复方丹参滴丸在口腔扁平苔藓患者中的应用效果及对其血液流变学的影响分析

郑旭瑛 谢逸瑞 吴月蓉

1.广东省揭阳市人民医院口腔科，广东揭阳 522000；2.广东省揭阳市人民医院化疗一科，广东揭阳 522000

口腔扁平苔藓（oral lichen planus，OLP）是临床常见的好发于颊黏膜的口腔黏膜慢性疾病之一[1]。关于OLP的发病原因及机制尚未完全明确，研究表明可能与机体免疫力降低及过度的精神压力有关，此外，亦与患者机体微量元素含量和微环境有一定相关性[2-3]。OLP属于一种癌前病变，与口腔黏膜白斑具有一定相关性，其成为原位癌的发展比例可高达1%[4]。临床认为局部皮损症状明显者可采取局部药物治疗，对于大面积皮损或多灶糜烂型可采取全身用药治疗，此外该病的治疗具有个体性，应根据患者患病因素和实际情况制定个体化治疗方案。糖皮质激素是该病治疗所用最为广泛的药物，但由于激素明显的副作用及机会性感染的发生使得临床迫切需要找到另外的治疗药物[5-6]。本研究拟利用我院病例资源，旨在探讨糖皮质激素联合复方丹参滴丸治疗OLP的临床疗效和对血液流变学的作用和影响，希望对临床疾病治疗方式的选择提供一定依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月～2018年6月于我院就诊治疗的OLP患者104例作为本研究对象，将其随机分为观察组（52例）和对照组（52例）。观察组患者中男21例，女31例，发病时间2周～3年，平均(1.4±0.9）年，年龄31～64岁，平均（44.2±6.9）岁；对照组患者中男22例，女30例，发病时间2周～3年，平均(1.3±0.8）年，年龄30～66岁，平均（45.8±6.4）岁。纳入标准：（1）所有患者均符合第四版《口腔黏膜病学》[7]中关于OLP的诊断；（2）为多部位口腔黏膜受损；（3）有明显的红肿溃烂、疼痛等症状。排除标准：（1）存在自身免疫系统损害等疾病；（2）患者合并肝、肾等其他器官等严重疾病；（3）存在对研究药物过敏者；（4）入组前3月内有相关药物治疗史者。本研究经过医院医学伦理委员会批准同意，两组患者全部自愿参与该次研究，并签署知情同意书。两组患者性别、年龄、发病时间等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

所有研究患者入院后均进行口腔黏膜病理学检查确诊。对照组患者实施地塞米松磷酸钠注射液（上海现代哈森药业有限公司，H41021924）于病损基底部注射给药，视情况予以0.5～5mL/次，1次/周。观察组患者除此之外另予以复方丹参滴丸（天士力医药集团股份有限公司，Z10950111）口服，10丸/次，3次/d。两组患者均给予相应治疗1个疗程，即4周。

1.3 观察指标及判断标准

（1）比较两组患者的治疗疗效，参照2005年版本《糜烂型口腔扁平苔藓疗效评价标准》中的相关标准作为疗效判定标准执行。显效：经治疗，充血糜烂完全消失，疼痛感完全消失；有效：经治疗，充血糜烂面积减小，疼痛感减轻；无效：经治疗，充血糜烂面积无变化或增加，疼痛感无减轻或加重。其中有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%；（2）两组患者治疗前后血液流变学指标相比较，包括血浆黏度、红细胞压积、全血黏度（高切和低切）、血沉和纤维蛋白原；（3）治疗相关并发症情况及复发率。

1.4 统计学处理

应用SPSS21.0统计学软件对数据进行分析，以[n（%）]表示计数资料，采用χ2检验，以（）表示计量资料，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较

对照组患者的治疗有效率为67.31%，观察组患者治疗有效率为86.54%，观察组患者的治疗有效率显著高于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者血液流变学指标比较

两组患者治疗前血液流变学指标差异均无统计学意义（P＞0.05），观察组患者治疗后血浆黏度、全血低切黏度、全血高切黏度、纤维蛋白原及血沉值较对照组患者治疗后显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后血液流变学指标比较（）

表2 两组患者治疗前后血液流变学指标比较（）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

血沉（mm/h）对照组 52 治疗前 5.15±0.74 10.64±2.03 1.26±0.14 0.41±0.14 4.97±0.68 13.15±5.69治疗后 4.06±0.61a 9.58±2.64a 1.18±0.28a 0.44±0.15 3.84±1.19a 11.27±5.32a t 8.196 2.295 1.843 1.054 5.945 1.740 P＜0.001 0.012 0.034 0.147 ＜0.001 0.042观察组 52 治疗前 5.14±0.77 10.76±2.13 1.25±0.13 0.41±0.11 4.96±0.71 13.19±5.64治疗后 3.91±0.58ab 8.45±2.86ab 1.04±0.29ab 0.42±0.18 3.15±1.06ab 10.15±5.16ab t 9.201 4.671 4.765 0.342 10.230 2.868 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 0.367 ＜0.001 0.003组别 n 时间 全血高切黏度（mPa·s）全血低切黏度（mPa·s） （mPa·s） 红细胞压积 纤维蛋白原（g/L）血浆黏度

2.3 两组患者复发率及并发症发生情况比较

治疗结束后，均对两组患者随访6个月，随访发现观察组的复发率为3.85%，显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者并发症发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者复发率及并发症发生情况比较[n（%）]

3 讨论

OLP基于其癌前病变的特性，临床对其关注一直较多，近年来对OLP发病机制的研究结果显示，多数OLP患者微循环障碍、血液流变学指标发生改变[8-9]。有学者推测，患者由于口腔黏膜微循环障碍，血液黏度增加，血液流速降低，从而导致血液中代谢物的清理速度减慢，代谢物堆积增加，进而导致血管通透性增加、微小血栓的形成[10-11]。此外，有学者认为OLP的发病是由于自身免疫反应激活导致的对自身口腔黏膜的损伤，感染因素也可能是OLP发病的原因[12-13]。

关于OLP的治疗，临床认为局部症状轻者可仅采取局部处理，严重者则予以全身治疗。糖皮质激素因其强大的抗炎和免疫抑制作用成为临床OLP治疗的首选药物，尤其对于症状显著的糜烂性溃疡有较好的效果[14]。但是激素治疗具有一定依赖性，治疗周期较长和相当的副作用风险，停药后复发率较高。复方丹参滴丸是一种中药制剂，其主要作用是改善微循环，现已广泛运用于临床上冠心病和心绞痛等疾病的预防和治疗，并取得了公认的较好效果。本研究提出传统糖皮质激素在复方丹参滴丸的配合下治疗OLP，在临床取得了更好的疗效，与单纯使用传统糖皮质激素治疗组比较差异有统计学意义（P＜0.05），且在配合治疗下的患者复发率更低（P＜0.05）。另外，由本研究结果可得出，观察组患者治疗后血液流变学指标的改善程度相较于对照组明显偏高，差异有统计学意义（P＜0.05）。刘青兰等[15]研究表明复方丹参滴丸具有特殊的作用，包括活血化瘀、抑制局部血小板的聚集、抗微血栓形成等。复方丹参滴丸采用了强水溶性的丹参素是其最大特点，该物质具有更强的清除氧自由基、调节免疫功能和扩血管的作用[16]。

综上所述，对于OLP的治疗采用联合复方丹参滴丸和糖皮质激素的方案可取得更好疗效，更低复发率，对患者血液流变学的改善程度更佳，临床推广意义良好。