急性一氧化碳中毒迟发性脑病危险因素分析

吴 薇，杨卜凡，秦晓洪，曾宪容，3

(1.西南医科大学临床医学院，四川 泸州 646000；2.四川省绵阳市中心医院，四川 绵阳 621000；3.四川省医学科学院·四川省人民医院高压氧治疗中心，四川 成都 610072)

急性一氧化碳中毒(acute carbon monoxide poisoning，ACMP)患者在症状恢复后的假愈期内，有可能会出现一氧化碳中毒迟发性脑病(delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning，DEACMP)，表现为意识障碍、认知功能障碍、大脑皮质功能受损、精神行为异常、帕金森综合征等表现[1]。在美国，每年约有21000例ACMP患者就诊，2300例住院治疗和500例死亡[2]，现在国内ACMP发病率大约为3%～30%，迟发性脑病发生率为约3%～40%，有25%的DEACMP患者遗留有永久性神经后遗症[3]，迟发性脑病的高发病率和致残率给家庭及社会带来了沉重的负担，但目前尚无有效的方法能预测DEACMP的发生、发展及预后。本研究主要对DEACMP患者的临床资料进行相关分析，探讨其与DEACMP之间的相关联系。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2015年1月1日至2018年10月1日在四川省人民医院就诊的ACMP患者资料194例，纳入标准：年龄18～80岁；符合职业性一氧化碳中毒诊断标准[4]；符合第八版内科学DEACMP诊断标准[5]；临床资料完整并配合随访。排除标准：既往有明显心、脑、肺、肝、肾功能不全患者；颅内有器质性病变患者；住院期间死亡的患者。

1.2 方法通过调取住院病历资料及电话随访等方式收集患者病历资料(性别、年龄、昏迷时间、既往病史)、入院24小时内实验室指标[谷草转氨酶(AST)、同型半胱氨酸(HCY)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、白细胞(WBC)、C反应蛋白(CRP)、D二聚体(D dimer)]。

1.3 统计学方法使用SPSS 17.0软件对数据录入分析，计量资料采用Shapiro-Wilk方法行进行正态性检验后，服正态分布的计量资料进行t检验，非正态分布的计量资料使用非参数检验；计数资料采用χ2检验。对结果有统计学意义的指标再进行多元Logistic 回归分析。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 单因素分析纳入患者共194例，报据是否发生迟发性脑病，将其分为DE组(64例)和NDE组(130例)。单因素分析结果显示，DE组男性构成比、昏迷发生率、昏迷时间、年龄、高血压患病率、CRP、D dimer与ND组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 单因素统计分析

2.2 多因素Logistic回归分析Logistic回归分析结果显示，年龄、昏迷时间、D-dimer为DEACMP的危险因素，且年龄每增高1岁，发病风险将增加6.34倍，昏迷时间每增加1小时，发病风险将增加12.66倍。见表2。

表2 Logistic 回归分析

3 讨论

一氧化碳是日常生活中常见的一种有害中毒气体，与血红蛋白结合后将不易携带及释放氧气，其水平与一氧化碳中毒程度相关，其值越高，病情越重，死亡率也越高。目前关于DEACMP发病机制尚无明确定论，主要与缺血缺氧、免疫-炎症反应、兴奋性氨基酸、自由基、一氧化氮、细胞凋亡[6]、再灌注、神经递质代谢紊乱等损伤因素有关[7]。国内外对于DEACMP的危险因素、治疗、预后等进行了大量研究，目前仍然缺乏有效预测手段。

研究表明年龄[8]是DEACMP的主要危险因素，这与本研究研究结果也相符。Weaver[9]等研究显示年龄大于36岁的ACMP患者发展为DEACMP的风险将增高，考虑原因可能是老年人血管调节功能降低，容易出现缺氧损害；若合并心脑血管疾病及高危因素可进一步加重血管病变；同时老年人也易发生免疫应答反应，进一步加重缺氧程度[10]。中毒后发生昏迷患者，昏迷时间长短反映了一氧化碳中毒的严重程度[3]，昏迷时间越长，脑损伤程度越重，后期发生 DEACMP 的危险性也就会增加，研究表示当昏迷时间超过10个小时，发生DEACMP的机率将会明显增高，这类患者应予以高度重视[11]，长期随访。

既往有心脑血管病(高血压、冠心病、脑卒中、糖尿病等)、心脑血管危险因素(吸烟、饮酒等)的患者，脑组织多数已存在不同程度的缺氧，一氧化碳中毒后可以进一步加重缺氧[12]，或造成弥漫性脑损害，也更易发展为DEACMP，有合并症的患者其发病风险为无合并症患者的2.596倍[13]。本研究结果表明，高血压病为DEACMP发展的危险因素，但未发现糖尿病与该病的相关关联，这与目前的许多研究结果不符[14]，考虑可能为样本量少或病史采集缺漏可能。

Kudo[15]的研究表明DEACMP发病率在性别上并无明显差异，本研究却发现男性较女性更易发病，这与张晓莉[16]的研究结果相同，其原因可能为男性有吸烟、饮酒嗜好，精神压力大于女性，烟酒等物质会引起血管、组织氧化损伤，精神压力过大则会引起内环境紊乱，不利于ACMP恢复期恢复有关。

除了以上结果，早期CRP、D-dimer水平增高也易发生为DEACMP。机体受到组织损伤或病原微生物等炎症刺激时肝细胞将产生CRP，血清CRP水平升高与DEACMP发生率成正相关[17]，升高的血清CRP与延迟性缺血性神经缺陷发生相关[18]，检测血清CRP可作为诊断患者中毒程度、判断预后的重要指标。D-dimer是判定机体凝血功能的主要指标，ACMP患者早期因缺血缺氧容易导致微血栓形成，ACMP患者血液存在着高凝状态，监测D-dimer含量有助于评估血栓严重程度及预测迟发性脑病的发生[19]。

综上，年龄、昏迷时间、D-dimer是DEACMP发病的独立危险因素，年龄越大，昏迷时间越长，早期D二聚体增高的患者发展为DEACMP风险增高。