酪酸梭菌联合蒙脱石散辅治新型冠状病毒感染伴发腹泻49 例

徐 晶 章復龙 陶南羽 刘 雁

新型冠状病毒属于包膜单股正链RNA 病毒[1]，呼吸道飞沫和密切接触为主要传播途径，主要临床表现为发热、干咳、乏力，部分患者会出现腹泻[2]。本文回顾性分析杭州市西溪医院2020 年1 月22日—2020 年2 月16 日收治的49 例新型冠状病毒感染患者入院或治疗中伴发腹泻的临床资料，探讨酪酸梭菌联合蒙脱石散辅助治疗新型冠状病毒感染伴发腹泻的疗效，报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 本组收集伴有腹泻的新型冠状病毒感染确诊病例49 例，均符合《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）》[2]诊断标准。其中男22 例，女27 例，年龄19～65 岁，中位年龄42 岁，有基础疾病者10 例，其中高血压病5 例，慢性病毒性乙型肝炎3例，糖尿病2 例。

1.2 流行病学史 发病前14 天内有武汉及周边地区或其他有病例报告社区的旅行史或居住史24 例；发病前14 天内与新型冠状病毒感染确诊者接触史12 例；发病前14 天内曾接触过来自武汉市及周边地区或来自有病例报告社区的发热或有呼吸道症状的患者11 例；聚集性发病2 例。

1.3 临床表现 腹泻为首发症状2 例，均为稀糊便，3～4 次/天。入院诊治过程中出现腹泻47 例，大便性状以水样便为主，2～8 次/天，其中抗病毒药物治疗1～3 天出现腹泻36 例，3～6 天出现腹泻9 例，6～10天出现腹泻4 例。发热为首发症状30 例，咳嗽为首发症状12 例，咽痛为首发症状4 例，头痛为首发症状1 例。其中新型冠状病毒肺炎轻型患者22 例，普通型患者25 例，重型患者2 例。

1.4 相关辅助检查 大便常规：其中2 例白细胞2～5/HP，5 例霉菌1～5/HP，2 例大便隐血+；肺部CT：轻型患者肺部CT 未见明显感染灶，普通型及重型患者可见肺外带多发小斑片磨玻璃影、浸润影或肺实变。

2 治疗方法

新型冠状病毒肺炎主要以抗病毒治疗为主。抗病毒药物主要重组人干扰素α-2b 注射液（商品名：凯因益生，规格：500 万U/1mL，批号20190958，北京凯因科技股份有限公司）：500 万U 加入灭菌注射用水2mL，每天2 次雾化吸入；联合洛匹那韦/利托那韦（商品名：克力芝，规格：250mg/片，批号1117334，德国AbbVie Deutschland GmbH&Co.KG）100mg，每天2 次口服；盐酸阿比多尔颗粒（规格：100mg/袋，批号19030531，江苏涟水制药有限公司）200mg，每天3 次口服。新型冠状病毒感染伴发腹泻患者主要辅以酪酸梭菌活菌（商品名：米雅，规格：1g/包，批号201907050，日本米雅利桑制药株式会社）1～2 包，口服，1 天2～3 次；蒙脱石散（商品名：肯特令，规格：3g/包，批号1911205，浙江海力生制药）1 包，口服，1天2～3 次治疗，其中单独酪酸梭菌活菌治疗患者26例，疗程3～8 天；酪酸梭菌活菌及蒙脱石散治疗患者16 例（蒙脱石散在酪酸梭菌活菌2h 后服用），其中酪酸梭菌活菌3～10 天、蒙脱石1～3 天；单独蒙脱石散治疗7 例，疗程1～3 天。

3 结果

3.1 疗效标准[3]：有效：患者排便次数与粪便性状好转；无效：患者排便次数、粪便性状均无好转，更为甚者发生恶化。

3.2 治疗结果 单独酪酸梭菌活菌治疗的26 例患者大便均已经成形，1～2 次/天；酪酸梭菌活菌及蒙脱石散治疗的16 例患者大便均成形，1 次/1～2 天，有1例患者出现便秘，予开塞露通便治疗后好转；单独蒙脱石散治疗7 例患者大便均成形，1 次/1～2 天。

4 讨论

结合本院病例分析，新型冠状病毒感染患者以腹泻为主要症状者较少，腹泻症状主要出现在抗病毒治疗后，腹泻患者辅以酪酸梭菌活菌和（或）蒙脱石散对症治疗后均好转。分析新型冠状病毒感染患者伴发腹泻症状，其可能原因有：（1）根据目前的研究，新型冠状病毒损伤的主要靶器官是肺，还可引起肠道、肝脏和神经系统的损害和相应症状[4-5]，其中肠道损伤的可能原因有：①痰液中的新型冠状病毒经吞咽后进入胃肠道，病毒可能不能被胃酸及肠液杀灭，进而直接损伤肠黏膜及肠绒毛；②肠道淋巴组织可能受到新型冠状病毒累及，进而出现淋巴炎；③病毒导致人体免疫T 淋巴细胞功能失衡，诱导炎症因子在肠道释放；④新型冠状病毒的毒力可能存在不同区域的差异性，从而对不同脏器损害程度亦不同。（2）近期研究显示，在许多患者的粪便中可检测到新型冠状病毒[2]，并可能引起腹泻症状，而新型冠状病毒是否在消化道中复制、并通过消化道排泄物传播仍有待进一步研究，新型冠状病毒直接引起腹泻也有待于进一步探讨。（3）抗病毒药物的副反应。目前我院使用的三种抗病毒药物中，克力芝是洛匹那韦与利托那韦复合制剂，其中洛匹那韦主要副作用为腹泻等胃肠道反应[6]。另两种重组人干扰素α-2b 腹泻不良反应较少，且为雾化吸入用药，阿比多尔亦有腹泻不良反应，发生率偏低。本组病例大部分腹泻发生在服用抗病毒药物后1～3 天，因此抗病毒药物的腹泻副作用在新型冠状病毒肺炎治疗是不可忽视。

鉴于上述腹泻的可能原因分析，酪酸梭菌活菌能有效分泌酪酸以修复受损肠黏膜，调节肠道菌群，提高免疫力。蒙脱石是一种天然的矿物质颗粒，不会进入血液循环，它可随着消化道本身蠕动，将所吸附和固定的病毒及毒素一齐排出体外，蒙脱石散同时可与消化道黏液糖蛋白进行结合，对肠黏膜进行修复，增加肠黏膜屏障功能。另一方面，蒙脱石散对其他成分也有吸附作用，若同时服用酪酸梭菌，也会被吸附并排除体外，因此待口服蒙脱石散2h 后，使其对肠道进行彻底清扫后，再服用酪酸梭菌，这有利于酪酸梭菌对肠道的定植以及加快肠道黏膜的修复[7]。本组资料显示，单独酪酸梭菌活菌或单独蒙脱石散，或者酪酸梭菌活菌联合蒙脱石散治疗新型冠状病毒腹泻均有较好疗效，考虑酪酸梭菌活菌及蒙脱石散对新型冠状病毒引起的肠黏膜损伤肠炎可能有修复作用，联合应用对新型冠状病毒抗病毒药物引起的腹泻可能有较好的治疗作用。