨在探讨乙肝和丙肝病毒交叉感染患者γ-干扰素 （Interferon gamma，IFN-γ）、白介素-6（Interleukin 6，IL-6）、γ 干扰素诱导蛋白-10（interferon-γ inducible protein-10，IP-10）及肝功能指标的临床意义，为临床提供更多参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2017年6月至2018年6月我院收治的258例肝炎患者作为研究对象,其中单纯性HBV感染90例（HBV组），单纯性HCV感染86例（HCV组）,HBV和HCV交叉感染82例（交叉感染组）。纳入标准：⑴年龄20～60岁；⑵符合西医乙肝和丙肝诊断标准；⑶自愿受试。排除标准：⑴先天性心脏病、高血压、肝肾功能不全、造血功能障碍及精神病患者；⑵依从性差或中途退出研究者。HBV组90例，男性48例，女性42例，年龄25～48 岁,平均年龄为（31.26±5.36）岁，平均病程（1.68±1.12）年；HCV 组 86 例，男性 45 例，女性 41例，年龄 22～45 岁，平均年龄为（30.87±5.42）岁，平均病程（1.59±1.15）年；交叉感染组82例，男性 42例,女性 40 例,年龄 27～54 岁,平均年龄为（32.32±5.34）岁，平均病程（1.62±1.14）年。三组患者一般资料无显著性差异，不具有统计学意义（P＞0.05）。患者及其家属充分知情，并签署知情同意书，本研究经我院伦理委员会批准。见表1。

1.2 主要试剂与器械 全自动生化分析仪 （日本HITACHI公司生产，型号7180）；酶联免疫吸附试剂盒（上海酶联生物科技有限公司生产）。

1.3 方法 所有患者均采集清晨空腹状态的静脉血2ml，经离心处理后取血清，置于零下20℃冰箱保存。采用酶联免疫吸附法检测血清中IFN-γ、IL-6、IP-10含量；利用全自动生化分析仪测定患者肝功能指标水平。

1.4 观察指标 血清中IFN-γ、IL-6、IP-10等免疫学指标水平变化;丙氨酸氨基转移酶（Alanine aminotransferase，ALT）、 天门冬氨酸氨基转移酶（Aspartate aminotransferase，AST）、 总 胆 红 素 （Total bilirubin，TBil）等肝功能指标水平变化及肝脏储备功能量化评估分级标准 （Quantitative assessment and grading criteria for liver reserve function，Child-Pugh）；免疫学指标与肝功能指标及Child-Pugh评分相关性分析。

1.5 评定标准 Child-Pugh分级标准[4]：通过肝性脑病分期、腹水分度、血清TBil含量、白蛋白（Serum albumin，ALB）含量及凝血酶原延长时间评估。A 级为 5～6分，B级为 7～9分，C级为≥10分，分数越高，说明肝脏储备功能越差。见表2。

表1 两组患者一般资料比较

表2 Child-Pugh评分

1.6 统计学处理 采用SPSS20.0软件对数据进行统计分析。符合正态分布计量资料用(x±s)表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验，三组比较采用单因素方差分析，两两比较Snk-q检验。计数资料用频数（%）表示，采用卡方非校正法。相关性采用Pearson分析。所有检验确定P值,做出推论。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者IFN-γ、IL-6、IP-10水平比较 HBV组与HCV组患者血清中IFN-γ、IL-6、IP-10含量无明显差异，无统计学意义（P＞0.05）；交叉感染组与HBV组和HCV组患者血清中IFN-γ、IL-6、IP-10含量均有明显差异，且交叉感染组含量明显高于其他两组，具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 三组患者IFN-γ、IL-6、IP-10水平比较(ng/L，x±s)

