丹红注射液对下肢骨折术后患者凝血和炎症的影响

陈 琼

(郑州市骨科医院药学部，郑州 450052)

下肢骨折在临床骨伤科较为常见，以骨折部位明显疼痛、肿胀及伴下肢功能障碍等为典型症状，严重影响患者的正常生活[1]。目前，切开复位内固定手术是临床上治疗此类患者的常用方案，可使骨折断端获得有效复位及固定，利于骨折愈合及功能改善。但骨折及手术创伤往往会导致患者机体凝血功能紊乱[2]，并可诱发炎症因子分泌增多，加之术后软组织不同程度的疼痛、肿胀等，增加患者的生理心理痛苦及下肢静脉血栓等并发症的发生，不利于切口愈合及早期功能锻炼。丹红注射液是从中药丹参、红花中提取的并按科学配方的一种复方制剂，可活血化瘀、通脉舒络，已被广泛应用于临床心脑血管疾病的治疗，且取得较好成效[3]。有研究表明[4]，丹红注射液在骨折患者术后应用具有益气活血的功效，可加快骨折愈合，促进康复。另有研究显示[5]，丹红注射液可改善老年骨质疏松性髋部骨折术后患者的凝血功能，控制炎症反应，促进骨折愈合。但该药物是否可应用于下肢骨折术后患者以改善其凝血功能、减轻炎症反应尚需深入探讨。鉴于此，本研究特对该问题进行探讨，详情如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2017年5月～2019年10月收治的113例拟行手术内固定治疗的下肢骨折患者，采用随机数字表法分为对照组(56例)和研究组(57例)。对照组：男性31例，女性25例；年龄18～74岁，平均年龄(40.68±7.52)岁；股骨骨折17例，胫腓骨骨折13例，胫骨骨折21例，腓骨骨折5例；开放性骨折11例，闭合性骨折45例；骨折原因：车祸伤26例，摔伤19例，打击伤11例；合并症：高血压11例，糖尿病4例，冠心病3例，高脂血症6例；髓内钉固定23例，锁定钢板内固定33例。研究组：男性34例，女性23例；年龄19～78岁，平均(41.59±8.03)岁；股骨骨折18例，胫腓骨骨折14例，胫骨骨折19例，腓骨骨折6例；开放性骨折10例，闭合性骨折47例；骨折原因：车祸伤28例，摔伤20例，打击伤9例；合并症：高血压10例，糖尿病3例，冠心病2例，高脂血症7例；髓内钉固定26例，锁定钢板内固定31例。两组基线资料无统计学差异(P>0.05)。本研究已经过医院伦理委员会审批。

纳入标准：① 均为下肢骨折患者，经X线确诊。② 新鲜骨折。③ 拟行切开复位内固定治疗。④ 意识清楚。⑤ 均已签署知情同意书。

排除标准：① 伴肝、肾等重要脏器严重病变者。② 有恶性肿瘤者。③ 骨原发肿瘤、骨瘤样病变所致病理性骨折者。④ 精神异常者。⑤ 脑血管疾病者。⑥ 凝血功能、免疫功能障碍者。⑦ 活动性出血者。⑧ 妊娠期或哺乳期女性。⑨ 感染性疾病者。⑩术前使用过止血药物者。药物过敏者。

1.2 治疗方法

对照组采用一般治疗，对术后有合并症的患者对症给予降压、调脂、降糖、抗感染、消肿镇痛、补液、康复训练等常规处理。研究组除常规处理外，另给予丹红注射液(菏泽步长制药有限公司，国药准字Z20026866，规格：10 ml/支×6支/盒)静脉滴注，将30 ml丹红注射液加入250 ml的0.9%氯化钠注射液中，qd，共治疗2周。

