加味阳和汤治疗下肢动脉硬化闭塞症的临床研究

代丹丹 隋文林 李美彧

[摘要] 目的 探讨下肢动脉硬化闭塞症（PAD）患者经加味阳和汤治疗后的临床效果。方法 选取辽宁省辽阳市中医院2017年3月～2019年3月收治的133例PAD患者根据随机数字表法将其分为研究组（67例，常规西医联合加味阳和汤治疗）和对照组（66例，常规西医治疗）。比较两组患者临床疗效、不良反应、中医证候积分、血液流变学指标及踝肱指数（ABI）、足背动脉血流量、间歇性跛行距离情况。 结果 治疗后研究组临床总有效率高于对照组（P < 0.05）。治疗1个月后两组中医证候积分以及全血高切黏度、血浆黏度、血细胞比容、红细胞聚集指数均较治疗前降低，且研究组低于对照组（P < 0.05）。治疗1个月后两组ABI、足背动脉血流量、间歇性跛行距离均较治疗前升高，且研究组高于对照组（P < 0.05）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 加味阳和汤治疗PAD，可迅速改善患者临床症状，疗效确切，可改善机体血液循环，用药安全性较好。

[关键词] 下肢动脉硬化闭塞症;加味阳和汤;血液流变学;疗效

[中图分类号] R654.4          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）03（a）-0152-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Jiawei Yanghe Decoction treating peripheral arterial disease（PAD）. Methods A total of 133 PAD patients in Liaoyang Hospital of Traditional Chinese Medicine were selected from March 2017 to March 2019 and they were divided into the study group （67 cases， conventional western medicine combined with Jiawei Yanghe Decoction） and the control group （66 cases， conventional western medicine） according to the random number table method. The clinical efficacy， adverse reactions， traditional Chinese medition syndrome score， hemorheology indexes and ankle brachial index （ABI）， blood flow of dorsalis pedis artery and intermittent claudication distance of patients in the two groups were compared. Results After treatment the total clinical effective rate of the study group was higher than that of the control group （P < 0.05）. After 1 month of treatment， the traditional Chinese medition syndrome scores and high blood viscosity， plasma viscosity， hematocrit， red cell assembling index in the two groups were all lower than before treatment， and the study group was lower than the control group （P < 0.05）. After 1 month of treatment， the ABI， blood flow of dorsalis pedis artery， intermittent claudication distance were increased in the two groups， and the study group was higher than the control group （P < 0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P > 0.05）. Conclusion Jiawei Yanghe Decoction can rapidly improve the clinical symptoms of patients with PAD， with definite curative effect， and also can improve the blood circulation of the body， with good drug safety.

[Key words] Peripheral Arterial Disease; Jiawei Yanghe Decoction; Hemorheology; Curative effect

下肢动脉硬化闭塞症（peripheral arterial disease，PAD）是由于下肢动脉粥样硬化斑块形成导致一种全身性的慢性缺血疾病[1]。PAD在发病早期即可出现肢体末端缺血状态，进而出现沉重麻木、间歇性跛行、无力发冷的症状，严重者则可引起溃疡、坏疽、靜息性疼痛等症状[2]。现临床针对PAD的治疗尚无统一方案，以往的西医治疗通常集中于扩张血管、抗血小板聚集等，可在一定程度上改善患者临床症状，但停药后极易复发，且长期使用不良反应较大[3]。中医认为PAD属于“脱疽”“脉痹”范畴，其主要病机为寒邪入里、血脉受阻，筋脉失于濡养致使脉道瘀滞[4]。故中医治疗主张以调节血脉，疏通脉道为主。阳和汤源自《外科全生集》，主要由生姜、川芎、黑参、大枣、细辛、通草、炙甘草、桂枝、当归、淫羊藿、赤芍、白芍、川牛膝、鸡血藤、黄芪、熟地黄、鹿角胶、麻黄等组方而成，具有养血温阳、通脉活血之效[5]。现临床有关加味阳和汤治疗下肢动脉硬化闭塞症的临床报道尚不多见，就此展开分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取辽宁省辽阳市中医院（以下简称“我院”）2017年3月～2019年3月收治的133例PAD患者。纳入标准：①PAD西医诊断标准参考《下肢动脉硬化性闭塞症治疗指南》[6]：有慢性肢体动脉缺血表现，肢体动脉搏动减弱或消失，经多普勒超声检查确诊;②PAD中医诊断标准参考《中医诊断学》[7]：辨证分型为寒凝血瘀症：面色黯淡、喜温喜暖、畏寒怕冷、患肢出现麻木、酸痛、针刺感，局部皮肤会显苍白，干燥、发凉，舌苔多白腻，舌质黯淡，脉迟、沉细;③患者及其家属知情本研究且签署了同意书。排除标准：①对本研究用药存在禁忌证者;②合并心肝肾脑等脏器功能不全者;③伴有精神障碍、依从性较差者;④合并糖尿病性周围大血管病变、血栓闭塞性脉管炎、雷诺氏病者;⑤入组前1个月内接受过其他治疗者。根据随机数字表法将患者分为研究组（67例）、对照组（66例），两组一般资料比较差异无统计学意义（P > 0.05）。见表1。本研究经我院医学伦理学委员会批准。

