高血压脑出血患者高迁移率族蛋白-1、铁蛋白、血管内皮素-1的表达及其临床意义

康 康，范超平，蔡盈盈

(1.河南省信阳市中心医院神经内科，河南 信阳 464000；2.成都医学院第一附属医院老年医学科，四川 成都 610500)

高血压脑出血(HCH)引发的血肿常存在显著的占位效应，致使脑组织局部血液循环障碍，导致脑组织功能紊乱，若不能获得及时有效治疗，常易加重脑组织损伤，甚至导致患者死亡[1]。研究证明，脑组织损伤可导致高迁移率族蛋白-1(HMGB-1)、铁蛋白(SF)、血管内皮素-1(ET-1)等因子异常改变，并引发脑组织进一步损伤，掌握上述因子的变化对于评估患者病情，评价患者预后具有重要价值[2-3]。本研究分析HCH患者血清HMGB-1、SF、ET-1表达水平，探讨其对患者病情及预后评估的临床意义。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料2015年7月至2018年6月河南省信阳市中心医院神经内科收治的HCH患者164例(试验组)，纳入标准：符合《各类脑血管疾病诊断要点(1995)》[4]中HCH诊断标准，并经影像学证实为HCH患者；生存时间>7d患者；知情同意患者；首次HCH患者。排除标准：肝肾功能异常患者；合并脑疝及脑梗死患者；继发性HCH患者；免疫系统、血液系统及感染性疾病患者；恶性肿瘤患者。男94例(57.32%)，女70例(42.68%)；年龄51～77岁[(63.42±7.61)岁]；发病至入院时间时间6～48 h[(18.75±2.10)h]；高血压病程2～14年[(8.75±0.93)年]；出血部位：额叶6例(3.66%)，颞叶13例(7.93%)，枕叶27例(16.46%)，顶叶43例(26.22%)，75例(45.73%)；出血量22～36 ml[(28.64±3.07)ml]。依据格拉斯哥昏迷评分分为重度组(3～8分)31例(18.90%)，中度组(9～11分)49例(29.88%)，轻度组(12～15分)84例(51.22%)。选择同期我院体检的164例健康志愿者(健康组)，男97例(59.15%)，女67例(40.85%)；年龄52～79岁[(63.85±7.70)岁]，两组基线资料比较差异无统计学意义(P> 0.05)。

1.2 方法①检验方法：两组均于清晨空腹采集3 ml静脉血，室温存放30 min，不抗凝，3500 r/min离心机内离心5 min，取血清，以放射免疫法检测HMGB-1、ET-1，以ELISA法检测SF，检测严格依据试剂盒要求操作。②治疗方法：依据影像学表现及出血量对试验组患者行定位血肿穿刺引流、双侧侧脑室引流等方法治疗。③脑水肿、血肿体积检测：观察组患者确诊24 h，行头颅CT检查，依据检查结果计算脑水肿、血肿体积。脑水肿体积=层厚×层数×各部位水肿面积和；脑血肿体积=层厚×层数×各部位血肿面积和。

1.3 预后判断标准预后判断标准依据《各类脑血管疾病诊断要点(1995)》[4]相关标准制定。①优：HCH患者恢复良好，可进行正常生活，神经功能障碍轻度；②良：HCH患者中度残疾，可自理生活，工作可于保护下进行；③重度残疾：HCH患者意识清醒，不能自理生活；④植物生存；⑤死亡。预后良好：①+②；预后不良：③+④+⑤。

1.4 统计学方法采用SPSS 19.0统计软件分析数据。计量资料两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析；计数资料比较采用χ2检验；相关分析采用Spearson相关性分析。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 试验组、健康组血清HMGB-1、SF、ET-1水平比较试验组血清HMGB-1、SF、ET-1高于健康组(P< 0.05)。见表1。

表1 试验组、健康组血清HMGB-1、SF、ET-1水平比较

2.2 重度组、中度组、轻度组血清HMGB-1、SF、ET-1水平比较重度组血清HMGB-1、SF、ET-1高于中度组和轻度组，中度组高于轻度组(P< 0.05)。见表2。