1.3 观察指标

1.3.1凝血相关指标

均于治疗前、治疗1周后、治疗2周后采集患者空腹静脉血4 ml，采用全自动血凝分析仪检测PT、TT、APTT、FIB。

1.3.2炎症因子

均于治疗前、治疗1周后、治疗2周后抽取空腹静脉血，离心，分离血清，采用酶联免疫吸附试验测定CRP、TNF-α、IL-4、IL-6水平。

1.3.3骨折部位疼痛明显缓解时间、肿胀消退时间

疼痛明显缓解是指疼痛减轻2级及以上(无痛为0级，集中注意力时疼痛为Ⅰ级，活动时疼痛为Ⅱ级，疼痛影响睡眠为Ⅲ级)。肿胀消退是指肿胀评分减少>2分[无肿胀为0分；轻度肿胀(较健侧增长≤3%)为1分；中度肿胀(较健侧增长>3%但≤5%)为2分；重度肿胀(较健侧增长>5%)为3分][6]。

1.3.4用药安全性

评价两组用药安全性，以药物不良反应发生情况及严重程度评价。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 凝血指标

PT、TT、APTT、FIB在组间、时间、交互方面无统计学差异(P<0.05)。两组的PT、TT、APTT均为治疗2周后>治疗1周后>治疗前，FIB均为治疗2周后<治疗1周后<治疗前，有统计学差异(P<0.05)。研究组治疗1周、2周后的PT、TT、APTT均长于治疗前和对照组，FIB低于治疗前和对照组，有统计学差异(P<0.05)。见表1。

组别例数PT(s)治疗前治疗1周后治疗2周后TT(s)治疗前治疗1周后治疗2周后研究组579.74±1.3711.98±1.64ac13.45±1.56abc10.18±1.3413.45±1.83ac16.97±1.31abc对照组569.82±1.4310.66±1.53a11.59±1.38ab10.23±1.4611.93±1.72a14.08±1.59abF值F组间=5.475,F时间=4.016,F交互=4.983F组间=6.132,F时间=4.983,F交互=5.477P值P组间=0.000,P时间=0.001,P交互=0.000P组间=0.000,P时间=0.000,P交互=0.000组别例数APTT(s)治疗前治疗1周后治疗2周后FIB(g/L)治疗前治疗1周后治疗2周后研究组5729.35±4.6735.84±3.62ac39.45±2.03abc3.89±0.583.42±0.33ac3.11±0.35abc对照组5629.18±4.9332.17±3.29a35.16±2.44ab3.81±0.543.62±0.36a3.36±0.29abF值F组间=6.785,F时间=4.674,F交互=5.613F组间=6.793,F时间=5.068,F交互=5.329P值P组间=0.000,P时间=0.000,P交互=0.000P组间=0.000,P时间=0.000,P交互=0.000

与治疗前比较，a：P<0.05；与治疗1周后比较，b：P<0.05；与对照组比较，c：P<0.05

2.2 炎症因子

CRP、TNF-α、IL-4、IL-6在组间、时间、交互方面有统计学差异(P<0.05)。两组的CRP、TNF-α、IL-6水平均为治疗2周后<治疗1周<治疗前，IL-4均为治疗2周后>治疗1周后>治疗前，有统计学差异(P<0.05)。研究组治疗1周、2周后的CRP、TNF-α、IL-6水平均低于治疗前和对照组，IL-4水平高于治疗前和对照组，有统计学差异(P<0.05)。见表2。

组别例数CRP(mg/L)治疗前治疗1周后治疗2周后TNF-α(μg/L)治疗前治疗1周后治疗2周后研究组5713.65±3.419.57±2.46ac4.07±0.69abc35.94±6.1226.73±4.82ac15.22±3.07abc对照组5613.58±3.3611.78±3.02a8.11±1.65ab36.38±6.0430.19±5.01a23.89±4.26abF值F组间=6.037,F时间=8.912,F交互=7.561F组间=6.139,F时间=10.664,F交互=8.958P值P组间=0.000,P时间=0.000,P交互=0.000P组间=0.000,P时间=0.000,P交互=0.000

(续表2)

与治疗前比较，a：P<0.05；与治疗1周后比较，b：P<0.05；与对照组比较，c：P<0.05

2.3 骨折部位疼痛明显缓解时间、肿胀消退时间

研究组局部疼痛明显缓解时间、肿胀消退时间均短于对照组，有统计学差异(P<0.05)。见表3。

表3 两组局部疼痛明显缓解时间、肿胀消退时间对比 天

2.4 用药安全性

对照组治疗期间无不良反应；研究组有1例面部潮红、1例头痛，不良反应发生率为3.51%。研究组出现的不良反应均轻微，患者均可耐受，未影响治疗计划。两组不良反应发生率无统计学差异(P=0.483)。

