阿立哌唑和氨磺必利对女性首发精神分裂症患者性激素的影响研究

范悦斌　邱佳琦　李芳　杨雪　吴春华　任建国　张育芬　王仁贵

【摘要】 目的 研究阿立哌唑和氨磺必利對女性首发精神分裂症患者性激素的影响。方法 59例首次发作的绝经前女性精神分裂症患者， 随机分为阿立哌唑组（30例）和氨磺必利组（29例）。阿立哌唑组采用阿立哌唑进行治疗， 氨磺必利组采用氨磺必利进行治疗。比较两组不同时间（治疗前及治疗后第4、8、12周）的血清泌乳素（PRL）、孕酮（P）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）水平及月经周期变化情况。结果 治疗前， 两组血清泌乳素水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗第4、8、12周， 阿立哌唑组血清泌乳素水平均低于治疗前， 氨磺必利组血清泌乳素水平高于治疗前， 差异有统计学意义（P<0.05）;治疗第4、8、12周， 阿立哌唑组血清泌乳素水平（10.545±5.675）、（9.358±7.807）、（6.366±3.587）ng/ml低于氨磺必利组的（153.405±56.225）、（170.204±65.227）、（226.702±80.431）ng/ml， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前及治疗第4、8、12周， 两组孕酮水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。治疗前， 两组卵泡刺激素水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;治疗第12周， 氨磺必利组卵泡刺激素水平低于治疗前及阿立哌唑组， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前， 两组黄体生成素水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;治疗第12周， 氨磺必利组黄体生成素水平低于治疗前及阿立哌唑组， 差异有统计学意义（P<0.05）。阿立哌唑组月经周期规律患者比例高于氨磺必利组， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 阿立哌唑对女性精神分裂症患者性激素水平及月经影响小。

【关键词】 阿立哌唑;氨磺必利;精神分裂症;性激素

【Abstract】 Objective   To study the influence of aripiprazole and amisulpride on the sex hormones in female patients with first-episode schizophrenia. Methods   A total of 59 premenopausal women with first-episode schizophrenia were randomly divided into aripiprazole group （30 cases） and amisulpride group （29 cases）. Aripiprazole group was treated by aripiprazole， and amisulpride group was treated by amisulpride. The levels of serum prolactin （PRL）， progesterone （P）， follicle stimulating hormone （FSH）， luteinizing hormone （LH） at different time points （before treatment and after 4， 8 and 12 weeks of treatment） and menstrual cycle changes was compared between the two groups. Results   Before treatment， there was no statistically significant difference in serum prolactin level between the two groups （P>0.05）. After 4， 8 and 12 weeks of treatment， the serum prolactin level in aripiprazole group was lower than that before treatment， and that in amisulpride group was higher than that before treatment. Their difference was statistically significant （P<0.05）. After 4， 8 and 12 weeks of treatment， the serum prolactin level of aripiprazole group was （10.545±5.675）， （9.358±7.807） and （6.366±3.587） ng/ml respectively， which was lower than （153.405±56.225）， （170.204±65.227） and （226.702±80.431）ng/ml in amisulpride group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in progesterone level before treatment and after 4， 8 and 12 weeks of treatment between the two groups （P>0.05）. Before treatment， there was no statistically significant differece in follicle stimulating hormone level between the two groups （P>0.05）. At 12 weeks after treatment， the follicle stimulating hormone level in amisulpride group was lower than that before treatment and aripiprazole group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there was no statistically significant difference in luteinizing hormone level between the two groups （P>0.05）. At 12 weeks after treatment， the luteinizing hormone level in amisulpride group was than that before treatment and aripiprazole group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The proportion of patients with regular menstrual cycle in aripiprazole group was higher than that in amisulpride group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion   Aripiprazole shows little effect on the sex hormone level and menstruation of female schizophrenics.

【Key words】 Aripiprazole; Amisulpride; Schizophrenia; Sex hormones

精神分裂症是一种病因不明的而且严重的精神疾病[1， 2]， 治疗有一定的难度。多种抗精神病药物作用于结节-漏斗通路的多巴胺受体， 对促性腺激素的分泌具有抑制作用。阿立哌唑是一种新型的、常用的、非典型的抗精神病药物， 局部激动了5-羟色胺1A（5-HT1A）和多巴胺2（D2）受体， 而且能拮抗5-HT2A受体[3， 4]。氨磺必利也是一种新型的非典型抗精神病药， 其药理机制也是非常特别的， 氨磺必利更容易与D2、D3受体相结合， 尤其更容易与边缘系统的D2、D3受体相结合[1， 2]。阿立哌唑、氨磺必利由于作用于结节-漏斗通路的多巴胺受体， 对下丘脑-垂体-卵巢轴会有影响。本研究旨在研究阿立哌唑与氨磺必利对女性精神分裂症性激素及月经的影响， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2016年10月～2018年12月在本院门诊及住院治疗的59例首次发作的绝经前女性精神分裂症患者作为研究对象， 入组标准：①符合《ICD-10精神与行为障碍分类》诊断精神分裂症的诊断标准;②年龄18～45岁;③首发且未用药;④阳性与阴性症状量表（PANSS）评分>60分;⑤患者及家属知情同意并签署知情同意书。排除标准：①对阿立哌唑或氨磺必利过敏的患者;②严重慢性躯体疾病;③酒精或药物依赖者;④妊娠或哺乳期妇女。将患者随机分为阿立哌唑组（30例）和氨磺必利组（29例）。阿立哌唑组患者平均年龄（30.27±7.20）岁。氨磺必利组患者平均年龄（29.95±11.05）岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治疗方法 阿立哌唑组采用阿立哌唑进行治疗， 阿立哌唑起始剂量为10 mg/d， 有效剂量范围为10～30 mg/d， 2周内加至有效剂量， 平均剂量为（22.00±6.77）mg。氨磺必利组采用氨磺必利进行治疗， 氨磺必利起始剂量为200 mg/d， 有效剂量范围为200～1200 mg/d， 2周内加至有效剂量， 平均剂量为（800±230）mg。

