重组人脑利钠肽联合盐酸曲美他嗪片治疗扩张型心肌病合并心力衰竭的临床研究

韩卓辰

扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy，DCM)是一种原发性心肌病，常伴随充血性心力衰竭，DCM合并心力衰竭病人病情呈现进行性加重，可发展为重度心力衰竭，威胁病人生命健康[1]。DCM病因复杂尚不明确，目前，临床上治疗该病多应用利尿剂、β-受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂等，延长病人生存期，但其疗效有限对病人长期生活质量改善效果不佳[2]。盐酸曲美他嗪片(万爽力)具有维持心脏能量代谢作用，研究表明，曲美他嗪能有效改善DCM合并心力衰竭病人心功能及生活质量，但对心力衰竭的疗效有限[3]。脑尿钠肽(brain natriuretic peptide，BNP)是广泛存在于心房、心室细胞内的激素，具有利尿、排钠、舒张血管作用，可减轻心脏负荷[4]。重组人脑利钠肽(新活素)适用于中度、重度心力衰竭病人的静脉治疗[5]。基于此，本研究联合新活素和万爽力治疗扩张型心肌病合并心力衰竭，观察其对病人血清BNP、糖类抗原(carbohydrate antigen，CA125)、N-末端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain nitric peptide，NT-proBNP)、血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ，AngⅡ)、内皮素(endothelin 1，ET-1)水平及心室重构的影响，以期为提高扩张型心肌病合并心力衰竭病人的临床疗效提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年1月—2017年8月在我院诊治的177例扩张型心肌病合并心力衰竭病人作为研究对象。按照随机数字表法分为对照组、万爽力组、联合组。对照组59例，男31例，女28例；年龄30～70(58.35±10.24)岁；病程3～6(4.95±0.67)年；根据美国纽约心脏病协会(the New York Heart Association，NYHA)心功能分级：Ⅱ级37例，Ⅲ级22例。万爽力组59例，男35例，女24例；年龄33～69(60.37±8.96)岁；病程3～6(5.01±0.49)年；NYHA心功能分级：Ⅱ级34例，Ⅲ级25例。联合组59例，男33例，女26例；年龄33～69(59.68±8.36)岁；病程3～6(5.12±0.53)年；NYHA心功能分级：Ⅱ级36例，Ⅲ级23例。3组病人一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经我院伦理委员会批准。

1.2 纳入标准 ①经心电图等检查及病史询问确诊为扩张型心肌病合并心力衰竭；②治疗前不能进行正常体力活动；③病人自愿接受治疗并签署知情同意书。

1.3 排除标准 ①非心力衰竭导致的心功能不全；②有肝、肾、消化等系统疾病；③有过敏史或对本研究使用药物过敏者；④有其他慢性感染性疾病或自身免疫性疾病；⑤不能完整参与整个治疗周期。

1.4 治疗方法 对照组病人给予利尿剂、血管扩张剂、血管紧张素转换酶抑制剂、洋地黄制剂等常规抗心力衰竭药物治疗。万爽力组病人在常规治疗基础上给予万爽力[生产厂家：施维雅(天津)制药有限公司，批准文号：H20055465，生产批号：20100507，规格：每片20 mg]治疗，饭后口服，每次1片，每日3次；联合组在万爽力组基础上给予新活素(生产厂家：成都诺迪康生物制药有限公司，批准文号：S20050033，生产批号：20150918，规格：每瓶0.5 mg)治疗，新活素首次静脉注射负荷剂量2 μg/kg，随后按0.01 μg/(kg·min)持续静脉输注1周。3组均治疗1周后对相关指标进行检测。

1.5 观察指标 ①血清BNP、CA125、NT-proBNP水平：治疗前后，分别采集3组病人空腹时外周血5 mL，离心收集血清后低温保存。血清BNP采用免疫荧光法测定，血清CA125采用化学免疫发光法测定，NT-proBNP采用酶联免疫吸附法测定。②血清AngⅡ、ET-1水平：取上述保存血清，采用酶联免疫吸附法测定血清AngⅡ、ET-1水平。③心室重构检测指标：治疗前后，采用迈瑞Mindray彩色多普勒超声系统DC-N2S分别测量病人左室舒张末内径(left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD)、左室收缩末内径(left ventricular end systolic diameter，LVESD)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)。

1.6 疗效评定标准 根据《中药新药临床研究指导原则(试行)》[6]评定。显效：病人临床症状、体征明显改善，心功能提高2级以上；有效：病人临床症状、体征缓解，心功能提高1级；无效：病人临床症状、体征及心功能无改善或加重。

2 结 果

2.1 3组临床疗效比较(见表1)

表1 3组临床疗效比较 单位：例(%)

与对照组相比，①P<0.05；与万爽力组相比，②P<0.05。

2.2 3组血清BNP、CA125、NT-proBNP水平比较 3组治疗前血清BNP、CA125、NT-proBNP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，3组病人血清BNP、CA125、NT-proBNP水平均较治疗前明显降低(P<0.05)，且联合组明显低于对照组和万爽力组(P<0.05)。详见表2。

表2 3组血清BNP、CA125、NT-proBNP水平比较(±s)

