小金片联合米非司酮治疗腹痛症状子宫肌瘤疗效

蒲秀敏 黄 勇 严 俊 谢晓琴 王 云

1.四川省成都市第三人民医院(610000)；2.陕西省西安市第一医院

症状性子宫肌瘤伴随下腹疼痛、经期紊乱、月经量异常、贫血等，严重影响育龄妇女的生活质量。子宫肌瘤的发病与激素水平变化密切相关[1]。传统手术治疗子宫肌瘤创伤较大，甚至造成不可逆损伤，影响患者生育功能；采用药物治疗可降低风险，减小患者痛苦[2]。米非司酮是一种抗孕激素药物，可缩小肌瘤体积，但单独应用有复发风险，且长期应用副作用明显，故临床提倡联合用药[3]。本研究采用小金片联合米非司酮治疗有腹痛症状子宫肌瘤患者，取得满意疗效，总结分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月-2019年1月本院就诊的有腹痛症状子宫肌瘤患者。纳入标准：符合《妇产科学》中子宫肌瘤诊断标准；经影像学检查及病理活检确诊；影像学检查显示瘤体直径<5cm；妇科双合诊检查子宫增大，下腹部固定位置胀痛或刺痛；对本研究知情同意自愿接受药物保守治疗。排除标准：肌瘤数目≥3个；合并恶性肿瘤、高血压、心脏病；合并其他妇科疾病；妊娠期、哺乳期女性；配合不佳、不接受定期随访者。本研究经本院伦理委员会审批，患者知情同意。

1.2 方法

采用随机数字表法分为观察组和对照组。对照组患者予以口服米非司酮(上海新华联制药有限公司，25mg)，25mg/次，1次/d，持续用药3个月；观察组患者在此基础上联合中成药小金片(太极集团重庆桐君阁药厂有限公司，0.36g)，0.72g/次，1次/d，持续用药3个月，月经期间暂停。

1.3 观察指标

①治疗前和治疗3个月后，采用彩色多普勒超声仪测定肌瘤体积，多发肌瘤以最大体积计算。②症状积分[5]：主症为月经过多，分别记2、4、6分；次症为下腹部疼痛、乳房胀痛、经期延长、倦怠无力，分别记1、2、3分；根据证候积分中对应症状的权重以及症状量化标准赋分。③血清生化指标：分别于治疗前和治疗3个月后月经第3d采集空腹静脉血，放射联免疫法测定血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕激素(P)，免疫组化法检测血清雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、血管内皮生长因子(VEGF)水平。④治疗3个月后临床疗效[4]：治愈，经治疗病灶以及腹痛等症状完全消失，生化指标恢复正常；显效，经治疗病灶缩小至原病灶的1/2，腹痛等症状以及生化指标显著改善；有效，经治疗病灶缩小至原病灶的1/3，腹痛等症状以及生化指标有所改善；无效，经治疗病灶、临床症状无明显改善甚至有所加重，生化指标无变化。治疗总有效=(治愈例数+显效例数+改善例数)/总例数。⑤复发，随访6个月统计肌瘤复发情况。

1.4 数据分析

2 结果

2.1 两组一般临床资料比较

共纳入104例，观察组和对照组分别52例。两组患者临床资料对比无差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组临床资料比较

2.2 两组治疗后肌瘤体积比较

肌瘤体积，治疗前观察组(22.12±2.31 cm3)与对照组(22.48±2.37 cm3)无差异；治疗3个月后，两组肌瘤均较治疗前缩小，且观察组(7.32±1.57 cm3)小于对照组(12.36±2.03 cm3)(P=0.000)。

2.3 两组临床疗效比较

治疗3个月后，观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组临床疗效比较[例(%)]

2.4 两组症状积分比较

治疗3个月后，两组患者下腹部疼痛、乳房胀痛、经期延长、月经过多、倦怠无力等主要症状积分均较治疗前降低，且观察组低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 治疗前后两组症状积分比较(分，

2.5 两组血清生化指标比较

治疗3个月后，两组患者血清FSH、LH、E2、P、ER、PR、VEGF水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组(P均<0.05)，见表4。

表4 两组治疗前后血清生化指标比较

2.6 两组不良反应及复发情况比较

用药期间，观察组发生潮热2例，恶心呕吐1例；对照组发生潮热1例，恶心呕吐1例，头晕2例；两组不良反应发生率(5.8%、7.7%)无差异(χ2=0.153，P=0.696)；停药后6个月内复发率观察组为7.7%(4/52)，对照组为40.4%(21/52)，两组有差异(χ2=15.218，P=0.000)。

