调强放疗联合替莫唑胺化疗治疗脑胶质瘤术后患者的效果

戚进聪 徐 力 苏瑞林

广东省湛江中心人民医院神经外二科，广东湛江 524045

脑胶质瘤是脑部较为常见原发性肿瘤疾病，主要因大脑及脊髓胶质细胞癌变引起，临床发生率及致死率高，严重危及生命安全[1]。为减少疾病复发状况，临床多在手术后对患者实施放疗或化疗，以进一步保证肿瘤控制效果[2-3]。调强放疗和替莫唑胺化疗均是肿瘤疾病治疗的常用方式，但两种方式作用机制不同，两者联合应用的效果和安全性仍待探讨。为此，本研究在2016 年8 月～2018 年1 月间湛江中心人民医院神经外科脑胶质瘤手术患者治疗过程中，对50 例患者实施了调强放疗联合替莫唑胺治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2016 年8 月～2018 年1 月 湛 江 中 心人民医院神经外科的100 例脑胶质瘤手术患者按术后实际治疗方法分组：放疗组（n=50）、放化疗组（n=50），放疗组：年龄25 ～77 岁，平均（53.2±11.4）岁；男/女为27/23；病灶部位：颞叶/枕叶/顶叶/额叶为12/6/8/24；病理分级：Ⅱ级/Ⅲ级/Ⅳ级为26/14/10；放化疗组：年龄27 ～77岁，平均（53.3±11.2）岁；男/女为29/21；病灶部位：颞叶/枕叶/顶叶/额叶为13/6/7/24；病理分级：Ⅱ级/Ⅲ级/Ⅳ级为24/15/11。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。此课题经伦理委员会批准通过。

纳入病例：通过手术治疗，且病理检查确诊为脑胶质瘤者；年龄＜80 岁者；预计存活期＞3 个月者；一般资料完整者；患者及家属了解课题且签署知情同意书；意识清晰、可进行正常言语沟通、治疗者。排除病例：存在手术、放化疗禁忌者；中途退出研究、失访者；孕产妇、哺乳者；其他头颅疾病及其他严重组织、器官、系统病变者；治疗配合度较差、精神障碍者。

1.2 方法

对放疗组实施调强放疗，在术后手术切口完全愈合后开始调强放疗，使患者采取仰卧位，使用头部热塑膜辅助固定头部。根据患者手术前后CT、MRI 检查结果确定病灶状况，标记靶区。使用Varian 2300C 直线加速器6 MV-X 线治疗，对Ⅱ级患者，将影像学检查时T1 加权增强图像、水抑制T2 异常信号区划为原发肿瘤体积GTV，临床体积CTV 由GTV 向外扩展1 ～ 1.5cm 获得，计划靶区体积PTV 由CTV 向外扩展0.5cm 获得，维持PTV 为50.4 ～ 54Gy/30 次/1.8Gy，1 次/d。对 Ⅲ～Ⅳ级患者，将T1 加权增强图像的残余病灶、水抑制T2 异常信号区、术腔等区域划为GTV1，将T1加权增强图像的残余病灶、术腔区域划为GTV2，将T1 加权增强图像的残余病灶划为GTVp，CTV1由GTV1 向 外 扩 展1.5 ～2.0cm 获 得，PTV1 由CTV1 向外扩展0.3 ～0.5cm 获得，CTV2 由GTV2向 外 扩 展1.0 ～1.5cm 获 得，PTV2 由CTV2 向 外扩 展0.3 ～0.5cm 获 得。 其 中PTV1 为54Gy/30次/1.8Gy，PTV2 为60Gy/30 次/1.8Gy，PTVp 为64.2 ～66.0Gy/30 次/2.14 ～2.20Gy，1 次/d。

放化疗组调强放疗方案与放疗组一致，另给患者口服150mg/m2替莫唑胺（江苏天士力帝益药业有限公司，H20060880，规格：100mg×5 粒/ 瓶），5 次/周，1 次/d，持续治疗28d 为一周期，随后改为200mg/m2剂量治疗，共治疗3 个周期。

1.3 观察指标[4]

（1）分析疗效状况。术后3 个月，将肿瘤完全消失，且维持4 周未出现新病灶者纳入完全缓解；将肿瘤缩小≥50%，且维持4 周未出现新病灶者纳入部分缓解；将治疗后肿瘤缩小50%以下，且维持4 周未出现新病灶者纳入稳定；将肿瘤变大或出现新病灶者纳入进展。将完全缓解+部分缓解纳入总有效。（2）分析患者治疗安全性。不良反应症状根据WHO 急性与亚急性毒副反应表现与分度标准，其中Ⅰ～Ⅱ度为轻度，Ⅲ～Ⅳ度为重度。（3）术后随访1 年，分析患者预后状况。包括无疾病进展生存、总生存。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者疗效状况分析

放化疗组术后3 个月总有效率高于放疗组，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗安全性分析

放化疗组患者Ⅰ～Ⅱ度及Ⅲ～Ⅳ度消化道症状、骨髓抑制、放射性损伤发生率与放疗组组间对比，差异无统计学意义（P ＞0.05），见表2。

2.3 两组患者预后状况分析

放化疗组术后1 年无疾病进展生存率、总生存率高于放疗组（P ＜0.05），见表3。

表1 两组疗效状况分析[n（%）]

表2 两组治疗安全性分析[n（%）]

表3 两组患者预后状况分析[n（%）]

3 讨论

手术治疗是目前临床治疗脑胶质瘤的首选方式[5]，但单纯手术治疗患者术后疾病复发风险仍较高，影响生存期，因此针对脑胶质瘤手术患者，多在患者术后采取放疗、化疗辅助治疗，以进一步提升患者病情控制效果，减少疾病复发[6]。

调强放疗属于三维适形放疗，可根据靶区具体解剖结构调节强度，在保证放疗效果的同时，促进整个靶区均匀，减少放射损伤[7-9]。替莫唑胺为咪唑并四嗪类抗肿瘤药，其可抑制肿瘤DNA 上鸟嘌呤活性来抑制肿瘤复制[10-11]。本研究中放化疗组术后3 个月总有效率80.0%显著高于放疗组，鲁萍等[12]的研究中同步放化疗组（调强放疗+替莫唑胺）患者总有效率84%也显著高于单纯放疗组（调强放疗），与本研究结果一致，分析原因是实施实施调强放疗与化疗联合治疗时，两种治疗方式对肿瘤的作用机制具有较大差异，联合治疗时可通过两种途径治疗，发挥协同效果，有效杀死并控制肿瘤细胞，提升近期病情控制效果[13-14]。本研究中放化疗组术后1 年无疾病进展生存率84.0%及总生存率92.0%均高于放疗组，在徐宜全等[15]的研究中试验组（调强放疗联合替莫唑胺）的1 年生存率70.0%也显著高于对照组（调强放疗），说明实施联合治疗也可改善患者预后，原因是联合治疗时可通过放疗直接作用于肿瘤细胞，控制细胞生长及转移，通过化疗可作用于全身，进一步控制病灶转移，减少肿瘤复发、转移、进展，从而延长生存期，改善预后[16]。放化疗组Ⅰ～Ⅱ度及Ⅲ～Ⅳ度消化道症状、骨髓抑制、放射性损伤发生率与放疗组组间比较均无明显差异，说明通过联合治疗不会增加不良反应风险，多数患者不良反应症状较轻，不影响治疗的顺利实施。

综上，脑胶质瘤术后患者实施调强放疗联合替莫唑胺治疗可提升疗效，改善预后，延长患者生存期，且不增加不良反应风险，可在临床推广运用。