麒麟丸联合螺内酯治疗多囊卵巢综合征疗效及对患者相关因子水平影响

纪艳艳 宋 悦

1.湖北省黄石市中医医院(435000)；2.广东省妇幼保健院

多囊卵巢综合征是一种妇科较为常见的生殖系统内分泌疾病，以排卵功能障碍、高雄激素、月经稀发、闭经不孕、多毛、肥胖等为主要临床特征，不仅会严重影响患者的内分泌功能，而且还会诱发糖尿病、妊娠高血压综合征、子宫内膜癌等远期并发症，对患者身体健康和生活质量产生严重影响[1-2]。螺内酯是人工合成的类固醇药物，是一种拮抗醛固酮的利尿剂，具有抗雄激素作用[3]；麒麟丸具有改善肾虚肝郁症状和黄体功能的作用[4]。本文通过对多囊卵巢综合征患者联合应用麒麟丸以及螺内酯进行治疗并观察临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象择选2018年2月-2019年4月本院收治的多囊卵巢综合征患者94例，依据随机数字表法将其分为两组各47例。入选条件：①经临床综合检查均符合多囊卵巢综合征诊断[5]；②本研究前1个月内无激素类药物应用史；③近期内未使用与本次研究药物功能类似药物。排除标准：①心肝肾功能存在明显障碍；②合并其他可能导致不孕疾病；③免疫功能存明显障碍；④对研究应用药物存在明显使用禁忌；⑤精神疾病无法配合研究；⑥治疗过程自行调整、添加、更换药物治疗者。本次研究通过医院伦理委员会审查批准，患者同意并签署同意书。

1.2 治疗方法

对照组患者每次给予螺内酯口服40mg，每天2次；观察组患者在对照组治疗基础上每次加用6g麒麟丸口服，每天3次。所有患者均治疗3个月后评价疗效。

1.3 评价方法

1.3.1疗效[6]显效，治疗后患者临床症状全部消失，卵巢面积和形状恢复正常，血清性激素水平恢复正常；有效，治疗后患者临床症状明显改善，卵巢面积和形状明显恢复，血清性激素水平得到明显改善；无效，未达到上述标准者。总有效=(显效+有效)。

1.3.2实验室检测于治疗前后应用全自动生化分析仪检测两组患者血清雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)、孕酮(P)、促卵泡激素(FSH)、睾酮(T)水平；应用可见分光光度法测算两组患者卵泡液的总抗氧化能力(TAC)、丙二醛(MDA)水平；采用酶联免疫法检测两组患者的血清核因子-κB(NF-κB)、转化生长因子β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子(VEGF)水平。

1.3.3不良反应统计两组患者治疗过程中出现的与目标药物相关不良反应。

1.4 数据分析

2 结果

2.1 一般资料

对照组年龄(29.3±2.6)岁(23～36岁)，体重(57.3±7.3)kg(47～68kg)，不孕(2.9±0.7)年(1～5年)。观察组年龄(28.8±2.4)岁(22～36岁)，体重(56.2±6.8)kg(45～67kg)，不孕(3.1±0.8)年(2～5年)。两组资料比较无差异(P>0.05)。

2.2 疗效

总有效率观察组高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较[例(%)]

2.3 性激素水平

治疗前，两组性激素各指标水平无差异(P>0.05)；治疗后，两组P、FSH水平均明显升高，LH、T水平明显降低，且观察组变化幅度优于对照组(均P<0.05)，见表2。

表2 治疗前后两组性激素水平比较

2.4 氧化应激水平

治疗前，两组TAC、MDA水平无差异(P>0.05)；治疗后，两组TAC水平升高，MDA水平降低，且观察组变化幅度优于对照组(均P<0.05)，见表3。

表3 治疗前后两组氧化应激指标水平比较

2.5 相关因子

治疗前，两组血清NF-κB、TGF-β1、VEGF水平无差异(P>0.05)；治疗后，两组均明显下降，且观察组下降幅度优于对照组(均P<0.05)，见表4。

表4 治疗前后两组血清相关因子水平比较

2.6 不良反应

治疗过程中，对照组发生相关不良反应3例(1例为恶心呕吐、1例为胃痛、1例为头痛)，不良反应发生率为6.4%(3/47)；观察组发生相关不良反应2例(均为恶心呕吐)，不良反应发生率为4.3%(2/47)。两组不良反应发生率无差异(χ2=0.211，P=0.645)。