与同组治疗前相比，①P<0.05；与对照组治疗后相比，②P<0.05；与万爽力组治疗后相比，③P<0.05。

2.3 3组血清AngⅡ、ET-1水平比较 3组治疗前血清AngⅡ、ET-1水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，3组血清AngⅡ、ET-1水平均较治疗前明显降低(P<0.05)，且联合组明显低于对照组和万爽力组(P<0.05)。详见表3。

表3 3组血清AngⅡ、ET-1水平比较(±s) 单位：ng/L

与同组治疗前相比，①P<0.05；与对照组治疗后相比，②P<0.05；与万爽力组治疗后相比，③P<0.05。

2.4 3组心室重构检测指标比较 3组治疗前LVEDD、LVESD、LVEF比较差异无统计学意义(P>0.05)；3组治疗后LVEDD、LVESD均较治疗前明显降低(P<0.05)，且联合组治疗后LVEDD、LVESD明显低于对照组和万爽力组(P<0.05)；治疗后，3组LVEF均明显升高(P<0.05)，联合组治疗后LVEF明显高于对照组和万爽力组(P<0.05)。详见表4。

表4 3组心室重构检测指标比较(±s)

与同组治疗前相比，①P<0.05；与对照组治疗后相比，②P<0.05；与万爽力组治疗后相比，③P<0.05。

3 讨 论

心力衰竭是心肌病、心肌梗死、炎症等心血管疾病发展的终末阶段，并非独立的疾病，是由于心脏的收缩和舒张功能障碍，引起心脏血液循环障碍[7]。NYHA将心功能分为4级，Ⅱ级病人属于轻度心力衰竭，一般活动会引起呼吸困难、疲乏、心悸等症状，短时间休息即可缓解；Ⅲ级病人属于中度心力衰竭，于一般活动即可引发上述症状，需要较长时间休息才会缓解；Ⅳ级病人属于重度心力衰竭，在休息时也会出现心力衰竭症状，有随时休克危险[8]。万爽力是心肌代谢调节药物，能够在心肌缺血或缺氧条件下，促进心肌葡萄糖代谢，提高心肌氧利用率，目前广泛用于治疗心血管疾病，是辅助治疗扩张型心肌病的有效药物[9]。新活素与人体内源BNP生理功能相似，适用于治疗休息或轻微活动时呼吸困难的中重度心力衰竭病人，可降低病人血清BNP、NT-proBNP水平，升高LVEF值[10]。

BNP是一种利钠多肽，由心肌细胞合成，其前体proBNP，在心肌细胞受到刺激时可裂解为无活性的直线多肽NT-proBNP和活性环状多肽BNP。BNP具有利尿、扩血管、抑制肾素-血管紧张素-醛固醇系统等作用，是心力衰竭定量标志物，能够反映左室收缩、舒张功能，具有较高准确度[11]。NT-proBNP是另一个快速诊断心力衰竭的指标，心力衰竭时NT-proBNP水平快速升高，且与心力衰竭严重程度呈正相关。研究发现，心力衰竭病人血浆中BNP和NT-proBNP水平明显升高，且NT-proBNP升高更明显，能够更敏感地诊断和预测心力衰竭[12]。本研究结果显示，3组治疗后血清BNP、NT-proBNP水平均较治疗前明显降低，且联合组治疗后血清BNP、NT-proBNP水平明显低于对照组和万爽力组，说明新活素联合万爽力能够进一步降低病人血清BNP、NT-proBNP水平，对治疗DCM合并心力衰竭病人有较好疗效。

心室重构是指各种损伤导致心脏原有物质和形态学发生变化，是机体的病理生理反应过程[13]。对DCM合并心力衰竭病人血清BNP水平与心室重构的研究发现，BNP还参与DCM合并心力衰竭病人的心室重构过程，反映心室重构程度，与LVEDD、LVESD、LVEF有较好线性相关关系[14]。

AngⅡ在心力衰竭心室重构发生、发展过程中起着非常重要的作用，既能够独立诱导心室重构发生、发展，又能够通过刺激ET-1、BNP等细胞因子和激素释放，共同参与心室重构过程[15]。CA125是一种可被单克隆抗体OC125结合的糖蛋白，常见于肿瘤病人血清中，多用于病情检测和疗效评估。研究报道，慢性心力衰竭病人血清中有较高浓度CA125，且随心力衰竭病情加重其浓度呈升高趋势，并发现心力衰竭病人血清中CA125浓度变化与心肌重构有一定关联[16]。本研究结果显示，3组治疗后血清AngⅡ、ET-1、CA125水平均较治疗前明显降低，且联合组明显低于对照组和万爽力组，说明新活素联合万爽力可抑制病人心室重构。治疗后，联合组病人LVEDD、LVESD较对照组和万爽力组明显降低，LVEF较对照组和万爽力组明显升高，说明新活素联合万爽力治疗DCM合并心力衰竭病人能够有效抑制心室重构，对病人预后有积极作用。

综上所述，新活素联合万爽力治疗DCM合并心力衰竭病人，能够更加有效地降低病人血清BNP、NT-proBNP、CA125、AngⅡ、ET-1、LVEDD、LVESD，升高LVEF，提高临床疗效，有效改善病人心力衰竭症状，改善心室重构及预后。