重组人脑利钠肽对急性失代偿性心力衰竭合并急性肾功能损伤的临床效果

顾伟祥

(河南医学高等专科学校附属医院 急诊科，河南 郑州 451150)

急性失代偿性心力衰竭(acute decompensated heart failure，ADHF)合并急性肾功能损伤(acute kidney injury，AKI)是一种终末期心血管疾病临床综合征并发肾功能障碍的急危重症。研究显示，重组人脑利钠肽(recombinant human brain natriuretic peptide，rhBNP)对ADHF患者的临床疗效确切[1]。本研究探讨rhBNP对ADHF合并AKI的应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年4月至2018年4月河南医学高等专科学校附属医院收治的83例ADHF合并AKI患者。纳入标准：(1)符合ADHF的相关诊断标准[2]；(2)患者在7 d内血肌酐(serum creatinine，SCr)的基础值持续升高≥50%或在48 h内SCr≥26.4 μmol·L-1，6 h尿量<0.5 mL·kg-1·h-1，符合AKI的诊断标准。排除标准：(1)存在药物禁忌证；(2)心源性休克；(3)收缩压<90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)。患者及家属知晓研究内容并签署知情同意书。本研究经医院医学伦理委员会审核通过。按抽签法将患者分为对照组(41例)和观察组(42例)。对照组男23例，女18例，年龄33～57岁，平均(45.38±6.47)岁。观察组男24例，女18例，年龄35～58岁，平均(46.22±7.70)岁。两组年龄、性别比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。

1.2 治疗方法给予对照组患者抗血小板凝集、降脂、血管紧张素转化酶抑制剂等治疗。观察组在此基础上增加rhBNP(成都诺迪生物制药有限公司，国药准字S20050033)治疗，起始剂量静脉泵注1.5 μg·kg-1，时间为1 h，后以0.01 g·kg-1·min-1的剂量经静脉泵入体内，持续72 h。

1.3 观察指标(1)心指数(cardiac index，CI)、脑钠肽(brain natriuretic peptide，BNP)、左心室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)。(2)SCr、利尿剂用量及24 h尿量。

2 结果

2.1 CI、BNP、LVEF观察组治疗前CI、BNP、LVEF分别与对照组比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组CI和LVEF水平均高于治疗前，观察组CI和LVEF水平均高于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。治疗后，两组BNP水平低于治疗前，观察组BNP水平低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后CI、BNP、LVEF水平比较

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05；CI—心指数；BNP—脑钠肽；LVEF—左心室射血分数。

2.2 SCr、利尿剂用量及24 h尿量观察组治疗前SCr、利尿剂用量及24 h尿量分别与对照组比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组SCr水平均低于治疗前，观察组SCr水平低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。观察组治疗后利尿剂用量小于同组治疗前，对照组治疗后利尿剂用量大于同组治疗前，治疗后观察组利尿剂用量小于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。治疗后，两组24 h尿量多于治疗前，观察组24 h尿量多于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后SCr、利尿剂用量及24 h尿量比较

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05；SCr—血肌酐。

3 讨论

rhBNP属于基因重组的生物制剂，是内源性激素类物质，因此与内源性BNP具有相同的生物活性、氨基酸排列及空间结构。有临床研究证实，rhBNP具有强大的抗心衰作用，已被列为治疗ADHF的Ⅱa类药物[3-4]。当rhBNP作用于人体后，与血管平滑肌的鸟苷酸环化酶偶联受体相结合，引发血管急速扩张，导致心脏前后负荷量及右心房压力降低，进而使心脏排血量大量增加，促使体内的血流动力学逐渐稳定并达到正常的状态。但rhBNP并不会对机体产生正性心率作用及正性肌力作用。因此，rhBNP在发挥作用时不增加心肌耗氧量。rhBNP可拮抗由ADHF所导致的内皮素系统、RAAS及肾上腺素产生的应急反应，从而缓解心力衰竭患者的临床症状。本研究结果显示，治疗后观察组CI和LVEF水平均高于对照组，BNP水平低于对照组。这表明rhBNP有助于促进ADHF合并AKI患者的心功能及血流动力学的恢复。

rhBNP可有效抑制RAAS的过度激活所引起的水钠潴留，减少醛固酮、血管紧张素及肾素的分泌，使肾出球小动脉收缩，肾入球小动脉扩张，进而起到利尿的作用[5]。研究证实，rhBNP具有显著的扩张血管的作用，其通过扩张肾动脉来改善肾脏的灌注量，降低血浆醛固酮及肾素活性，从而增加24 h尿量，改善肾功能[6-7]。在本研究中，观察组治疗后SCr水平低于对照组，24 h尿量多于对照组。这证实rhBNP有利于保护ADHF合并AKI患者的肾功能。对照组患者治疗后利尿剂用量有增加的趋势，而观察组患者治疗后利尿剂用量减少。这可能是因为对照组患者所用的常规利尿剂虽然会使24 h尿量增加，但也会导致RAAS激活的风险升高，故需增加利尿剂的用量以维持尿量。rhBNP对肾脏有保护作用，并不引起肾功能恶化，因此在增加24 h尿量的同时并不增加利尿剂的用量。

综上所述，rhBNP有助于改善ADHF合并AKI患者的心功能和肾功能，值得临床从剂量等方面进一步研究。