秦付敏
(河南省焦作市第二人民医院放疗科 焦作454001)
鼻咽癌是临床多发恶性肿瘤,恶性度、早期转移率较高,预后较差。临床治疗以放化疗为主,但有数据显示复发率高达33.33%,且多于3年内复发,临床治疗难度大[1]。因此,选择有效化疗方案、改进放疗技术是临床重点研究内容。GP 方案化疗是治疗复发性鼻咽癌标准方案,吉西他滨联合顺铂治疗效果明显,耐受性好,是较理想的化疗方案。复发性鼻咽癌临床控制较困难,在化疗的基础上同步给予放射治疗有助于提高控制效果,但常规放疗生存率较低,局部控制率较差,难以达到满意效果。随着医疗水平的不断提高,调强放疗逐渐广泛应用于复发性鼻咽癌患者的治疗中。放疗剂量可最大程度集中于靶区,增强局部控制,且减少周围正常组织剂量,起到保护作用,有助于达成复发后再放疗条件。本研究选取我院收治的复发性鼻咽癌患者为研究对象,进行分组对照研究,探究调强放疗联合GP 方案化疗治疗复发性鼻咽癌的效果。现报道如下:
1.1 一般资料 选取我院2013年5月~2018年5月收治的复发性鼻咽癌患者59 例为研究对象,根据治疗方案不同分为研究组30 例与对照组29 例。对照组男 17 例,女 12 例;年龄 33~57 岁,平均(44.87±5.54) 岁;复发时间 11~34 个月,平均(22.48±5.39)个月;再分期参照美国癌症分期联合委员会(AJCC)标准:T2期 15 例,T3期 8 例,T4期 6例;体质量指数 18.3~23.8 kg/m2,平均(21.05±1.12)kg/m2。研究组男 19 例,女 11 例;年龄 32~59 岁,平均(45.26±5.54)岁;复发时间 10~36 个月,平均(23.04±5.46)个月;再分期:T2期 14 例,T3期 9 例,T4期 7 例;体质量指数 18.0~23.9 kg/m2,平均(20.88±1.06)kg/m2。两组一般资料(性别、年龄、复发时间、再分期、体质量指数)均衡可比(P>0.05)。本研究经我院医学伦理委员会批准。
1.2 纳入与排除标准 纳入标准:(1)经病理学活检确诊;(2) 预估生存期>3 个月;(3)Karnofsky 功能状态评分(KPS 评分)>70 分;(4)患者知情本研究并签署知情同意书。排除标准:(1)骨髓功能障碍;(2)有放化疗禁忌证或对本研究药物不耐受;(3)有出血倾向;(4)肝肾功能、心电图检查异常。
1.3 治疗方法 两组均给予GP 方案化疗:吉西他滨(国药准字 H20030105)静滴,1 g/m2,第 1 天、第 8天;顺铂(国药准字 H20033936)静滴,25 mg/m2,第1 天、第 2 天、第 3 天;1 个周期 21 d,化疗 3 个周期。(1)对照组在化疗基础上给予常规放疗:扫描后照射锁骨上野、耳前野,剂量60~70 Gy;常规分割对穿照射面颈联合野,剂量36 Gy;照射后颈电子线野,剂量50~70 Gy。(2)研究组在化疗基础上给予调强放疗:取仰卧位,固定面罩,以CT 模拟定位扫描,扫描图像上传至三维系统重建,确定放疗方案。大体肿瘤靶区体积(GTV):勾画CT 显示肿瘤影像;计划靶体积(PTV):在GTV 基础上外放4 mm 左右,脑干、脑髓处外放2 mm 左右;临床靶体积(CTV):在GTV 基础上外放7 mm 左右,后壁外放36 mm 左右。采用等角7 野分组,GTV 照射剂量60~70 Gy,分次剂量 2.0~2.33 Gy;PTV 照射剂量 54~57 Gy,分次剂量 1.8~1.9 Gy;CTV 照射剂量 57~63 Gy,分次剂量 1.9~2.1 Gy。两组均放疗 6 周,1 次 /次,每周 5次。
