不同剂型布地奈德对新生儿呼吸窘迫综合征的疗效观察

李怀营

(许昌市中心医院新生儿重症监护室，许昌 461000)

新生儿呼吸窘迫综合征(neonatal respiratory distress syndrome，NRDS)是由于新生儿缺乏肺表面活性物质(pulmonary surfactunt，PS)导致肺部发育不成熟而引发的疾病，是新生儿常见的呼吸系统疾病，多发生于早产的极低体重新生儿[1]。目前，临床主要采用糖皮质激素辅助治疗NRDS，但全身使用易导致近期及远期并发症，因此临床限制使用[2]。布地奈德为临床应用较广的治疗呼吸道疾病的糖皮质激素，具有强效抗感染、抑制炎症因子及改善NRDS患儿呼吸循环作用[3]。研究发现，PS+布地奈德混悬液滴入可明显改善血气指标、降低NRDS患儿支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia，BPD)发生率、降低血清CC16等炎症因子水平，提高宫内感染NRDS临床疗效[3-5]。王君等[6]研究表明，PS+布地奈德气雾剂喷入能显著改善NRDS患儿肺功能、减少辅助通气时间，优于混悬液滴入治疗。柯华等[7]研究报道，虽然PS+布地奈德气雾剂持续喷入疗效优于单剂液体剂型，但在降低BPD发生率方面无统计学差异。由于临床对不同剂型布地奈德治疗效果研究结果不一致，且对本地区及NRDS患儿呼吸困难、发绀等临床症状变化研究较少。因此，本研究主要探究不同剂型布地奈德对本地区NRDS患儿治疗效果，以期为临床治疗提供帮助，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月～2018年7月我院收治的115例NRDS患儿为研究对象，3例因担心激素不良反应中途退出，3例因担心预后不良放弃治疗退出，2例并发重症肺炎退出，1例拒绝气管插管给药退出，共有9例退出，最终纳入106例。本组患儿均符合《诸福棠实用儿科学》中的诊断标准[8]。其中，男童61例，女童45例，胎龄(30.62±1.04)周；出生体重(1216.89±62.49)g；分娩方式：顺产59例，剖宫产47例；NRDS分级：Ⅰ级13例，Ⅱ级36例，Ⅲ级42例，Ⅳ级15例。根据患儿所用不同剂型布地奈德分为3组，即PS+布地奈德气雾剂持续喷入(持续喷入组35例)、PS+布地奈德气雾剂单剂喷入(单剂喷入组35例)、PS+单剂布地奈德液体剂型(液体剂组36例)。3组患儿性别、胎龄、出生体重、分娩方式等一般资料相比无统计学差异(P>0.05)。

1.2 纳入标准与排除标准

纳入标准：① 胎龄≤33周，出生体重900～1500 g，出生4 h内出现NRDS。② 初始需求的吸氧体积分数≥0.6。③ 患儿家属均知晓本研究详情，并签署知情同意书。

排除标准：① 合并严重先天性缺陷。② 合并严重先天性心脏病。③ 对研究药物不耐受或出现严重并发症。

1.3 方法

将入组NRDS患儿随机分为3组。持续喷入组：采用PS+布地奈德气雾剂持续喷入，以布地奈德气雾剂为载体，每日剂量为0.25 mg/kg，每喷200 μg，分次给药，每日3次，注入间隔加压给氧，采用专用储物罐装置给予患儿雾化吸入，猪肺磷脂注射液采用气管内滴入，每日剂量为200 mg/kg。单剂喷入组：以布地奈德气雾剂为载体，每日剂量为0.25 mg/kg，每喷200 μg，单次给药，雾化吸入方式及猪肺磷脂注射液使用方法、剂量同持续喷入组。液体剂组：以布地奈德液体作为PS载体，将0.25 mg/kg布地奈德液体+200 mg/kg猪肺磷脂注射液混合后气管内滴入。

1.4 观察指标

① 血气指标：于患儿治疗前与治疗后d7测量，抽取患儿动脉血0.5 ml，采用ABL-80血气分析仪(丹麦雷度米特)进行测量，血气分析指标包括动脉血酸碱度(potential of hydrogen，pH)、氧分压(partial pressure of oxygen，PaO2)、二氧化碳分压(partial pressure of carbon dioxide，PaCO2)和氧合指数(partial pressure of oxygen/fraction of inspiration，PaO2/FiO2)。② 血清谷胱甘肽(glutathione，GSH)水平：于患儿治疗前和治疗后d7测量，抽取患儿动脉血0.5 ml，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定。③ 记录3组患儿呼吸困难消失时间、发绀消失时间、辅助通气持续时间及住院时间，并观察BPD发生情况。

1.5 统计学处理

2 结果

2.1 血气指标

治疗前3组pH、PaO2、PaCO2、PaO2/ FiO2相比无统计学差异(P>0.05)。3组治疗后pH相比无统计学差异(P>0.05)；持续喷入组PaO2、PaCO2、PaO2/ FiO2均优于单剂喷入组与液体剂组(P<0.05)；液体剂组PaCO2、PaO2/ FiO2优于单剂喷入组(P<0.05)。见表1。