3 讨论

子宫肌瘤是最常见的女性生殖系统良性肿瘤，主要为子宫平滑肌细胞增生而成，轻者无明显症状，重者可引发经量增多、经期紊乱、下腹部疼痛、继发性贫血。患者特别是未婚育女性患者更加重视身体器官完整性、生理功能、美观性，对治疗提出了更高要求[6]。

目前子宫肌瘤的治疗以手术、药物为主，传统手术疗效显著，但存在并发症多、创伤大等缺陷；西药激素类药物可抑制子宫出血，缩小肌瘤体积，见效快但副作用大，且单独用药停药后复发率高。中医药治疗可有效改善症状，抑制肌瘤生长，且临床证实其可降低复发率，远期疗效显著，充分体现了非手术治疗的优势，但单独用药作用缓慢，疗程长[7]。雌、孕激素在子宫肌瘤的发病中发挥关键作用[8]。米非司酮可竞争PR进而抑制P活性，溶解黄体降低机体P水平；抑制PR基因的翻译、转录过程，降低子宫肌瘤组织PR含量；阻断孕激素，促进靶细胞EGF基因表达；作用于丘脑下部-垂体-卵巢性腺轴，降低E、P水平；引起子宫肌瘤组织超微结构改变，影响能量代谢，肌瘤因血供不足而缩小[9-10]。但长期应用可能造成子宫内膜增生、子宫增大，停药后易复发。

中医理论认为，子宫肌瘤为本虚标实之症，基本病机是气虚血瘀，且该病病程迁延，久病多虚。米非司酮意在消除病灶，但攻伐之品长期应用耗损正气，气虚、血瘀互为因果，血瘀为标，是疾病的主要病理变化；气虚为本，是疾病的内在基础；经脉迟滞留瘀，瘀滞加重，故疾难除，迁延难愈，此为子宫肌瘤复发的主要病机[11]。正气不足则神疲乏力，升提无力则腰腹坠胀，气虚则血溢脉外，离经而成瘀，表现为阴道出血；血瘀阻滞，不通则痛，因而常见下腹部疼痛。针对上述病机特点，应以补消结合为治疗大法[12]。小金片为中药制剂，主要成分制草乌、麝香、木鳖子、乳香、没药、当归、五灵脂、地龙、香墨，其中制草乌祛风除湿、温经止痛；麝香散结消肿、醒神镇痛；木鳖子解毒、消肿；乳香、没药、地龙行气止痛、活血化淤；当归活血养血，补血而不碍邪，祛瘀而不伤正；五灵脂活血化瘀、行气止痛；香墨止血、消肿。以上诸药合理配伍，可共奏软坚散结、温经止痛、活血化淤之效[13]。本研究显示，治疗3个月后，观察组治疗总有效率更高，下腹部疼痛、乳房胀痛、经期延长、月经过多、倦怠无力等主要症状积分改善更为显著，且更好地降低了停药后6个月内肌瘤的复发，且用药期间未增加不良反应。提示米非司酮联合小金片应用，可提高临床疗效，改善症状，降低复发率，小金片发挥了标本兼治之功效。

现代医学研究表明，子宫肌瘤属激素依赖性，其发病与性激素密切相关，肌瘤组织中含有大量ER、PR[14]。P对于子宫肌瘤的生长具有促进作用，ER、PR蛋白可与激素-受体复合物特异性结合，增强相关激素的生物学效应，进而促进肌瘤增长。研究发现[15]，在子宫肌瘤患者中可检测到ER、PR高表达，提示本病的发生、发展与ER、PR密切相关。VEGF是促血管生成因子，可促进毛细血管增生，改善肌瘤组织血供，为病灶的生长营造有利条件[16]。本研究结果显示，两组患者治疗后血清ER、PR、VEGF水平均较治疗前降低，且观察组降低幅度更大，提示联合治疗利于抑制子宫肌瘤血供，缩小肌瘤体积。综上所述，小金片联合米非司酮治疗子宫肌瘤可发挥协同作用，降低机体激素水平，缩小肌瘤，改善腹痛等症状；停药后复发率低，远期疗效显著，同时未增加不良反应，安全性好。