符润娥 符开俊 李 江
云南省曲靖市中医医院皮肤科,云南曲靖 655000
银屑病是一种常见的慢性复发性炎症性皮肤病,发病率高,病程顽固,难以根治,是目前国内外皮肤科领域重点研究的热点之一[1]。其临床表现以鳞屑性的红斑、丘疹、斑块,上覆盖一层厚厚的银白色鳞屑为特征,银屑病原因及发病机制不清,治疗较为棘手,目前尚无较好的预防和根治方法,复发率高,长期用药费用的昂贵和皮肤外观缺陷及瘙痒症状严重影响患者的身心健康及生活质量。紫外线照射是皮肤科常用的一种物理疗法,其中窄谱中波紫外线(NB-UVB)穿透性强,皮肤损伤小,致癌性低,因而被广泛应用于银屑病的治疗[2]。但是由于单独采用紫外线进行照射,会因照射剂量的增加而导致相应的副作用增加,因此采用该种治疗方式并不能使患者与医生完全满意[3]。近年来,中西医结合治疗银屑病的效果已得到认可,许多临床和实验研究已充分证实中医药对银屑病的治疗效果较好[4]。本研究选取2016年6月~2018年6月采用自拟紫槐凉血汤联合NB-UVB治疗寻常型银屑病,中西医结合、优势互补,疗效甚佳,现报道如下。
选取自2016年6月~2018年6月来我院皮肤科门诊就诊的寻常型银屑病血热证进行期患者60例,随机数字表法分为两组,观察组中男19例,女11例,年龄18~62岁,平均(36.0±13.7)岁,病程0.8~30年,平均(7.58±7.19)年,银屑病病情严重度评分PASI积分为(15.69±6.59);对照组中男17例,女13例,年龄18~63岁,平均(35.1±13.7)岁,病程0.5~35年,平均(9.18±8.23)年,银屑病PASI积分为(15.01±5.08)分;两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
寻常型银屑病进行期诊断标准参照《中国临床皮肤病学》[5]中的相关标准。中医血热证的辨证标准参照《中药新药临床研究指导原则》[6]中相关标准。
所有病例均符合寻常型银屑病临床诊断标准,中医辨证为血热证;年龄18~65岁;近2周内无特殊药物使用史如免疫抑制剂、糖皮质激素、雷公藤制剂、维甲酸类药物等;血便尿常规及肝肾功能正常,无其他内科疾病;患者签署知情同意书并能够坚持治疗中途不间断者。
有光敏史及有NB-UVB治疗禁忌证的患者;关节型、脓疱型、红皮病型银屑病;患有糖尿病、高血压、高血脂、恶性肿瘤等疾病患者;合并有严重心、肝、肾疾病患者;妊娠或哺乳期妇女,精神病患者;凡未按规定服药或不配合医生治疗者。
观察组给予中药紫槐凉血汤口服,方药由紫草30g、槐花15g、火把花根15g、茜草20g、土茯苓15g、生地20g、白花蛇舌草20g、麦冬10g、玄参10g、丹参20g、鸡血藤15g、制何首乌15g、白鲜皮15g、小红参15g组成。每日1 剂,水煎3次,取汁600mL,分3次早中晚在餐后半小时温服;同时联合给予NB-UVB(徐州科诺医学仪器设备有限公司,KN4002型)照射治疗,初始剂量为0.3J/cm2,以后每次在上一次照射后无红斑反应的前提下,每次增加15%的照射剂量;若治疗后皮损基本消退,照射剂量则不再变化维持巩固治疗;如患者照射后出现轻度红斑,则不加量;如出现稍重红斑、水肿、瘙痒难忍,则停止照射,待好转后继续照射。每周照射3次,病情稳定后,改为3d 1次,疗程为8周。对照组单独采用NB-UVB照射治疗,方法及疗程同观察组。两组均要求每周复诊1次,并在治疗前及治疗后2、4、8周记录患者皮损变化情况、对患者进行PASI评分。
