李蓉
(河南省新乡市妇幼保健院儿科 新乡453003)
抗生素相关性腹泻(Antibiotic Associated Diarrhea,AAD)是指应用抗生素所致的腹泻,以3岁以下婴幼儿居多,若未及时处理,可加剧病情进展,最终演变为久泻不愈。微生态制剂是当前治疗婴幼儿AAD 常用药物,其中以酪酸梭菌活菌片应用居多,其能促进消化,纠正肠道菌群失调,但单一用药疗效有限,临床建议采用联合治疗[1]。随着中医学对AAD 认知的深入及治疗经验的增加,中西医结合治疗AAD 成为当前研究的热点。中医学认为AAD 病位在脾胃,脾胃虚衰,致脾胃运化失常及肠道功能失调,从而引起腹泻、腹痛等症状。因此,针对AAD 中医提出以醒悦脾胃、利湿祛热等法治之。本研究在酪酸梭菌活菌片治疗基础上加用醒脾养儿颗粒治疗AAD 婴幼儿取得了良好的效果。现报道如下:
1.1 一般资料 选取我院2017年11月~2018年11月收治的抗生素相关性腹泻患儿50 例为研究对象,随机分为对照组和实验组,各25 例。实验组男15 例,女 10 例;年龄 1 个月 ~3 岁,平均(2.01±0.34)岁;原发病肺炎19 例,败血症 6 例;原发病治疗时间 10~20 d,平均(15.78±2.03)d。对照组男 13例,女 12 例;年龄 2 个月 ~3 岁,平均(2.13±0.21)岁;原发病肺炎20 例,败血症5 例;原发病治疗时间12~20 d,平均(16.27±1.54)d。两组一般资料(原发病、年龄、性别、原发病治疗时间)比较,差异无统计学意义,具有可比性(P>0.05)。
1.2 纳入与排除标准 (1)纳入标准:符合第8 版《儿科学》[2]腹泻诊断标准;符合《中医病证诊断疗效标准》中泄泻诊断标准[3];入院前无腹泻病史;头孢类、青霉素类抗生素治疗期间或治愈后发生腹泻;大便常规检查显示无感染征象,大便细菌培养提示肠道菌群失调;患儿家属知晓本研究内容并签订知情同意书。(2)排除标准:先天性消化道畸形者;营养不良者;1 个月内已参与类似研究者;入院前已出现腹泻症状者;对研究药物不耐受者。
1.3 治疗方法 两组均采取纠正脱水、饮食预防、应用有效抗菌药物、维持酸碱或水电解质平衡等常规治疗。对照组口服酪酸梭菌活菌片(国药准字S20040083)治疗,350 mg/次,2 次 /d。实验组在对照组治疗基础上口服醒脾养儿颗粒(国药准字Z20025415)治疗,<1 岁 2 g/次,2 次 /d;1~2 岁 4 g/次,2 次 /d;3 岁 4 g/ 次,3 次 /d。两组均连续治疗3~5 d。
1.4 检测方法 采集新鲜粪便5 g(尽量取有伪膜、脓血部分),将其接种于难辨梭状芽孢杆菌(CD)选择性培养基,行常规及厌氧菌细菌培养,观察细菌培养菌群及大便球/杆比例。上述操作由我院检验科完成。
1.5 疗效评价标准 治疗3 d 内,粪便次数及其性状正常,全身症状消失为显效;治疗3 d 内粪便次数、性状及全身症状明显改善为有效;未达上述标准为无效。总有效率=(有效例数+显效例数)/总例数×100%。
1.6 观察指标 (1)两组疗效。(2)两组住院时间、腹泻消失时间、体温恢复正常时间。(3)两组治疗前、治疗后细菌培养菌群失调率、大便球/杆比例异常率。
1.7 统计学处理 采用SPSS23.0 统计学软件处理数据。计量资料以(±s)表示,行t 检验;计数资料以%表示,行χ2检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。
2.1 两组疗效对比 实验组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。见表 1。
表1 两组疗效对比[例(%)]
2.2 两组症状改善及住院时间对比 实验组体温恢复正常、腹泻消失时间及住院时间均短于对照组(P<0.05)。见表 2。
表2 两组症状改善及住院时间对比(d,±s)
表2 两组症状改善及住院时间对比(d,±s)
组别 n 腹泻消失时间 体温恢复正常时间 住院时间实验组对照组25 25 t P 2.41±1.69 4.68±2.51 3.751<0.001 2.55±1.17 4.22±1.08 5.244<0.001 5.04±1.15 6.74±1.56 4.385<0.001
2.3 两组治疗前后菌群失调情况对比 治疗后实验组细菌培养菌群失调率、大便球/杆比例异常率低于对照组(P<0.05)。见表3。
表3 两组治疗前后菌群失调情况对比[例(%)]
婴幼儿由于肠道尚未发育完全,消化酶分泌少且活性低,对抗生素耐受力差,AAD 发生率较高。脱水、纠正酸碱失衡等常规治疗短期疗效尚可,随着治疗时间延长,疗效逐渐降低。酪酸梭菌活菌片是治疗AAD 常用药物,口服后可快速到达肠道,生成大量酪酸,可修复损伤的肠黏膜,加快锌、钙等微量元素吸收,增强机体免疫力,促使疾病良好转归。
AAD 归属于中医学“泄泻”范畴,抗生素为苦寒泻火之药,长期不合理应用易损伤脾胃,致清阳不升,脾失健运,湿浊内生,从而诱发AAD。基于上述病理机制,本研究采用醒脾养儿颗粒治疗AAD 患儿。方中一点红为君药,具有凉血解毒、清热、利水之功毛;大丁草为臣药,具有固肠止泻、醒脾开胃之功;蜘蛛香行气止痛、消食健胃;山栀茶清虚热、除烦止咳。诸药联合,共奏醒悦脾胃、固肠止泻之功。目前醒脾养儿颗粒联合酪酸梭菌活菌片治疗小儿消化不良性腹泻的效果已得到临床认可[4],但其在AAD 婴幼儿中的应用效果仍缺乏大量循证依据证实。故本研究将两者联合用于25 例AAD 患者的治疗,结果显示实验组治疗总有效率高于对照组,腹泻消失时间、住院时间、体温恢复正常时间均短于对照组(P<0.05),说明醒脾养儿颗粒联合酪酸梭菌活菌片可缓解AAD 患儿临床症状、提高治疗效果,促使患儿早日康复。分析可能机制为酪酸梭菌活菌片可抑制多种有害菌,促进有益菌生长、增殖,改善肠道菌群失调,防治AAD[5];醒脾养儿颗粒可增加胃液酸度,促使胃酸排出,提高胃蛋白酶活性,拮抗小肠运动,起到改善临床症状、提高治疗效果的目的[6]。此外,治疗后实验组细菌培养菌群失调率、大便球/杆比例异常率低于对照组(P<0.05),说明醒脾养儿颗粒联合酪酸梭菌活菌片可调节肠道菌群,改善肠黏膜屏障功能。原因为醒脾养儿颗粒中一点红活性成分为酚类、生物碱类、黄酮类,具有抗炎、抗氧化作用;蜘蛛香主要化学成分为黄酮类、挥发油、环烯醚萜类,具有抑菌、抗炎、抑制中枢神经等作用,能有效的提高机体免疫功能,防止肠黏膜损伤,调节肠道菌群[7]。
综上所述,采用酪酸梭菌活菌片联合醒脾养儿颗粒治疗婴幼儿AAD 疗效显著,可调节患儿肠道菌群,改善临床症状,缩短住院时间。