重组人脑利钠肽治疗急性失代偿性心力衰竭的疗效观察

黄山见，余宏斌，朱洪斌，李文强，赵小瑞

近年来，心血管疾病成为威胁人类健康的主要疾病[1]。在心脏疾病的终末阶段，病人极易发生急性失代偿性心力衰竭(acute decompensated heart failure，ADHF)，该病症的起因复杂，如不能及时救治，极易威胁病人的生命安全，具有很高的病死率[2]。心力衰竭发作时，人体会分泌一种叫脑利钠肽(brain natriuretic peptide，BNP)的物质，是心脏的一种保护因子[3]。而重组人脑利钠肽(recombinant human brain natriuretic peptide，rhBNP)是通过基因重组产生的与BNP完全一样的物质，具有相同的生物活性[4]。美国心脏病学学院基金会(American College of Cardiology Foundation，ACCF)和美国心脏协会(American Heart Association，AHA)以及我国已经将rhBNP列入ADHF的治疗指南[5-6]。本研究观察rhBNP治疗急性失代偿性心力衰竭(ADHF)的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院收治的ADHF病人80例，其中男43例，女37例，年龄61～78(68.1±5.3)岁。纳入标准：①依据中华医学会心血管病学分会和中华心血管病杂志编辑委员会制定的《急性心力衰竭诊断和治疗指南》中的诊断标准[7]；②美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级Ⅲ～Ⅳ级；③左心室射血分数(LVEF)≤50%。排除标准：严重肝肾功能不全、心肌炎、心包填塞、肥厚性心肌病及急性心肌梗死。随机将病人分为干预组和对照组，每组40例。本研究经医院伦理委员会批准，病人及其家属签署知情同意书。两组病人在性别、年龄、基础疾病以及NYHA分级等方面差异无统计学意义(P>0.05)，详见表1。

表1 两组病人一般资料比较

注：两组各项比较，P>0.05。

1.2 方法 两组病人均采用传统心力衰竭标准治疗。对照组应用硝酸甘油(河南润弘制药股份有限公司生产，国药准字H20057216，规格：5 mg/mL)，先以5 μg/min给予静脉输注，然后根据血压情况递增至20 μg/min，持续72 h进行常规抗心力衰竭治疗。干预组在常规抗心力衰竭治疗的基础上，给予rhBNP(苏州苏兰生物医药科技开发有限公司生产，国药准字S20050053)治疗，先以1.5 μg/kg静脉推注，然后维持剂量0.007 5 μg/(kg·min)，连续应用72 h。记录两组病人治疗前后LVEF和中心静脉压(CVP)变化以及治疗期间每日入量和尿量，72 h内托拉塞米和多巴胺的总用量。

1.3 疗效评定标准 显效：NYHA分级改善2级；有效：NYHA分级改善1级；③无效：NYHA分级改善<1级或死亡[6]。

2 结 果

2.1 两组治疗前后血流动力学参数比较 治疗前，两组LVEF和CVP差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，干预组LVEF明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)；干预组CVP明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。详见表2。

表2 两组病人治疗前后血流动力学参数比较(±s)

注：1 cmH2O=0.098 kPa。

2.2 两组治疗中每日平均尿量以及托拉塞米和多巴胺用量比较 治疗过程中，两组每日平均入量差异无统计学意义(P>0.05)；干预组每日平均尿量明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)；干预组托拉塞米和多巴胺用量明显少于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。详见表3。

表3 两组治疗中每日平均尿量以及托拉塞米和多巴胺用量比较(±s)

2.3 两组临床疗效比较 治疗后，对照组总有效率为85.0%，干预组总有效率为95.0%，干预组总有效率高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。详见表4。

表4 两组临床疗效比较 单位：例(%)

注：两组比较，u=1.771 1，P=0.076 5。

2.4 安全性分析 治疗过程中，干预组1例出现轻微头痛，对照组2例出现轻微头痛，1例出现血钾升高，经对症处理后好转，均能耐受。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

ADHF具有发病急骤、病情重、病死率极高等特点。ADHF发病时，会导致肺循环不畅，左心房内压力升高，左心室排血量减少，进而激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)，使心功能进一步恶化，导致病情加重[8]。目前临床上治疗心力衰竭药物主要有利尿剂、正性肌力药物以及血管扩张剂等，能够在一定程度上缓解心力衰竭症状，但是，对ADHF缺乏明显的拮抗作用[9]。

脑利钠肽(BNP)是人体心力衰竭时产生的一种多肽，通过扩张血管、利尿排钠、抗心肌重塑等一系列作用来降低心脏负担，对ADHF具有很好的拮抗作用[10]。由于人体自身分泌的BNP相对不足，所以利用生物重组技术生产出与BNP等同结构的rhBNP，其与BNP具有相同的生物活性[11]。rhBNP与特定的利钠肽受体结合，使得细胞内环磷酸鸟苷(cGMP)浓度升高以及平滑肌舒张。cGMP能够扩张血管，降低全身的动脉压以及毛细血管楔压，进而降低心脏负担，减轻ADHF病人症状[12]。研究发现，在治疗ADHF的过程中，rhBNP能够有效改善病人的血流动力学参数，在降低肺动脉压、利尿方面有明显优势，从而能进一步改善ADHF病人的临床症状，提高病人心功能水平[13-16]。本研究对病人在治疗过程中的LVEF和CVP以及托拉塞米和多巴胺用量进行监测，探讨rhBNP的作用机制。

本研究结果显示，治疗前两组LVEF和CVP比较差异无统计学意义，治疗后，干预组LVEF高于对照组[(40.24±4.63)%与(36.33±5.45)%，P<0.01]，CVP低于对照组[(8.12±0.86) cmH2O与(10.31±1.54)cmH2O，P<0.01]。表明rhBNP在改善病人LVEF和CVP方面具有更好的效果，这与谢昌联等[3]的研究结果一致。分析其原因，BNP是RAAS的天然阻滞剂，rhBNP具有和BNP一样的生物活性，因此能够产生很好的拮抗作用，在利尿排钠的同时，减少肾素和醛固酮的分泌，降低血管循环阻力，进而增加心搏出量[17]。因此，rhBNP能够有效改善血流动力学参数。在治疗过程中，干预组每日平均尿量高于对照组。 rhBNP能够拮抗后叶加压素以及交感神经的保钠保水作用，增加血管通透性，进而增加病人排尿量，降低病人血压水平。干预组托拉塞米和多巴胺用量明显低于对照组，表明rhBNP在改善ADHF病人临床症状、提高病人心功能方面具有良好作用。治疗后，干预组总有效率为95.0%，高于对照组的85.0%，但两组比较差异无统计学意义。

综上所述，采用重组人脑利钠肽治疗急性失代偿性心力衰竭能够有效改善病人的血流动力学参数，提高LVEF，降低CVP；改善病人出入量，提高病人每日平均尿量，并减少内托拉塞米和多巴胺的总用量，提高临床疗效。