贝伐珠单抗注射液联合紫杉醇注射液和顺铂注射液治疗卵巢肿瘤的临床研究

罗蕙雨，张翠娟，梁晓明，林金凤

（阳江市人民医院 妇科，广东 阳江529500）

女性生殖系统存在三大恶性肿瘤，卵巢肿瘤为女性三大恶性肿瘤之一，该病的发病较为隐匿，但针对早期疾病的筛查手段尚未研究出［1］。 女性肿瘤患者中，卵巢肿瘤的病死率居于首位［2］。 多数患者在确诊时已处于晚期，且对腹腔多有累及，常合并多种并发症如梗阻症和腹腔积液［3］。 卵巢肿瘤的治疗以手术为主，多数患者需辅以化疗。 化疗时以铂类联合紫杉醇为主，对改善疗效及预后具有重要作用。 近年来，靶向药物多为恶性肿瘤研究的重点［4］，其中贝伐珠单抗为抗血管生成靶向药。 本研究探讨贝伐珠单抗注射液联合紫杉醇和顺铂治疗卵巢肿瘤的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2016 年8 月至2018 年9 月在我院治疗的卵巢肿瘤患者共96 例。 纳入标准： 诊断符合 《临床疾病诊断与疗效判断标准》［5］； 国际妇产科协会 （FIGO） 分期为Ⅱ或Ⅳ期； 年龄35～70 岁； 患者自愿签署知情同意书。 排除标准：妊娠期或哺乳期患者； 继发性或复发性卵巢肿瘤患者； 具有化疗禁忌证的患者； 预计生存期在3 个月以下的患者。 根据随机数字表将患者分为对照组和观察组各48 例。 对照组平均年龄（51.25±5.43） 岁，Ⅱ期17 例、Ⅲ期22 例、Ⅳ期9 例； 观察组平均年龄 （50.75±5.09） 岁，Ⅱ期15 例、Ⅲ期25 例、Ⅳ期8 例。 两组患者的年龄、分期比较无显著差异 （P＞0.05）。

1.2 治疗方法 两组患者均给予紫杉醇注射液 （悦康药业集团有 限 公 司，国 药 准 字H20063787） 175 mg／m2、顺 铂 注 射 液（南京制药厂有限公司，国药准字H20030675） 75 mg／m2静脉滴注。 观察组在此基础上加用贝伐珠单抗注射液 （Roche Diagnostics GmbH，批注文号S20100024） 15 mg／kg2，第1 d 在化疗结束后1 h 进行静脉滴注。 两组患者均治疗21 d 为1 个周期，共治疗3 个周期。

1.3 观察指标 采用实体瘤的疗效评价标准 （RECIST）［6］评价两组患者的近期疗效。 完全缓解 （CR）： 病灶消失； 局部缓解 （PR）： 病灶总直径缩小在30%以上； 疾病稳定 （SD）： 病灶总直径缩小30%以下； 疾病进展 （PD） 为病灶总直径增加在20%以上； 有效率= （CR + PR） ／n × 100%。 治疗前后收集两组患者的空腹静脉血各5 mL，进行离心处理，采用化学发光免疫法检测糖类抗原125 （CA125）、组织多肽抗原 （TPA）、甲胎蛋白 （AFP）、癌胚抗原 （CEA）。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0 统计软件处理数据。 计量资料以均数±标准差 （±s） 表示，采用t 检验； 计数资料以例数和百分比表示，采用卡方检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果 观察组的治疗有效率为85.42%，显著高于对照组的60.42%，差异有统计学意义 （P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患者的治疗效果比较 ［n，n （%）］

2.2 肿瘤标志物 两组患者治疗前的CA125、TPA、AFP、CEA水平 比较，无显著差异 （P＞0.05）； 治疗后，两组患者的CA125、TPA、AFP、CEA 水平均显著降低 （P＜0.05），且观察组的CA125、TPA、AFP、CEA 水平均显著低于对照组，差异有统计学意义 （P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患者的肿瘤标志物水平比较 （±s）

表2 两组患者的肿瘤标志物水平比较 （±s）

注： 与本组治疗前比较，aP <0.05； 与对照组治疗后比较，bP <0.05。

CEA（ng/mL）观察组 治疗前 45.08±4.89 75.01±3.97 81.79±10.08 21.78±4.00（n=48） 治疗后 32.41±3.69ab 50.03±4.11ab 5.13±1.39ab 3.31±0.50ab对照组 治疗前 45.51±5.41 75.25±4.39 82.41±9.79 22.01±4.13（n=48） 治疗后 40.05±4.27a 62.10±4.13a 10.05±2.13a 5.07±0.63a组别 时间 CA125（U/mL）TPA（ng/mL）AFP（ng/mL）

3 讨论

卵巢肿瘤为妇科常见的恶性肿瘤，临床特点为恶性程度高，卵巢肿瘤临床发病隐匿，临床上因缺乏有效的诊断方法，多数患者确诊时已为晚期，病死率较高，预后情况较差。

目前临床治疗以化疗为主，紫杉醇联合顺铂为常见的化疗方案。 紫杉醇治疗卵巢肿瘤的机制为对微管起到显著作用，诱导打破微管蛋白二聚体及微管间的动态平衡，肿瘤细胞在进行有丝分裂时无法形成增殖分化所需的纺锤体及纺锤丝，因此临床抗肿瘤效果明显，但紫杉醇具有一定的神经毒性，在提高疗效的同时，其毒性反应影响了患者的生活质量和预后情况。 顺铂为广谱抗癌药，临床中联合紫杉醇治疗可有效提高耐药性，在相关临床研究［7］中，联合紫衫醇和顺铂注射液治疗卵巢肿瘤的临床疗效得到了认可。 但晚期卵巢肿瘤患者的预后情况仍较差［8］。 贝伐珠单抗为抑制血管内皮生长因子 （VEGF） 的人源化单克隆抗体，为IgG1 抗体。 贝伐珠单抗可有效提高卵巢肿瘤患者的临床疗效和预后情况。 CA125 为糖链抗原，是卵巢肿瘤的标记物，CA125 对卵巢肿瘤的诊断也具有重要的作用。TPA 为肿瘤标志物，其血清水平和肿瘤细胞的增殖分裂具有明显的相关性，恶性肿瘤患者的血清TPA 水平较高。 AFP 由胎肝及卵黄囊组成，成人发生肿瘤或妊娠期时AFP 水平会出现升高，AFP 的动态变化可反映患者的病情状态。 CEA 为非器官特异性肿瘤相关抗原，在消化系统肿瘤中呈现高表达。 国内有研究［9］联合贝伐珠单抗注射液、紫杉醇注射液和顺铂注射液治疗卵巢肿瘤患者，结果表明患者的临床有效率提高，且AFP、CEA、CA125 水平降低明显。 本研究中，观察组的治疗有效率显著高于对照组，治疗后CA125、TPA、AFP、CEA 水平显著低于对照组 （P<0.05），该结果与马小莲等［9］的研究结果具有相似之处。

综上所述，贝伐珠单抗注射液联合紫杉醇和顺铂注射液治疗卵巢肿瘤患者具有显著的临床疗效，可降低肿瘤标志物水平，具有较高的临床应用价值。