1. 3 观察指标 比较两组不同时间（治疗前及治疗第4、8、12周）的血清泌乳素水平、孕酮水平、卵泡刺激素水平、黄体生成素水平及月经周期变化情况。

1. 4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者治疗前及治疗第4、8、12周血清泌乳素水平比较 治疗前， 两组血清泌乳素水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗第4、8、12周， 阿立哌唑组血清泌乳素水平均低于治疗前， 氨磺必利组血清泌乳素水平均高于治疗前， 且阿立哌唑组低于氨磺必利组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患者治疗前及治疗第4、8、12周孕酮水平比较 治疗前及治疗第4、8、12周， 两组孕酮水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2. 3 两组患者治疗前及治疗第4、8、12周卵泡刺激素水平比较 治疗前， 两组卵泡刺激素水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后第4、8、12周， 阿立哌唑组卵泡刺激素水平与治疗前比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后第12周， 氨磺必利组卵泡刺激素水平低于治疗前及阿立哌唑组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2. 4 兩组患者治疗前及治疗第4、8、12周黄体生成素水平比较 治疗前， 两组黄体生成素水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;治疗第4、8、12周， 阿立哌唑组黄体生成素水平与治疗前比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;治疗第12周， 氨磺必利组黄体生成素水平低于治疗前及阿立哌唑组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2. 5 两组患者月经周期变化情况比较 阿立哌唑组月经周期规律患者比例高于氨磺必利组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3 讨论

本研究中阿立哌唑组治疗第4、8、12周泌乳素水平与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05）。由于阿立哌唑药理机制独特， 部分激动D2受体， 这就明显避免了多巴胺对泌乳素释放抑制作用的减弱， 从而不会导致泌乳素水平的增高， 同时阿立哌唑甚至可能通过其对D2受体部分激动剂作用减少某些患者泌乳素的分泌[5， 6]。本研究中， 氨磺必利组治疗第4、8、12周泌乳素水平与治疗前比较， 差异有统计学意义（P<0.05）。这与大多数研究得到的结果一致。两组治疗第4、8、12周的泌乳素水平进行比较， 差异有统计学意义（P<0.05）。与阿立哌唑组比较， 由于氨磺必利对于D2受体的高度选择性， 氨磺必利更容易引起泌乳素水平升高[6， 7]。泌乳素升高， 容易导致闭经， 引起女性性功能减退， 阴毛稀少， 乳腺癌及骨质疏松， 影响患者的生活质量， 导致服药依从性差。治疗后第4、8、12周， 阿立哌唑组促卵泡激素、黄体生成素水平与治疗前比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。治疗第12周， 氨磺必利组卵泡刺激素、黄体生成素水平与治疗前比较， 差异有统计学意义（P<0.05）。这些改变可能与药物所致的泌乳素增高有关， 也有可能是药物直接导致的激素分泌紊乱有关[8， 9]。随访了两组患者的月经情况， 结果显示， 阿立哌唑组有2例患者出现月经周期不规律， 其中1例经期达20 d。泌乳素水平的正常不能给予充足的解释， 这可能需要进一步的探讨与研究。氨磺必利组有27例患者在第3个月时均出现了停经， 这可能是由于泌乳素增高导致的性腺轴激素的紊乱所致。阿立哌唑组月经周期规律患者比例高于氨磺必利组， 差异有统计学意义（P<0.05）。相关研究中， 氨磺必利可以引起月经不规律， 而阿立哌唑较少引起， 与本研究一致[10， 11]。阿立哌唑为多巴胺部分激动剂， 对垂体结节-漏斗部位的影响小， 因而对性激素的影响小， 不会引起泌乳素升高及卵泡刺激素、黄体生成素降低， 不会导致闭经;而氨磺必利为多巴胺拮抗剂， 对结节-漏斗部位的影响较大， 引起泌乳素升高及卵泡刺激素、黄体生成素降低， 导致患者闭经， 对下丘脑-垂体-卵巢具有负反馈作用。

综上所述， 阿立哌唑对女性精神分裂症患者性激素水平及月经影响小。由于性激素的影响因素较多， 本课题样本较少， 在研究抗精神病药物对性激素的影响及对下丘脑-垂体-卵巢轴的影响上具有一定的局限性， 下一步将开展多中心研究来提高结果的全面性。

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[收稿日期：2019-10-22]