1.2 方法

两组患者入院后均给予降压、调脂、降糖等，同时嘱咐患者保持良好的生活习惯、适量运动、营养膳食、戒烟戒酒、控制体重等基础治疗。随后对照组给予贝前列素钠片（批号：20161208，北京泰德制药股份有限公司，规格：40 μg）治疗，40 μg/次，3次/d。研究组则在对照组的基础上联合加味阳和汤治疗，汤方组成如下：生姜、川芎、黑参、大枣各10 g，细辛3 g，炙甘草5 g，桂枝15 g，当归、淫羊藿、赤芍、白芍各20 g，川牛膝15 g，鸡血藤、黄芪、熟地黄各30 g，鹿角胶 9 g，麻黄2 g。上述药材加水500 mL煎煮至300 mL，分早晚两次温服。两组均连续治疗1个月。

1.3 观察指标

①于治疗前、治疗1个月后参考《中药新药临床研究指导原则》[8]，对患者中医证候进行评分，按照无轻中重采用0、1、2、3级评分法，分数越高，症状越严重;②记录两组治疗前、治疗1个月后间歇性跛行距离。于治疗前、治疗1个月后采用美国HP公司生产的77020AC彩色多普勒超声仪测量踝肱指数（ABI）、足背动脉血流量;③记录两组治疗期间不良反应情况;④抽取患者空腹静脉血5 mL，抽取时间：治疗前、治疗1个月后清晨，经离心半径12 cm，4300 r/min离心15 min，分离上清液，置于冰箱（-20℃）中待测。采用全自动血流变分析仪（普利生LBY-N6C）检测全血高切黏度、血浆黏度、血细胞比容、红细胞聚集指数水平;⑤观察两组治疗1个月后的临床效果。

1.4 疗效判定标准

无效：疼痛、麻木以及间歇性跛行等临床症状未见改善甚至加重;有效：疼痛、麻木以及间歇性跛行等临床症状以及肢体末梢血液循环障碍有所改善;显效：疼痛、麻木以及间歇性跛行等临床症状以及肢体末梢血液循环障碍显著改善;痊愈：疼痛、麻木以及间歇性跛行等临床症状消失，肢体末梢血液循环障碍基本改善[9]。总有效=痊愈+显效+有效。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计数资料用率（%）表示，采用χ2检验;计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗1个月后，研究组总有效率高于对照组（P < 0.05）。见表2。

2.2 治疗前后两组ABI、足背动脉血流量、间歇性跛行距离、中医症状积分比较

治疗前两组ABI、足背动脉血流量、间歇性跛行距离、中医症状积分比较差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗1个月后两组ABI、间歇性跛行距离、足背动脉血流量升高，且研究组高于对照组（P < 0.05）;两组中医证候积分均较治疗前降低，且研究组低于对照组（P < 0.05）。见表3。

2.3 两组血液流变学指标比较

治疗前两组血液流变学指标比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。两组治疗1个月后全血高切黏度、血浆黏度、血细胞比容、细胞聚集指数均降低，且研究组低于对照组（均P < 0.05）。见表4。

