溴隐亭联合促性腺激素对高泌乳素血症所致不孕不育妇女患者妊娠成功率及不良反应的影响

杨 柳

陕西省汉中市妇幼保健所 723000

高泌乳素血症(Hyperprolactinemia，HPRL)是导致育龄期女性生殖功能障碍的重要原因之一，在25～34岁女性中发病率大约为0.24%[1]。溴隐亭是治疗HPRL所致不孕不育的首选方法，可有效促进血清泌乳素(Prolactin，PRL)水平降低，但其副作用较大，容易引起头晕、恶心等不良反应[2-3]。促性腺激素(HCG)是临床上常用的促排卵药物，其联合用药可有效调节体内激素水平，促进卵泡破裂排卵，进而改善不孕不育[4]。本文旨在探讨溴隐亭联合HCG对HPRL所致不孕不育妇女患者妊娠成功率及不良反应的影响，报道如下。1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年10月—2017年10月我院收治的98例HPRL所致不孕不育妇女患者为观察对象。纳入标准：(1)均为女性；(2)血清PRL≥25ng/ml；(3)年龄21～40岁；(4)近1年内未采取任何避孕措施，性生活正常，但未成功妊娠。排除标准：(1)合并心、肝、肾等内科疾病患者；(2)男方原因导致未孕者；(3)近2周服用药物治疗者；(4)妊娠、哺乳期女性。入选患者根据密封信封法分为联合组(n=49)和对照组(n=49)。两组患者均知情，且均已签署知情同意书。两组患者年龄、病程、体质量指数、不孕类型基本资料均衡可比(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 治疗方法 (1)对照组患者给予溴隐亭(广州康和药业有限公司；国药准字H44021970；规格：50mg/片)治疗，初始剂量1.25mg/d，餐中口服，1周后剂量增至2.5mg/d，治疗6周。(2)联合组患者给予溴隐亭(治疗同对照组)+HCG治疗，卵泡直径>19mm，注射HCG 8 000U，治疗6周。治疗后门诊随访12个月，每3个月随访1次，随访截至2019年1月。

1.3 观察指标 于治疗前、治疗后抽取两组患者空腹静脉血，采用全自动生化分析仪检测血清PRL、促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)水平，操作严格按照说明进行；随访12个月，统计两组患者排卵率、妊娠成功率以及流产率。观察两组患者不良反应情况。

1.4 疗效判定标准 对患者治疗效果划分为治愈、显效、好转、无效；治愈[5]：血清PRL恢复正常，治疗过程中或治疗后半年内月经恢复正常，成功怀孕；显效：血清PRL下降>1/2，治疗过程中或治疗后半年内月经恢复正常，正常性生活下未怀孕；好转：血清PRL下降<1/2，治疗过程中或治疗后半年内月经量少，但有正常排；无效：血清PRL无明显变化，治疗过程中以及治疗后月经仍无，且未排卵。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗6周后，联合组治疗后总有效率为97.96%，对照组总有效率为79.59%，联合组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组激素水平比较 治疗6周后，两组患者血清PRL水平较治疗前明显降低(P<0.05)，FSH、LH、E2水平较治疗前明显升高(P<0.05)，但联合组优于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前、后激素水平比较

注：与同组治疗前相比，*P<0.05；与对照组相比，△P<0.05。

2.3 两组排卵率、妊娠成功率、流产率比较 联合组排卵率、妊娠成功率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，两组流产率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组排卵率、妊娠成功率、流产率比较[n(%)]

2.4 两组不良反应比较 联合组出现头痛、头晕5例，恶心4例；对照组出现头痛、头晕5例，恶心4例；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

由各种原因引起下丘脑—垂体—性腺轴功能失调，进而导致外周血PRL水平异常升高，这种症状被称为HPRL[6]。HPRL是临床上诱发不孕不育的常见病因之一，HPRL能够通过抑制黄体颗粒细胞增生，进而影响黄体功能，缩短患者黄体期，导致孕酮减少，进而造成子宫内膜发育不良，阻碍孕卵植入以及早期胚胎发育过程[7]。报道表明，持续高PRL状态会抑制HPRL患者下丘脑促性腺激素释放激素合成，降低LH脉冲频率，减弱雌激素正反馈作用，从而抑制垂体释放FSH，使得LH水平降低以及LH/FSH比值异常，导致卵泡无法成熟，最终出现黄体功能不全—不规则排卵—完全不排卵—闭经的进行性加重过程，导致患者不孕不育发生[8]。

溴隐亭是治疗HPRL最常用的药物，为一种多巴胺受体激动剂，能够直接作用于下丘脑和垂体，抑制PRL合成、释放，进而降低PRL水平[9]。使用溴隐亭治疗HPRL治疗效果明显，但仍有少部分患者对溴隐亭不耐受或不敏感，易出现恶心、呕吐等不良反应[10]。为减少患者溴隐亭不耐受或不敏感所导致的不良反应症状，更好地发挥其治疗效果，临床上往往选择联合用药。HCG是一种由胎盘滋养层细胞分泌的糖蛋白，具有FSH和LH功能，可维持月经黄体寿命，促使月经黄体增大为妊娠黄体，还可促进雄激素芳香化转化为雌激素，同时刺激孕酮形成，其结合人工周期疗法治疗不孕不育患者疗效确切，可有效改善患者激素水平，提升妊娠率，值得推广。

本文结果显示，使用溴隐亭治疗的对照组患者治疗总有效率不及联合组。分析原因，联合组在对照组基础上加用了HCG，而HCG具有FSH和LH功能，FSH、LH可刺激间质细胞增加孕酮含量，进而促进患者卵泡成熟，增加优势卵泡数量，提高患者妊娠率。研究表明，女性生理状况下，血清PRL可通过FSH、LH促进卵巢合成孕激素以及雌激素，维持女性正常性功能以及排卵状态，但高水平PRL会对卵巢功能产生影响，还可抑制下垂脑—垂体功能，进而干扰雌激素正反馈效应。本文结果显示，溴隐亭联合HCG治疗的联合组血清PRL、FSH、LH、E2水平变化情况优于单一溴隐亭治疗的对照组，表明溴隐亭联合HCG在短期内改善患者性激素水平效果更显著。考虑原因，可能与联合使用溴隐亭与HCG有关，溴隐亭主要与下丘脑多巴胺受体结合，抑制垂体前叶合成、释放PRL，降低血清PRL水平，同时溴隐亭还会增加垂体释放FSH、LH，促进患者恢复正常排卵，进而治疗不孕不育；联合使用HCG抑制类固醇合成，促进雄激素合成，进一步促进排卵，有助于患者早日正常排卵以及恢复月经正常。此外，本文结果还显示，联合组排卵率、妊娠成功率显著高于对照组，两组流产率、不良反应发生率比较无显著差异，表明溴隐亭联合HCG治疗可明显改善患者排卵功能，升高妊娠率，不增加不良反应发生。

综上所述，溴隐亭联合HCG治疗HPRL所致不孕不育妇女患者可提高临床治疗效果，有效降低血清PRL水平，升高FSH、LH、E2水平，促进患者恢复正常排卵，提升妊娠成功率，安全性良好。