3 讨论

多囊卵巢综合征是一种以排卵功能障碍或者无排卵、高雄性激素、肥胖、胰岛素抵抗为主要临床表现的内分泌疾病。由于机体内分泌和代谢异常，长期异常状态还可能诱发高血压、糖尿病等并发症，而并发症的发生又会进一步加重病情，这也是多囊卵巢综合征患者糖代谢紊乱和生殖系统功能障碍的主要病理生理基础[7-8]。螺内酯是一种醛固酮受体拮抗剂，具有显著的拮抗雄性激素活性的作用，通过与雄性激素受体竞争性结合而发挥治疗作用；此外，螺内酯还是一种利尿药，具有提高胰岛素敏感性作用。但螺内酯起效时间相对较慢且药效持续时间较短，因此治疗效果较为一般[9-10]。

中医理论中无“多囊卵巢综合征”，可将其归为“不孕”“月经不调”“癥瘕”等范畴，而肝肾功能障碍与此病的发生发展具有密切的关系。不孕症是肾虚和阴阳失调所致排卵异常，肾精亏虚致冲任气血不畅，卵子难以发育而导致排卵障碍，继而引发不孕[9，11]。而麒麟丸组方制何首乌、墨旱莲、淫羊藿、菟丝子、锁阳、党参、郁金、枸杞、覆盆子、山药、丹参、黄芪、白芍、青皮、桑葚等药组成，具有补肾填精、益气养血之功，适用于女子月经不调或不孕症有上述症候者，用药后能够起到强肾、填精、补髓的功效，对于患者垂体内分泌功能具有显著的改善作用[12]。而本次研究结果显示，在螺内酯的基础上加用麒麟丸，可以显著改善患者的临床症状与体征，提高疗效，而且无明显的不良反应发生，安全可靠。

有研究认为，多囊卵巢综合征患者存在性腺轴功能调节障碍，促性腺激素释放激素的合成分泌频率异常增加，从而使垂体对促性腺激素释放激素的刺激敏感性增加，合成的相应受体也异常增多，最后导致垂体分泌LH的速度加快且无周期性变化；另外，高频率分泌过量促性腺激素释放激素在一定程度上影响了FSH的合成，其分泌量减少进一步影响了卵巢正常生理功能[13]。本研究观察组治疗后性激素水平调节优于对照组。

研究表明，多囊卵巢综合征患者氧化应激在机体内分泌失调前即已存在，而异常的氧化应激状态能够引起卵泡发育异常而不排卵，因此，氧化应激可能是此病的一个发病原因[14]。TAC是机体分解过量自由基、提高机体抗自由基能力以及降低脂质过氧化损伤、维持机体内环境氧动态平衡的能力。正常情况下，TAC调节组织细胞功能而保证机体氧化还原处于相对稳定状态，其水平可反映机体抗氧化作用的活性水平。当氧自由基增加或细胞抗氧化机制受损时，细胞会发生一定程度的氧化损伤，而生殖细胞膜由于含有丰富的脂肪酸而更容易受到氧自由基的攻击，卵泡液中异常增多的氧自由基及其产物能够快速扩散并进入卵母细胞，并发生过氧化反应而进一步裂解成为MDA，其具有改变细胞膜通透性、引发细胞损伤、改变细胞代谢功能等，且化学以性质稳定，可间接反应氧自由基对细胞的损伤程度[15]。本次结果显示，与对照组相比，治疗后观察组患者的TAC水平明显更高，MDA水平明显更低。提示麒麟丸具有对抗氧化应激、提高机体抗氧能力的作用。

临床研究表明，慢性炎症状态是多囊卵巢综合征患者一个重要病理生理改变。NF-κB是一种参与调节多种炎症介质转录和表达的转录因子，具有促进炎症反应发生和发展的作用，并且与胰岛素抵抗呈现一定相关性，而TGF-β1是一种受NF-κB调控合成的炎症因子，多囊卵巢综合征患者异常的胰岛素敏感性和雄激素水平，会增加机体NF-κB水平以及活性，进而使TGF-β1水平增加，导致或加重胰岛素抵抗，加重患者病情[16]。VEGF是一种促血管生成因子，存在于卵巢和子宫中，通过增加机体毛细血管通透性引起血浆蛋白外渗，促进卵泡、黄体的血管生长，增大卵巢，最终呈现高表达[17]。本研究结果显示，在螺内酯的基础上加用麒麟丸，能够更加明显地降低患者NF-κB、TGF-β1、VEGF水平，抑制病情进展，促进疾病转归。

对多囊卵巢综合征患者联合应用螺内酯和麒麟丸进行治疗，能够明显改善患者的临床症状和体征，提高疗效，减轻患者的氧化应激反应和相关因子水平，且无明显的不良反应发生，值得临床上研究应用。