2.4 两组不良反应发生情况

对照组治疗期间出现3例胃肠道不适、2例恶心呕吐、2例转氨酶升高。研究组治疗期间出现5例胃肠道不适、2例恶心呕吐、2例转氨酶升高。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.251，P = 0.616）。

3 讨论

随着我国人民饮食结构的改变，加之人口老龄化进程的加快，动脉粥样硬化成为我国中老年人最常见的疾病[10]。PAD作为动脉粥样硬化中的一种疾病，据统计，PAD的发病率约为4%，且伴随着年龄的增长呈升高趋势，在PAD的发病人群中，约有30%为老年群体，给我国老年人群的健康生活带来严重影响[11]。目前临床针对该病的治疗主要有外科治疗和内科治疗，其中外科治疗包括腔内超声溶栓、手术、介入等手段，虽有一定的治疗效果，但外科治疗可对患者造成一定的创伤，且半年内复发率较高[12-13]。因此，不少患者倾向于选择内科治疗。但内科治疗同时也存在长期使用毒副作用大等缺陷，仍需优化治疗[14]。既往也有研究结果[15-16]证实，中西医结合治疗PAD可获得较好的效果。中医认为，PAD以阳虚、气虚、血瘀症表现为主，中老年已成为该病的高发人群，由于中老年群体身体各项机能下降，致使阳气虚衰、脉络瘀阻、营血不周、血脉不行，致使宣泄无由，导致内生邪热留于局部，化火成毒，毒壅滞于肌肤，肉腐为脓，则形成坏疽、溃疡，发为本病。故中医治疗主张以通脉活血、益气温阳为宜。加味阳和汤为主治坏疽的名方，可发挥良好的降凝、抗脂等药理作用[17-18]。

本研究结果中，研究组的中医症候积分、ABI、足背动脉血流量、临床总有效率、间歇性跛行距离改善均优于对照组，可见加味阳和汤治疗PAD，效果显著。分析其原因，贝前列素钠片可通过结合血管平滑肌和血小板的前列腺环素-2受体，引起细胞内的环磷酸腺苷浓度升高，递质钙离子流入以及血栓素A2的生成，最终发挥良好的抗血小板聚集、黏附以及扩张血管作用[19]。加味阳和汤方中生姜通达经脉，川芎祛风止痛，黑参活血化瘀，大枣益气甘温，细辛舒筋止痛，桂枝散寒止痛，当归补血活血，淫羊藿祛风湿、补肾阳，赤芍、白芍柔肝养血，川牛膝引血下行，鸡血藤可活络舒筋、活血行血，黄芪补虚活血，熟地黄益髓填精、滋阴补血，鹿角胶养血填精、助阳补肾，麻黄宣通经络，炙甘草调和诸药，全方合用，共奏通脉活血、益气温阳之效，进一步提高治疗效果[20]。由于PAD患者多为大动脉、中动脉病变所引起，动脉内膜發生粥样硬化改变形成斑块，导致血管腔逐渐狭窄，并最终形成闭塞，引起血流中断[21]。此时若患者血液处于高黏状态，可引起血液流动性降低，从而引起组织器官有效血液灌注下降，加重缺氧缺血症状。本研究中两组血液流变学指标均有所改善，且加味阳和汤治疗者改善效果更佳。现代药理研究结果[21-25]显示，淫羊藿中的淫羊藿总黄酮可通过调节整体和局部的有机结合，通过改善血液高黏滞状态，以防止血栓形成;黄芪、白芍均可促进血液流变性的改善，进而改善体内微循环，从而达到活络通经的目的。另两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P > 0.05），可见加味阳和汤用药安全性较好。本研究由于受时间及样本量的限制，可能导致结果存在一定的偏倚，后续报道将扩大样本量、增加随访时间以获取更为准确的数据。

综上所述，加味阳和汤治疗PAD，可迅速改善患者临床症状，效果确切，可改善机体血液循环，用药安全性较好，具有一定的临床应用价值。

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（收稿日期：2019-10-30 本文编辑：刘永巧）