酪酸梭菌活菌散联合四联疗法治疗Hp阳性胃溃疡患者的效果

姬盼盼

(郑州市第三人民医院 消化科，河南 郑州 450000)

胃溃疡通常伴有隐痛、胀痛、反酸、烧灼样痛等症状，严重时可引发上消化道出血、溃疡穿孔，甚至癌变[1]。幽门螺杆菌(Helicobacterpylori，Hp)为消化道溃疡发生的重要因素。研究表明，根除Hp对加快胃溃疡愈合及减少复发具有重要意义[2]。既往治疗Hp阳性胃溃疡的常用方法为三联疗法，但细菌耐药性较高，胃肠道菌群失衡，治疗效果欠佳。基于此，本研究探讨酪酸梭菌活菌散联合四联疗法治疗Hp阳性胃溃疡患者的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年3月至2018年3月郑州市第三人民医院收治的90例Hp阳性胃溃疡患者，按随机数表法分为对照组和观察组，各45例。对照组女20例，男25例，年龄23～77岁，平均(46.13±11.26)岁，病程1～10个月，平均(6.02±1.39)个月。观察组女18例，男27例，年龄22～76岁，平均(45.84±11.33)岁，病程2～11个月，平均(5.97±1.52)个月。本研究经医院医学伦理委员会审批同意。患者及家属签署知情同意书。两组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。

1.2 选取标准纳入标准：(1)经14C尿素呼气试验显示Hp阳性；(2)经内镜、X线钡餐等影像学检查确诊为胃溃疡。排除标准：(1)既往有酪酸梭菌活菌散、泮托拉唑等药物过敏史者；(2)治疗前接受抗生素、质子泵抑制剂治疗者；(3)合并心、肝、肾等重要器官功能衰竭者。

1.3 治疗方法

1.3.1对照组 患者接受四联疗法治疗，具体如下。口服雷贝拉唑肠溶片(江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20020330)，每次20 mg，每日2次；口服枸橼酸铋钾颗粒(湖南尔康制药股份有限公司，国药准字H43021145)，每次2 g，每日2次；口服阿莫西林胶囊(悦康药业集团股份有限公司，国药准字H11020396)，每次1 g，每日2次；口服盐酸左氧氟沙星片(厦门力卓药业有限公司，国药准字H20094051)，每次0.2 g，每日2次。连续治疗2周。

1.3.2观察组 在四联疗法的基础上口服酪酸梭菌活菌散(青岛东海药业有限公司，国药准字S20040088)，每次1 g，每日3次，连续治疗2周，注意与盐酸左氧氟沙星片、阿莫西林的服用间隔时间>2 h。有活动性溃疡者，在接受Hp根除治疗后，继续服用雷贝拉唑肠溶片，每次20 mg，每日1次。

1.4 疗效判定标准痊愈：治疗2周后，胃痛、嗳气、反酸、饱胀不适等症状完全消失，且经胃镜检查溃疡消失。显著减轻：治疗2周后，胃痛、嗳气、反酸、饱胀不适等症状基本消失，且溃疡面积缩小75%以上。缓解：治疗2周后，胃痛、嗳气、反酸、饱胀不适等症状有所改善，且溃疡面积缩小≥50%且≤75%。无效：治疗2周后，胃痛、嗳气、反酸、饱胀不适等症状无明显改变，且溃疡面积缩小50%以下。总有效率=(痊愈例数+显著减轻例数+缓解例数)/45×100%。

1.5 观察指标(1)治疗效果。(2)Hp转阴率，转阴标准为14C尿素呼气试验及病理学检查结果显示Hp阴性。(3)治疗前、治疗2周后血清胃蛋白酶原(pepsinogen，PG)、组织三叶因子1(TFF1)水平。取5 mL空腹静脉血，离心取血清，采用酶联免疫吸附法检测PG，采用蛋白印迹法检测TFF1。(4)参照Pan分级标准评估治疗2周后组织学再生黏膜成熟度。绒毛或上皮完整，腺体数量多、结构形成较好，毛细血管较多，炎症细胞浸润少为优；绒毛矮小、粗糙或上皮完整性较差，腺体数量较少，结构紊乱，毛细血管较少，中度炎症细胞浸润为良；仅有几个新生上皮细胞，上皮完整性极差，绒毛和腺体结构无或少，毛细血管网少，大量炎症细胞浸润为差。将优、良计入组织学再生黏膜成熟度。

2 结果

2.1 治疗效果观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较(n，%)

注：与对照组比较，aχ2=5.075，P=0.024。

2.2 Hp转阴率治疗2周后，观察组Hp转阴率[93.33%(42/45)]高于对照组[75.56%(34/45)]，差异有统计学意义(χ2=5.412，P=0.020<0.05)。

2.3 血清PG、TFF1水平观察组治疗前PG、TFF1分别与对照组比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组PG和TFF1水平均低于治疗前，观察组PG和TFF1水平均低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血清PG、TFF1水平比较

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05；PG—胃蛋白酶原；TFF1—组织三叶因子1。

2.4 组织学再生黏膜成熟度治疗2周后，观察组组织学再生黏膜成熟度高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗后组织学再生黏膜成熟度比较(n，%)

注：与对照组比较，aχ2=4.444，P=0.035。

3 讨论

Hp感染导致胃酸与胃泌素大量释放，侵袭机体，诱发免疫或局部炎症反应，降低局部黏膜防御与修复功能，从而产生胃黏膜溃疡[3]。以雷贝拉唑肠溶片为主的四联疗法可有效防止壁细胞顶端膜构成的分泌性微管，抑制H+-K+-ATP酶，阻碍胃酸分泌，维持胃酸碱平衡。

有研究指出，采用四联疗法的同时辅以微生态制剂治疗Hp阳性胃溃疡，可有效提高Hp转阴率，强化治疗效果[4]。酪酸梭菌活菌散可有效促进低聚糖酶分泌，增殖有益菌，改善肠道菌群，同时还可修复受损肠黏膜，提高肠黏膜的屏障功能，促进肠菌群定植。酪酸梭菌分泌的酪酸有助于稳定肠道细菌微生态平衡，抑制难辨梭状芽孢杆菌肠毒素A产生，增强上皮修复能力，修复损伤胃黏膜，减少5-HT等神经递质过度表达。酪酸梭菌会产生抗Hp物质，减轻胃黏膜局部炎症因子水平，缩短溃疡愈合时间。本研究结果显示，治疗2周后，观察组治疗总有效率、Hp转阴率和组织学再生黏膜成熟度均高于对照组。这提示酪酸梭菌活菌散联合四联疗法治疗Hp阳性胃溃疡的效果显著，可有效提高Hp转阴率和组织学再生黏膜成熟度。研究表明，血清PG、TFF1水平在胃溃疡发生机制中起重要作用，其中TFF1水平越高，胃溃疡越严重，而PG水平与胃溃疡的面积成正比[5]。本研究结果显示，观察组血清PG、TFF1水平低于对照组。这提示二者结合可有效减轻炎症反应，有助于加快溃疡面积愈合。

综上所述，采用酪酸梭菌活菌散联合四联疗法治疗Hp阳性胃溃疡，可有效提高治疗效果和组织学再生黏膜成熟度，促进Hp转阴，减轻炎症反应。