参照《中药新药临床研究指导原则》[6]中白疕的近期疗效标准并结合PASI评分法制定。痊愈:PASI分值较治疗前下降≥90%;疗效指数≥90%。显效:PASI分值下降60%~90%;疗效指数60%~90%。有效:PASI分值下降25%~60%;疗效指数25%~60%。无效:PASI分值下降<25%;疗效指数<25%。疗效指数=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%;总有效率=(治愈+显效+有效)例数/总例数×100%。
两组患者均于治疗前、后化验血、尿常规、肝肾功能及血脂,对所有患者在治疗前及治疗后2、4、8周进行PASI评分,及时观察并记录治疗期间出现的不良反应,如出现不良反应,分析可能原因,评价是否与治疗有关,并及时做恰当处理,发生严重不良反应退出观察者判为无效。对两组痊愈及显效患者随访半年,每两周一次。
使用SPSS23.0统计软件进行数据分析处理。计数资料采用χ2检验,用[n(%)]表示;计量资料用t检验,以()表示;组间比较用独立样本t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
在治疗2周后观察组与对照组PASI评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);但在治疗4周及8周后PASI评分明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),说明观察组起效快、改善患者临床症状优于对照组,在治疗8周后观察组与治疗前比较,差异有统计学意义(t=11.2,P<0.05)。见表1。
表1 两组治疗前后不同时期PASI评分比较(,分)
表1 两组治疗前后不同时期PASI评分比较(,分)
注:在治疗第2周时与对照组比较△P>0.05;与同组治疗前比较,#P<0.05;在第4、8周与对照组比较,*P<0.05
组别 n 治疗前 治疗2周 治疗4周 治疗8周观察组 30 15.69±6.59 15.28±6.48△ 9.32±3.20#* 5.04±2.56#*对照组 30 15.01±5.08 14.63±4.91 11.38±3.78# 7.10±2.57#t 0.448 0.442 -2.282 -3.099 P 0.656 0.660 0.026 0.003
两组患者总有效率分别为90.0%和63.3%,差异有统计学意义(χ2=5.963,P<0.05),观察组的疗效明显优于对照组。见表2。
表2 两组总有效率比较
观察组NB-UVB照射累计剂量平均为(10.15±2.75)J/cm2,对照组平均为(13.14±2.63)J/cm2,对照组所接受的NB-UVB累积剂量明显高于观察组,差异有统计学意义(t=-14.06,P<0.05)。
两组患者治疗前后查血、尿常规及肝肾功能均无明显异常。在治疗第一周时观察组患者出现轻微腹泻2例,嘱忌酸冷继续服药数天后症状缓解,在紫外线照射初期自觉皮肤瘙痒加重1例,照射区出现红斑、灼热 1例,但症状轻微,均在可耐受范围;对照组有3例出现皮肤瘙痒加重、干燥感,照射部位出现红斑2例,与患者耐心解释沟通,消除心理恐慌,未停止观察治疗,维持原照射剂量,症状消失后缓慢增加剂量。两组患者不良反应发生率分别为13.3%和16.7%,两组比较差异无统计学意义(χ2=0.131,P>0.05)。
对两组痊愈及显效患者随访6个月,观察组14例有2例复发,复发率为14.3%;对照组7例复发4例,复发率为57.1%,观察组复发率低于对照组,两组差异有统计学意义(χ2=4.20,P<0.05)。