表2 重度组、中度组、轻度组血清HMGB-1、SF、ET-1水平比较

a与重度组、轻度组比较，P< 0.05；b与重度组比较，P< 0.05

2.3 预后不同患者血清HMGB-1、SF、ET-1水平比较预后良好患者血清HMGB-1、SF、ET-1低于预后不良患者(P< 0.05)。见表3。

表3 预后不同患者血清HMGB-1、SF、ET-1水平比较

2.4 血清HMGB-1、SF、ET-1与HCH患者脑水肿、血肿体积相关性血清HMGB-1、SF、ET-1与HCH患者脑水肿、血肿体积均呈正相关(P< 0.05)。见表4。

3 讨论

高血压是导致脑出血的重要因素[5]。资料显示，HCH常易导致占位性改变、颅内压升高及脑组织破坏，危及患者生命。此外，HCH还可引发下丘脑功能损伤，释放多种细胞因子，致使心肌细胞、肝细胞等细胞发生功能性改变，导致机体微环境改变[6]。研究证明，发生HCH后，脑组织可大量释放多种细胞因子，损伤脑组织，破坏血脑屏障，推动疾病进展，危及患者生命[7]。

HMGB-1为非组蛋白，细胞稳态时多分布于细胞核，血清水平较低。在细胞受到信号刺激后，HMGB-1被乙酰化，并释放至细胞外[8]。资料显示，HMGB-1 B框基因具有促炎作用，可经诱发线粒体自噬释放细胞因子路径推动炎性反应[9]。HMGB-1可间接促进表达TGF-β、TNF-α、VEGF等因子，诱导细胞增殖、分化及凋亡。HMGB-1能够抑制TRAIL、CD95、BAK等导致细胞凋亡。HMGB-1具有较强的致死性，HMGB-1可抑制上皮细胞屏障功能，促进细胞凋亡[10]。研究证明，脑出血发生后，HMGB-1可被释放至细胞外引发炎性反应，并介导多种炎性反应的发生[11]。脑出血初期，HMGB-1可激活小胶质细胞，引发炎性反应，导致小胶质细胞凋亡。若给予HMGB-1抗体则能抑制激活小胶质细胞，避免其凋亡[12]。

SF是神经胶质损伤的标志物，可伴随脑损伤程度的增加大而升高[13]。研究证明，脑出血可导致脑血肿、水肿，随着脑血肿、水肿体积不断增大，坏死脑细胞数量也逐渐增多，破裂脑细胞可释放大量SF[14]。此外，血灶中的单核细胞、吞噬细胞也可大量合成SF[15]。经血红素加氧酶降解，SF可释放大量胆绿素及铁离子，铁离子氧化性较强，可导致Fenton反应，生成羟自由基，羟自由基攻击脑细胞膜中不饱和脂肪酸，引发脂质过氧化反应，抑制ATP、Ca2+、Mg2+多种酶活性，导致离子运转障碍，损伤血脑屏障，导致SF进入血液，致使血清SF水平升高[16]。研究证明，在脑组织代谢过程中，铁离子水平异常可导致脑功能损伤[17]。

ET-1为血管收缩物质，不但作用强，且作用持久[18]。资料显示，ET-1可通过结合其受体参与心脑血管等多种疾病的生理、病理进程[19]。EF-1转化酶可促使脑血管内皮分泌ET-1，ET-1与平滑肌内相应受体结合，提高蛋白激酶活性，提高三磷酸肌醇水平，增加细胞内Ca2+水平，促进血管收缩[20]。发生脑出血后，ET-1被脑血管内皮大量合成并释放，并产生强烈的促进脑血管收缩作用，导致脑组织继发性损伤[21]。ET-1还具有较强的正性肌力作用，可直接作用于脑血管，促进局部血管强烈收缩及血压升高，而血压升高又可推动HCH进展，加重病情[22]。

在本研究中，试验组血清HMGB-1、SF、ET-1均高于健康组，重度组血清HMGB-1、SF、ET-1均高于中度组、轻度组，中度组血清HMGB-1、SF、ET-1均高于轻度组，预后良好患者血清HMGB-1、SF、ET-1均低于预后不良患者，且血清HMGB-1、SF、ET-1与HCH患者脑水肿、血肿体积均呈正相关，提示血清HMGB-1、SF、ET-1与HCH病情严重程度及预后关系密切。

总之，HCH患者可大量表达HMGB-1、SF、ET-1并释放进入血液，且其血清水平与疾病严重程度成正相关。检测血清HMGB-1、SF、ET-1水平不但可准确掌握患者HCH病情，还有利于评价患者预后。