银杏酮酯滴丸联合多奈哌齐治疗轻中度血管性痴呆的疗效观察

郑裕彬

（潮州市人民医院 内分泌风湿免疫科，广东 潮州521000）

老年认知障碍疾病是一种以认知、记忆、生存能力及执行功能减退为主要表现形式的认知损害综合征，在我国患病率为1.1%～3.0%，其中有73.8%～93%的患者未确诊或未接受治疗，仅有小部分患者正接受规范化的抗痴呆药物治疗［1］。 中医治疗本病具有疗效佳、毒副作用小等优势。 祖国医学认为血管性痴呆的主要病因为气血亏虚、脉络瘀阻，银杏酮酯滴丸能活血化瘀，可改善痴呆症状，保护脑血管功能［2］。 本研究探讨银杏酮酯滴丸联合多奈哌齐治疗轻中度血管性痴呆的临床疗效，现将结果报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2018 年3 月至2019 年3 月在我院神经内科门诊及住院的100 例轻中度血管性痴呆患者作为研究对象，采用随机数字表法分成两组各50 例。 试验组患者中男27 例，女23 例； 年龄56～80 岁，平均 （63.04±6.83） 岁； 病程3～24 个月，平均 （8.24±0.88） 个月； 根据临床 痴呆分 级表（CDR），轻度痴呆29 例，中度痴呆21 例。 对照组男26 例，女24 例； 年龄55～78 岁，平均 （63.13±7.80） 岁； 病程5～24 个月，平均 （8.50±0.89） 个月； 轻度痴呆28 例，中度痴呆22 例。 两组的性别比例、平均年龄、病程以及疾病程度等一般资料比较，无显著差异 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准 纳入标准： ①诊断符合美国神经病学会 《精神障碍诊断与统计手册》［3］以及 《血管性痴呆辨证量表》［4］中的相关诊断标准，CDR 显示轻中度痴呆患者； ②经核磁共振成像或CT 等影像学检查诊断为脑血管病，均合并不同程度记忆障碍； ③Hachinski 缺血低于4 分； ④患者本人及家属愿意配合完成全部研究项目和治疗，经我院医学伦理会审核通过并监督，获得知情同意，并自愿或由家属代签知情同意书。 排除标准： ①合并各种神经系统疾病、严重内科疾病者； ②存在严重脑部外伤史等影响脑功能、认知功能者。

1.3 治疗方法 对照组予盐酸多奈哌齐片 （卫材中国药业有限公司，每片5 mg； 国药准字： Z20050393） 口服，每次5 mg，每日1 次。 试验组在对照组的基础上予以银杏酮酯滴丸 （浙江九旭药业有限公司，每丸含银杏酮酯10 mg； 生产批号：20180123） 口服，每次4 丸，每日3 次。 两组均治疗3 个月。

1.4 观察指标 ①临床疗效： 临床疗效参考相关文献［5］进行评定，分为显效、有效、无效。 显效为临床症状、体征全部消失，认知功能和生活功能均显著改善； 有效为临床症状、体征部分消失，认知功能和生活功能均部分改善； 无效为临床症状、体征、认知功能以及生活功能均无变化，甚至存在恶化。总有效率= 显效率+ 有效率。 ②认知功能及生活活动能力。治疗前后应用简易精神智能状态量表 （MMSE）［6］对认知功能改善情况进行评价； 应用日常生活活动能力量表 （ADL）［7］对生活活动能力进行评价； 应用临床痴呆评定量表 （CDR） 评价痴呆程度，分为5 个维度，每个维度有0、0.5、1.0、2.0、3.0 共5 个评分标准，最终分值越高则痴呆程度越严重。 ③采用彩色超声多普勒检测颈动脉内膜厚度 （IMT）。

1.5 统计处理 采用SPSS 21.0 进行统计学分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t 检验，计数资料以率 （%） 表示，采用卡方检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的临床疗效比较 试验组的治疗总有效率显著高于对照组，差异具有统计学意义 （P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患者的临床疗效比较 ［n （%）］

2.2 两组的认知功能及生活活动能力比较 治疗后，两组的MMSE 评分、ADL 评分均显著高于治疗前，CDR 评分均显著低于治疗前 （P＜0.05）； 试验组的MMSE 评分、ADL 评分显著高于对照组，CDR 评分显著低于对照组 （P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患者的认知功能及生活活动能力比较 （±s，分）

表2 两组患者的认知功能及生活活动能力比较 （±s，分）

注： 与本组治疗前相比，*P <0.05； 与对照组比较，#P <0.05。

组别 时间 MMSE 评分 ADL 评分 CDR 评分试验组 治疗前 12.93±1.43 41.02±4.25 2.1±0.6（n=50） 治疗后 20.39±2.35*# 64.20±6.88*# 0.8±0.1*#对照组 治疗前 12.80±1.40 41.05±4.20 2.2±0.5（n=50） 治疗后 16.55±1.80* 50.21±5.29* 1.2±0.3*

2.3 两组的颈动脉内膜厚度比较 治疗后，两组患者的颈动脉内膜厚度均显著降低 （P＜0.05）； 同时，试验组的颈动脉内膜厚度显著低于对照组 （P＜0.05）。 见表3。

表3 两组的颈动脉内膜厚度比较 （±s，mm）

表3 两组的颈动脉内膜厚度比较 （±s，mm）

注： 与本组治疗前相比，*P <0.05； 与对照组比较，#P <0.05。

组别 n 颈动脉内膜厚度治疗前 治疗后试验组 50 1.84±0.31 0.53±0.10*#对照组 50 1.76±0.23 1.03±0.21*

3 讨论

老年痴呆的主要疾病类型为血管性痴呆，本病的生存期远低于老年性痴呆患者，导致本病致死率较高的危险因素为脑卒中及年龄增长，血管性痴呆与脑血管疾病具有密切联系，本病患者发生脑卒中的危险性增加10 倍或以上。 近期研究［8］显示我国血管性痴呆的患病率逐年增高，早期治疗可提高轻中度血管性痴呆患者的生存质量。 因此，针对此类患者制定较为安全有效的方案尤为关键。

多奈哌齐是一种对中枢神经系统选择性较高的胆碱酯酶抑制剂，能抑制乙酰胆碱水解，促使受体部位乙酰胆碱水平增高。研究［9］显示，多奈哌齐能够使血管性痴呆患者的疗效得以改善，提高患者各项机体功能。 银杏酮酯滴丸的主要成分为银杏叶提取物，主要包括银杏黄酮以及萜类内酯，能有效抑制血小板聚集，从而预防脑动脉血栓，下调红细胞黏度，对脑供血和脑组织损伤具有改善作用。 《中药志》 中提及银杏叶能够去浊敛气、活血化瘀，从而改善心肌及脑功能。 现代药理学研究［10］证实，银杏酮酯滴丸能够显著下调血小板活化因子敏感性，增加脑血流量，改善颈动脉内膜厚度，抗脂质过氧化，使机体内部分神经递质及受体功能受影响，从而有效抑制神经细胞凋亡，且本品长期服用不损伤机体，安全性佳。 本研究结果显示，治疗后试验组的MMSE 评分、ADL 评分显著高于对照组，CDR 评分、颈动脉内膜厚度显著低于对照组 （P＜0.05）。

综上所述，银杏酮酯滴丸联合多奈哌齐治疗轻中度血管性痴呆，能显著提高患者的临床疗效，改善患者的认知功能。