3 讨论

下肢骨折是临床常见骨折类型，主要由车祸伤、摔伤等导致，给患者生活带来严重困扰[7]。切开复位内固定手术是治疗下肢骨折的主要方法，可促使骨折端及时获得解剖复位并有效固定，改善关节功能。但骨折术后患者机体血液流动性减弱，而凝滞性增强，可能是由于术中失血、术后缺乏锻炼所致，常可并发深静脉血栓，引发肺栓塞而危害患者生命安全；另外，炎症因子分泌增多亦可加重血液高凝状态及术后疼痛等，不利于术后恢复[8]。因此，积极改善术后凝血状态及炎症反应是很有必要的。

本研究结果发现，研究组治疗1周、2周后的PT、TT、APTT均长于治疗前和对照组，FIB低于治疗前和对照组，CRP、TNF-α、IL-6水平均低于治疗前和对照组，IL-4水平高于治疗前和对照组，提示丹红注射液可改善下肢骨折术后凝血功能，促进各项凝血功能指标恢复至正常范围，减轻炎症反应。我国医学认为，骨折及手术可导致血脉受损，则瘀血内生；加之手术促使血液流失，则气血受损，无力推动，进而瘀血内生[9]。瘀血郁久可化热，耗伤津液，则血液黏稠，进一步引发血栓，需予以活血化瘀治疗[10]。丹红注射液中的丹参、红花均具有活血祛瘀止痛的功效[11]，药理学研究表明[12-13]，丹参的有效成分丹参酮可改善微循环、加快血液流通，并可抑制凝血及激活纤溶；红花的有效成分红花黄色素可改善血管微循环、抑制血小板聚集，并可改善血液流变性，加快微血流。有研究报道[14]，妇科肿瘤术后应用丹红注射液治疗，可有效改善高凝状态以及减轻血栓程度。本研究在骨折术后应用丹红注射液，可有效改善患者机体血液循环，发挥良好的抗凝作用，从而可延长PT、TT、APTT，降低FIB水平，促进机体凝血功能指标恢复正常。CRP、TNF-α、IL-6均为促炎因子，IL-4为抗炎因子。炎症反应与手术创伤密切相关，骨折术后CRP、TNF-α、IL-6水平升高，IL-4水平降低。有研究表明[15-16]，丹参酮对中性粒细胞的趋化性具有抑制作用，影响成纤维细胞及巨噬细胞，减轻炎症反应，减少炎症介质分泌；红花黄色素具有抗炎作用，可抑制TNF-α、IL-6等炎症因子水平的表达。另有研究指出[17-18]，对心血瘀阻型冠心病心绞痛患者给予丹红注射液治疗，可降低血清hs-CRP、TNF-α水平。本研究在骨折术后对患者予以丹红注射液治疗，可有效改善炎症因子水平。

本研究还发现，研究组局部疼痛明显缓解时间、肿胀消退时间均短于对照组，表明丹红注射液可减轻下肢骨折术后疼痛，加快消肿速度。丹红注射液可抑制凝血酶活性，促进血液流通，防止血栓形成，通过改善局部血液循环可促进肿胀消退及减轻疼痛。另外，丹红注射液中丹参、红花均具有抗炎镇痛的作用，通过拮抗炎症发展而发挥镇痛效果。有研究表明[19]，对接受手术治疗的肺癌患者，围术期予以丹红注射液，可减轻患者疼痛程度。本研究中，研究组不良反应发生率稍高于对照组，但症状均轻微，患者均可耐受，提示丹红注射液在下肢骨折术后患者中应用安全可靠。

综上，在下肢骨折术后对患者应用丹红注射液治疗，可促进机体凝血功能恢复正常水平，减轻炎症反应，缓解局部疼痛及消退肿胀，且安全可靠，值得借鉴。