小剂量尿激酶联合双联抗血小板治疗进展性脑卒中的效果

潘琳英

(荥阳市中医院 脑病科，河南 郑州 450000)

进展性脑卒中属于急性脑卒中的严重类型，患者神经功能缺损、局限性脑缺血症状呈阶梯式加重，威胁患者生命。双联抗血小板疗法指氯吡格雷联合阿司匹林疗法，可有效抑制血小板聚集，避免血栓扩大。尿激酶属于一种酶蛋白，可有效激活纤溶酶原，降解纤维蛋白酶，溶解新血栓[1]。本研究探讨小剂量尿激酶和双联抗血小板联合对进展性脑卒中的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年3月至2018年2月在荥阳市中医院治疗的88例进展性脑卒中患者，采用随机数表法分为对照组和观察组，每组44例。对照组男25例，女19例；年龄47～83岁，平均(63.24±5.75)岁；病程6～74 h，平均(35.67±10.56)h；合并高脂血症9例，高血压15例，糖尿病4例，心血管疾病9例。观察组男24例，女20例；年龄48～83岁，平均(64.58±5.01)岁；病程6～70 h，平均(33.69±10.11)h；合并高脂血症11例，高血压14例，糖尿病6例，心血管疾病8例。两组患者基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经荥阳市中医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入和排除标准纳入标准：(1)符合进展性脑卒中相关诊断标准[2]，并经临床确诊；(2)签署知情同意书。排除标准：(1)大面积脑卒中；(2)颅内出血；(3)近期使用过溶栓制剂；(4)重要器官功能不全；(5)感染性疾病。

1.3 治疗方法两组患者均接受降压、降糖、清除氧自由基、维持水电解质平衡、消除脑水肿等对症治疗。对照组接受双联抗血小板治疗，氯吡格雷(齐鲁制药有限公司，国药准字H20163390)，口服，每次75 mg，每日1次；阿司匹林(陕西立众制药有限公司，国药准字H20046690)，口服，每次100 mg，每日1次，连续用药14 d。观察组在对照组治疗基础上应用小剂量尿激酶(烟台东诚北方制药有限公司，国药准字H20044849)治疗，将2万U尿激酶融入100 mL质量浓度为9 g·L-1的氯化钠溶液中静脉滴注，每日1次，连续用药14 d。

1.4 观察指标(1)临床疗效。(2)以美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)评估患者神经功能损伤程度，总分42分，分值越低神经功能恢复越好；采用健康调查简表(the MOS item short from health survey，SF-36)评估生活质量，总分100分，分值越低生活质量越差。(3)采集空腹静脉血3 mL，分离血清，采用硝酸盐还原酶法测定患者治疗前后血清一氧化氮(nitric oxide，NO)和内皮素(endothelin，ET)水平。

1.5 疗效判定标准残疾0级，NIHSS评分下降>90%为显效；残疾Ⅰ～Ⅲ级，NIHSS评分下降>45%为显效；未达到以上标准为无效。有效率=(有效例数+显效例数)/总例数×100%。

2 结果

2.1 临床疗效观察组患者显效32例，有效9例，无效3例；对照组显效19例，有效12例，无效13例。观察组总有效率为93.18%(41/44)，高于对照组的70.45%(31/44)，差异有统计学意义(χ2=7.639，P=0.006<0.05)。

2.2 SF-36和NIHSS评分治疗前，两组患者SF-36和NIHSS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者SF-36评分高于对照组，NIHSS评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者SF-36和NIHSS评分比较分)

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05；NIHSS—美国国立卫生研究院卒中量表；SF-36—健康调查简表。

2.3 内皮指标治疗前，两组患者血清NO和ET水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者血清NO水平高于对照组，血清ET水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者血清内皮指标比较

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05；NO—一氧化氮；ET—内皮素。

3 讨论

进展性脑卒中属于常见病，一旦发病，脑区梗死面积加大，神经功能损害加重，危及患者生命。阿司匹林和氯吡格雷是临床用于治疗心脑血管疾病的常见药物，二者联合使用可有效降低患者血液黏稠度，扩张血管，降低血栓形成风险，同时氯吡格雷可缓解阿司匹林抵抗性，提高抗血小板聚集效果[3]。尿激酶属于临床常用纤溶酶原激活剂，经静脉滴注后可对内源性纤维蛋白溶解系统产生直接作用，催化并裂解纤溶酶原转化成纤溶酶，而纤溶酶对纤维蛋白原、凝血因子、纤维蛋白凝块均具有降解作用，进而发挥溶栓效果[4]。尿激酶对血栓形成具有一定预防作用，可刺激血管ADP酶活性，对ADP引发的血小板聚集具有良好的抑制作用。吴均超[5]研究表明，小剂量多次应用尿激酶可逐步溶解新血栓，并可防止大剂量单次用药产生大量纤维蛋白降解物。

本研究结果显示，观察组患者治疗总有效率和SF-36评分高于对照组，NIHSS评分低于对照组。这表明小剂量尿激酶、双联抗血小板联合治疗可显著提高进展性脑卒中的临床效果，改善神经功能，提高生活质量。血清NO和ET是临床上常用的评估血管内皮功能的指标。本研究结果显示，观察组血清NO水平高于对照组，ET水平低于对照组。这表明小剂量尿激酶、双联抗血小板联合治疗可有效改善患者内皮功能，促进神经功能恢复。

综上所述，小剂量尿激酶与双联抗血小板联合治疗可有效提高进展性脑卒中患者的治疗效果，改善患者血管内皮功能，恢复其神经功能，提高生活质量。