1.4 疗效评估标准 (1)完全缓解(CR):治疗后病灶完全消失;(2)部分缓解(PR):治疗后病灶最长直径总和减少>30%;(3)疾病稳定(SD):病灶最长直径总和减少≤30%或增加≤20%,且未出现新病灶。(4)疾病进展(PD):治疗后出现新病灶或最长直径总和增加>20%。CR、PR 计入总有效。
1.5 观察指标 (1)治疗效果。(2)不良反应发生率,不良反应包括恶心呕吐、口腔黏膜反应、骨髓抑制。(3)随访12 个月,记录两组生存率。
1.6 统计学分析 通过SPSS22.0 统计学软件处理数据。计量资料以(±s)表示,采用t 检验;计数资料以%表示,采用χ2检验。检验标准取α=0.05。
2.1 两组治疗效果比较 研究组治疗总有效率86.67%,高于对照组的62.07%(P<0.05)。见表1。
表1 两组治疗效果比较[例(%)]
2.2 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较无显著性差异(P>0.05)。见表2。
表2 两组不良反应发生情况比较[例(%)]
2.3 两组生存率比较 随访12 个月,研究组脱落2例,生存率为 82.14%(23/28);对照组脱落 1 例,生存率为53.57%(15/28)。研究组生存率高于对照组(χ2=4.012,P=0.045)。
鼻咽癌以低分化鳞癌为主,5年生存率约为50%,远处转移、复发是致死的主要原因[2]。GP 方案化疗是治疗复发性鼻咽癌的标准方案,其中吉西他滨是抗代谢类药物,可抑制DNA 合成,抗肿瘤效果明显,且不良反应较少。孔祥芸等[3]从吉西他滨放疗的增敏、免疫增强、EB 病毒抑制等方面证实了吉西他滨治疗鼻咽癌的效果。顺铂为主的化疗方案治疗鼻咽癌效果已得到临床一致认可,顺铂可与DNA 结合,诱导鼻咽癌细胞凋亡,具有较强抑瘤作用。郑莉等[4]的研究表明,GP 方案化疗治疗鼻咽癌患者可明显缩小肿瘤体积,提高阳性淋巴瘤退缩比例。但对于复发性鼻炎癌患者,单纯放化疗难以有效控制病情,易由于原发灶、颈部淋巴结远处转移导致治疗失败。调强放疗是临床治疗鼻咽癌重要方案,通过影像学资料及三维体系重建,精准照射肿瘤靶区、调节剂量,获取与常规放疗相比较高照射剂量,有助于增强对局部肿瘤的控制,减少周围正常组织照射剂量,具有靶区定向准确、照射剂量大、分布均匀、保护正常组织等优势[5~6]。许昀等[7]指出,调强放疗可降低甲状腺照射剂量,有助于保护甲状腺功能。本研究结果显示研究组治疗总有效率86.67%高于对照组的62.07%(P<0.05),表明调强放疗联合 GP 方案化疗治疗复发性鼻咽癌患者可增强治疗效果。调强放疗由于靶区定向准确且剂量分布均匀,可提高局部区域控制效果,且能避免损害周围器官,最大程度保护正常结构和组织,提高治疗安全性。邹文蕙等[8]研究指出调强放疗同期化疗治疗中晚期鼻咽癌效果明显,可降低急性毒性反应发生率。本研究对两组不良反应发生情况进行观察记录,发现两组比较无显著性差异(P>0.05),表明调强放疗联合GP 方案化疗并不会增加不良反应。对两组生存状况进行为期12个月随访,结果显示研究组生存率高于对照组(P<0.05),提示调强放疗联合GP 方案化疗可提高复发性鼻咽癌患者生存率。综上所述,调强放疗联合GP方案化疗治疗复发性鼻咽癌患者效果确切,可提高生存率,且安全性高。