2.2 三组患者肝功能指标及Child-Pugh评分比较HBV组患者ALT水平明显高于HCV组和交叉感染组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；HBV 组与交叉感染组AST水平无明显差异,不具有统计学意义（P＞0.05）；HCV组与HBV组和交叉感染组AST水平有明显差异,且HCV组含量明显低于其他两组，具有统计学意义（P＜0.05）；HBV组患者TBil水平明显高于HCV组和交叉感染组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；HCV组和交叉感染组患者TBil水平无明显差异，无统计学意义（P＞0.05）；交叉感染组患者Child-Pugh评分明显高于HBV组和HCV组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；HBV组和HCV组患者Child-Pugh评分有明显差异，且HBV组明显高于HCV组，具有统计学意义（P＜0.05）。

表4 三组患者肝功能指标及Child-Pugh评分比较(x±s)

2.3 免疫学指标与肝功能指标及Child-Pugh评分相关性分析 血清中 IFN-γ、IL-6、IP-10含量与Child-Pugh评分呈正相关,具有统计学意义（P＜0.0 5）。

表5 免疫学指标与肝功能指标及Child-Pugh评分相关性分析

3 讨论

乙肝主要经母婴、血液、性方式传播，可引起肝硬化、脂肪肝、肝癌等并发症[5]。丙肝主要经吸毒、输血和血液制品、破损的皮肤及黏膜等方式传播，可引起肝硬化、肝性脑病、腹水等并发症[6]。乙肝和丙肝在传播途径较为类似。因此，可出现HBV与HCV重叠感染现象[7]。

IFN-γ是一种水溶性的二聚体细胞因子，由活化的T细胞及自然杀伤细胞（Natural killer，NK）产生，参与肝炎的整个病理过程，可反映肝脏的炎症反应程度[8]。IP-10属于α趋化因子亚家族，通过结合CXCR3受体趋化炎性细胞[9]。体内IP-10水平升高时,通过结合具有CXCR3受体的T细胞，是肝脏发生免疫反应，损伤肝脏功能[10]。IL-6可刺激参与免疫反应的细胞增殖、分化，提高其功能，还可诱导急性期的反应分子，刺激肝细胞[11]。本研究结果显示,交叉感染组与HBV组和HCV组患者血清中IFN-γ、IL-6、IP-10含量均有明显差异，且交叉感染组含量明显高于其他两组，说明HBV与HCV交叉感染可使炎症反应加强,增加重型肝炎的风险。血清中IFN-γ、IL-6、IP-10含量与Child-Pugh评分呈正相关,说明体内炎症反应的加重可显著影响Child-Pugh评分，降低肝脏功能。肝功能检查主要是通过生化试验的方法检测与肝脏功能代谢有关的指标，检测肝脏功能。ALT与AST主要用于反映肝实质的损害,其中ALT为临床常用的敏感指标[12]。肝细胞有1%坏死时,血清中ALT含量就会增加1倍[13]。AST属于肝脏慢性化程度加重的标志，当血清中AST含量超过ALT时，提示肝实质损害加重[14]。Child-Pugh评分为目前临床常用的评估肝脏储备功能的工具，分数越高，代表肝脏储备功能越差。肝脏储备功能是指肝脏的修复功能及再生功能[15]。本研究显示，HBV组患者ALT水平明显高于HCV组和交叉感染组；HCV组与HBV组和交叉感染组AST水平有明显差异，且HCV组含量明显低于其他两组；HBV组患者TBil水平明显高于HCV组和交叉感染组;交叉感染组患者Child-Pugh评分明显高于HBV组和HCV组；HBV组和HCV组患者Child-Pugh评分有明显差异，且HBV组明显高于HCV组，说明乙型和丙型肝炎病毒交叉感染患者体内HBV和HCV可出现竞争性抑制,HBV复制减少,肝脏功能损伤较小,但在Child-Pugh评分中,乙型和丙型肝炎病毒交叉感染患者分数明显高于单纯性HBV感染和单纯性HCV感染患者,说明HBV与HCV交叉感染对肝脏损害大,预后较差。

综上所述,乙型和丙型肝炎病毒交叉感染对肝功能指标影响不明显,对血清中IFN-γ、IL-6、IP-10含量影响较大，可加重体内炎症反应，降低肝脏储备功能，易发生肝性脑病、腹水等并发症，免疫指标的检验具有一定的临床意义。