探讨纤维蛋白原及D-二聚体在冠心病患者冠脉病变严重程度的相关性

何斌，张燕婷，陈虹燚，梁仪琳，李小玲，黄照河

（右江民族医学院附属医院，广西 百色）

0 引言

冠心病是指冠状动脉(冠脉)发生粥样硬化引起官腔狭窄或闭塞，导致心肌缺血缺氧或坏死引起的心脏病[1]。随着我国城市化建设进程的快速推进、人口老龄化日益增长、人民生活方式及饮食的不健康等多方面因素，我国国民心血管疾病不断暴露，冠心病有快速增长及区域聚集趋势。根据2019年中国心血管病报告的数据，冠心病罹患率不断增高，死亡率整体仍呈上升趋势[2]。冠心病严重威胁着我国国民的健康，若不能早期诊治，冠心病患者的预后情况将大打折扣，后期将更易出现心衰、猝死等严重降低冠心病患者生活质量及严重威胁患者生命的心血管事件。目前医疗方式正积极向“预防为主”转变，在临床中容易进行并常规检测的纤维蛋白原、D-聚体等一些常规生物标志物成为了冠心病研究的新方向。因此，为寻找可指导临床医师判断冠心病患者冠脉病变严重程度的常见血清指标，本文拟探讨纤维纤维蛋白原及D-二聚体与冠脉病变严重程度的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择右江民族医学院附属医院2018年06月至2018年10月行冠状动脉造影(Coronary angiography,CAG)诊断冠心病(Cornary Heart Disease,CHD)明确的临床病例100例，同时选取同时期疑诊冠心病行CAG检查排除该疾病的病例对照组100例。冠心病组按照Gensini积分四分位数间距分为轻度狭窄组、中度狭窄组、重度狭窄组、极重度狭窄组。

1.2 入选及排除标准

入选标准：（1）冠心病组依据美国心脏病协会（American heart association, AHA）制定的关于冠心病的诊断标准入选标准：① 临床表现、心肌酶谱及心电图变化等指标均符合世界卫生组织（world health organization,WHO）制定的冠心病诊断标准；② 冠状动脉造影（coronary angiography, CAG）显示有1支或1支以上主要冠状动脉及其主要的分支（其中主要的冠状动脉包括左冠状动脉主干、左前降支、左回旋支、右冠状动脉，其主要的分支包括对角支、钝缘支、左室降支、后降支）管径狭窄≥50%（所有CAG结果均由2名有丰富经验的心血管介入医师进行评价。（2）非冠心病患者组 入选标准：① 无典型CHD的临床表现、心电图和实验室检查指标均在正常范围内，既往无CHD病史；② 经CAG检查，结果正常。

所有入选对象的排除标准：（1）合并其他心脏疾病，如风湿性心脏病、扩张型心肌病、先天性心脏病等；（2）各种急慢性炎症；（3）患有严重肝肾疾病；（4）结缔组织病、自身免疫系统疾病及血液疾病；（5）恶性肿瘤；（6）已接受静脉溶栓、冠状动脉支架植入术及冠状动脉旁路移植术的患者；（7）新近手术或外伤的患者等。

1.3 搜集临床资料

包括(1)性别；(2)年龄；(3)维纤维蛋白原；(4)D-二聚体；冠状动脉病变支数及病变部位。对冠状动脉病变严重程度的评定：采用Gemini积分系统进行评估。0分：无狭窄；1分：狭窄程度≤ 25%；2分：25%<狭窄程度≤ 50%；4分：50%<狭窄程度≤ 75%；8分：75%<狭窄程度≤ 90%；16分：90%<狭窄程度≤99%；32分：全部堵塞。（分支系数：左主干动脉×5，左回旋支近端×2.5，左前降支病变近端×2.5，左前降支病变中段×1.5，左回旋远端×1，左前降支病变后降支×1，左前降支病变后侧支×0.5，右冠状动脉近、中、远及后降支均×1，对角支病变D1×1，对角支病变D2×0.5。将上述各分支的分值乘以各分支系数，计算每例患者的各分支积分总和，从而得到该患者冠状动脉病变程度的分值。

1.4 统计学方法

所有数据采用SPSS 23.0软件进行统计学分析，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，非正态分布的计量资料以中位数（四分位间距）表示，两组间正态分布计量资料的比较采用两独立样本t检验，多组间采用秩和检验。所有检验统计均为双侧概率，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

与非冠心病组相比，冠心病组纤维蛋白原及D-二聚体差异有统计学意义（见表1），D-二聚体是冠心病的影响因素，纤维蛋白原是冠心病的独立影响因素；其中纤维蛋白原与Gensini积分呈显著正相关 (R=0.3，P＜0.05)（见表 2、3、4）。

表1 研究对象一般资料

表2 冠心病危险因素二分类Logistic 回归分析

3 讨论

随着我国经济的快速发展、人民生活水平日益提高，我国国民不健康的生活方式繁杂多样，心血管疾病危险因素呈泵发式发展，人民经济负担加重。目前诊断冠心病的金标准是行CAG检查，但CAG检查费用较高，且有一定辐射[3]。除此可行心电图检查初步判断心肌是否有缺血改变，但其检出率有一定偏差[4]。因此寻找一种简便易得、检出率高、经济实惠的冠心病血清学标志物成为了当前研究热点。

表3 各资料在冠脉病变严重程度不同组别中的情况

表4 纤维蛋白原与Gensini 相关分析图（注：相关系数R=0.3，P＜0.05）

本研究结果显示与非冠心病组相比，冠心病组纤维蛋白原及D-二聚体显著上升(P＜0.05),D-二聚体是冠心病的影响因素，纤维蛋白原是冠心病的独立影响因素；其中纤维蛋白原与Gensini积分呈显著正相关(R=0.3,P＜0.05)。纤维蛋白原是一种可溶性糖蛋白，由肝脏以每天1.7-5克的速度分泌，其具有凝血功能。凝血酶可将其转化为纤维蛋白单体并交联成纤维蛋白后直接破坏内皮细胞，促进血小板聚集，增加血液粘度[5]。这种低浓度的凝血酶会因同PLT上的凝血酶受体结合而激活PLT，从而导致PLT血栓的形成[6-7]，可见，纤维蛋白原可通过增加血小板聚集、参与冠状动脉内反应性炎症促进CHD患者急性冠状动脉综合征(Acute coronary syndrome，ACS )的发生。

综上，纤维蛋白原、D-聚体可作为冠心病患者冠脉病变严重程度的参考指标，但是，我们承认这项研究存在一些潜在的局限性。我们的研究受到样本量相对较小的限制。故为了更好研究纤维蛋白原、D-聚体与冠脉狭窄严重程度的关系，我们后期拟加大样本量，同时进行随访观察研究。