●复旦大学附属华山医院主任医师 尹有宽
慢性乙型肝炎的治疗关键是抗病毒,怎样才能使抗病毒药物发挥最大作用,达到疗效,是医生和患者共同面临的问题。准确掌握慢性乙肝抗病毒治疗适应证,是保障后续抗病毒疗效的关键因素之一,而丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平是判定应否开始抗病毒治疗的重要参考指标之一。
对于ALT,很多患者甚至一些医生存在不少认识误区。笔者结合临床实践,将一些常见误区进行了总结并提出相应对策,希望能对慢性乙肝患者有一定帮助。
有的患者仅有HBV DNA 阳性,而ALT 正常,就开始抗病毒治疗,治疗一段时间后才发现疗效很差。实际上,当ALT 正常时,人体清除乙肝病毒的免疫系统与体内的乙肝病毒处于和平共处阶段。这时,不可能清除乙肝病毒,抗病毒治疗无效或效果极差,因此不必进行抗病毒治疗。
我们需要明白的是,药物只是外因,体内的乙肝病毒免疫清除能力才是内因,外因只有通过内因才能发挥抗病毒作用。ALT正常时,人体清除乙肝病毒的免疫力较低,并非抗病毒良机。而乙肝病毒是长期甚至终身携带的,HBV DNA经常会阳性,我们不能看到HBV DNA阳性就进行抗病毒治疗,否则不但治疗无效,而且很容易使乙肝病毒对抗病毒药物产生耐药。
目前,抗病毒药物品种有限,一旦耐药,会使我们束手无策,导致无药可用的困境。因此,HBV DNA 阳性、肝功能正常的患者,不必进行抗病毒治疗,也不必使用其他抗炎(降酶)保肝药物。
有的患者特别是年轻人,HBV DNA 阳性,ALT升高但未达正常值上限两倍,即开始抗病毒治疗。这类肝脏炎症较轻的患者,虽然机体已有一定的免疫清除能力,但这种能力远不能达到良好的长期疗效,尤其是“大三阳”患者。
只有当ALT 升高到正常值上限2 倍及以上,方可开始抗病毒治疗,3~5 倍以上疗效更佳(需排除脂肪肝等引起的ALT升高)。ALT不到正常值上限2 倍的患者,应每2 周复查一次肝功能,一旦符合抗病毒适应证,就可开始抗病毒治疗。
少数医生在患者ALT 为正常值上限2~3 倍时给予降酶保肝治疗,待ALT 几乎正常后再进行抗病毒治疗,结果导致抗病毒疗效不佳。
有的患者ALT很高,人体免疫清除能力较强,但因担心ALT太高而仅仅使用降酶药,急于将ALT 降下来,等ALT 降到正常值上限2 倍左右时才进行抗病毒治疗,结果错失了最佳抗病毒时机,疗效往往不尽如人意。ALT很高的患者,在保肝降酶的同时应抗病毒治疗,此时人体对乙肝病毒的免疫清除能力很强,进行抗病毒治疗效果较佳。
一些慢乙肝肝硬化患者,为了获得较好的治疗效果,盲目等待ALT上升后再进行抗病毒治疗。其实,乙肝肝硬化患者肝脏损害较严重,只要能检测到HBV DNA,即使ALT正常,也应该进行抗病毒治疗。如果等待ALT 上升,可使肝硬化进一步加重。而通过及时的抗病毒治疗,不但可以避免肝硬化继续发展,而且还有可能使肝硬化发生逆转。当然,抗病毒治疗一段时间后还需要进行保肝降酶或抗纤维化治疗。