组别npH治疗前治疗后d7PaO2(mmHg)治疗前治疗后d7PaCO2(mmHg)治疗前治疗后d7PaO2/ FiO2(mmHg)治疗前治疗后d7持续喷入组357.18±0.127.45±0.5645.82±4.1158.62±4.43ab64.15±5.0346.27±2.92ab186.73±12.54458.71±42.85ab单剂喷入组357.21±0.107.42±0.6846.73±3.6555.31±3.7562.88±4.7639.51±4.68185.62±11.88390.82±18.68液体剂组367.17±0.097.40±0.5246.04±3.7254.26±4.1863.24±4.5741.23±4.15a187.08±13.29419.24±31.09aF值1.4160.0630.53810.7550.65527.2140.12939.467P值0.2470.9390.5850.0000.5220.0000.8790.000

与单剂喷入组比，a：P<0.05；与液体剂组相比，b：P<0.05

2.2 血清GSH水平

治疗前3组血清GSH水平相比无统计学差异(P>0.05)。治疗后3组血清GSH水平均高于治疗前(P<0.05)；持续喷入组高于单剂喷入组与液体剂组(P<0.05)；液体剂组高于单剂喷入组(P<0.05)。见表2。

2.3 呼吸困难消失时间、发绀消失时间、辅助通气持续时间及住院时间

持续喷入组呼吸困难消失时间、发绀消失时间、辅助通气持续时间及住院时间均短于单剂喷入组与液体剂组(P<0.05)；单剂喷入组呼吸困难消失时间短于液体剂组(P<0.05)。见表3。

组别n治疗前治疗后d7持续喷入组3583.82±6.79114.08±10.56b单剂喷入组3584.76±5.18102.37±8.65b液体剂组3682.53±6.65109.41±9.13abF值—1.13913.542P值—0.3240.000

与单剂喷入组相比，a：P<0.05；与治疗前比较，b：P<0.05

表3 3组呼吸困难消失时间、发绀消失时间、辅助通气持续时间及住院时间比较 天

与单剂喷入组比，a：P<0.05

2.4 BPD发生情况

持续喷入组1例(2.86%)，单剂喷入组6例(17.14%)，液体剂组3例(8.33%)。持续喷入组BPD发生率低于单剂喷入组(χ2=3.968，P=0.046)，其余各组BPD发生率比较均无统计学差异(P>0.05)。

3 讨论

PS是治疗NRDS常用方法，可在肺内迅速弥散并有效降低肺表面张力，帮助药物如激素快速弥散至肺末端。研究已证实，布地奈德联合PS具有改善肺功能，缩短机械通气时间的作用[9]。布地奈德可促进黏膜吸收，与激素受体亲和力强，能够促进PS合成与释放，因此布地奈德联合PS治疗可使临床疗效增强[10]。临床研究指出[11]，不同剂型布地奈德在治疗NRDS患者中的效果有所不同。其中，布地奈德气雾剂起效快，作用时间较长，不良反应少，被认为是辅助治疗NRDS的理想剂型。

本研究结果显示，持续喷入组PaO2、PaCO2、PaO2/ FiO2均优于单剂喷入组与液体剂组，表明气雾剂持续喷入在改善NRDS患儿血气指标方面效果更佳，其次为液体剂组、单剂喷入组。此结果说明布地奈德可在肝脏内转化为大量低活性糖皮质激素代谢产物，可降低经皮二氧化碳分压，减轻炎症，改善肺通气。布地奈德在肝脏及其他组织代谢快，半衰期短，血浆半衰期为4.13 h，布地奈德气雾剂持续喷入起效快，分次给药方式可使药效浓度维持在一定水平，有利于药物充分吸收，且延长药效持续时间，因此可有效缩短机械通气时间[12]。研究指出[13-14]，布地奈德进入人体后，血浆药物浓度只有肺内的1/8，并于脂肪酸广泛结合，结合后具有可逆性，能够在细胞内水解，并将游离的布地奈德逐渐释放到周围组织，从而改变气道敏感性，延长气道抗炎作用，缓解临床症状。本研究结果显示，持续喷入组呼吸困难消失时间、发绀消失时间、辅助通气持续时间及住院时间均短于单剂喷入组与液体剂组，说明布地奈德气雾剂持续喷入缩短呼吸困难及发绀消失时间方面优于其他两项，与以上研究结果相一致。

本研究结果显示，持续喷入组高于单剂喷入组与液体剂组，表明布地奈德气雾剂能更有效提高GSH活性，使其在氧化应激状态下与氧自由基结合，消除毒性作用，减轻NRDS患儿肺病理改变；进一步说明布地奈德作为糖皮质激素的一种，抑制肺部炎症的作用显著，局部使用布地奈德不仅可避免全身使用所致不良反应，减少BPD发生率，也可有效缩短拔管时间。研究发现[15-16]，发生BPD患儿易出现撤机和停氧困难，导致新生儿生长缓慢甚至停止，对其脑神经发育造成严重影响。本研究结果显示，持续喷入组BPD发生率最低。表明布地奈德气雾剂可有效降低BPD发生率。

综上所述，布地奈德气雾剂持续喷入治疗新生儿NRDS在改善血气指标、临床症状以及减少并发症等方面均优于单剂喷入组和液体剂组。但是，本研究样本量少，未对患儿长期并发症及生长发育情况进行观察，后续可在此基础上做进一步研究。