银屑病是皮肤科常见病、多发病,发病率呈逐年上升趋势,其病因不清、可能与遗传、环境潮湿、感染、精神因素、免疫功能紊乱、手术、外伤、病原微生物等都有一定关系[7]。目前,银屑病治疗的目的是控制病情,减少皮损数量,维持长期缓解,尽量减少不良反应,提高患者的生活质量[8]。西医治疗银屑病常采用免疫抑制剂、皮质类固醇激素等,但不良反应多、停药后易复发。所以国内外学者都在不断研究新的治疗手段,以缓解患者病情、减少痛苦,中医药已成研究的热点[9-10]。中医中药治疗银屑病从整体观出发,辨证论治,具有一定的优势,但起效慢,服药疗程长,患者常难以坚持而中断治疗。中西医结合疗法即把传统中医药与现代医学有机的结合起来,取长补短,优势互补,提高疗效,成为当前银屑病研究的热点。
祖国医学文献中早已有许多银屑病的记载,其归属于“白疕”“松皮癣”范畴,《五十二病方》中:记载为“身疕”“疕”从字形结构上看,是病字头上加一个匕首的匕,如同匕首刺入皮肤一样,以其形容病情的顽固性。隋·巢元方《诸病源候论》谓:“干癣但有医郭,皮枯索痒,搔之屑出是也。”《外科大成》云:“白疕,肤如疹疥,色白而痒,搔起白疕,俗称蛇虱,由风邪客于皮肤,血燥不能荣养所致”。中医学认为本病多因外感六淫,或情志内伤,或进食辛辣,饮食失节致脾胃受损,郁久化热等诸多因素,使气机阻滞,热毒内蕴,血热生风,热壅血络而发病;当代名中医徐宜厚认为本病病因病机以外感六淫、内伤七情、饮食不节、 脏腑失调为主,病初主要表现在血分,辨证分为风热、血热、血燥、血瘀,病久累及脏腑,外邪侵袭肌肤,使肺胃气机不畅,经络不通,郁滞肤腠,肌肤不荣[11]。有研究认为该病的发生主要是因热毒郁久不解、营血亏损、肌肤失养、化燥生风所造成,且患者素体血热为产生本病的重要原因[12]。故针对本病的病机特点,我科根据多年临床经验拟定了科室协定方紫槐凉血汤,方中紫草为“凉血之圣药”,具有清热凉血、活血解毒、透疹消斑功效,槐花凉血止血、泻火清肝,具有疏皮肤风热、泻肺金之气的良效、可“入肝、大肠血分而凉血”,能疏泻血分之蕴热,共为君药;茜草凉血止血、活血化瘀,火把花根清热解毒,生地清热凉血、养阴生津、专“凉血、生血”,凉血分之热且滋阴,防血热而伤阴,助紫草凉血之功,白花蛇舌草清热、利湿、解毒,土茯苓解毒散结、祛风通络、利湿泄热,白鲜皮“以皮达皮”、祛风止痒、清热解毒,共为臣,助君药加强清热凉血解毒之功;丹参活血祛瘀,鸡血藤补血、活血、通络,小红参活血化瘀为佐药;麦冬、玄参、制何首乌滋阴清热为使药。诸药合用,共奏清热解毒、凉血之效,同时凉血与滋阴并用,达到清热不伤阴,凉血而不留瘀的目的。本方组方严谨,配伍合理,因而临床疗效甚佳。现代药理学研究发现,清热解毒类中药具有抗炎、抗病毒等作用,可有效抑制多种微生物的增殖,可降低毛细血管的通透性,同时具有抗菌、抗炎的效果[13]。窄谱中波紫外线(NBUVB)光疗属于物理疗法,是一种波长为311nm的中波紫外线,由于其具有穿透性好的特性,作用直达表皮深处和真皮层,诱导T细胞凋亡,减少细胞炎性因子的分泌,降低免疫级联反应,纠正了银屑病患者皮肤对炎症-免疫的过度反应,从而发挥治疗银屑病的作用[14]。NB-UVB对于寻常型银屑病具有疗效好、安全性高的特点,是一种新的、有价值的治疗方法[15]。
目前,银屑病的治疗强调正规,安全和个性化,联合治疗比单一疗法往往更有效。我科运用紫槐凉血汤联合NB-UVB光疗治疗血热型寻常型银屑病,研究显示,观察组总有效率高于单用NB-UVB对照组,治疗4周及8周后PASI评分明显下降(P<0.05),且观察组所接受的NB-UVB累积剂量低于对照组,随访半年,观察组的复发率低于对照组,说明口服中药紫槐凉血汤联合NB-UVB治疗较单一照射治疗起效快,疗效显著,疗程缩短,复发率低,不良反应小,且NB-UVB照射累积量明显减少。克服了单纯口服中药治疗起效缓慢,疗程较长的不足,提高了患者的依从性,值得临床推广应用。