合并MS冠心病患者细胞因子表达及临床意义

谢瑾 李红 罗浩

代谢异常包括高血压、血糖异常以及血脂异常，多种代谢异常在同一个机体上出现则称为代谢综合征，原称为X综合征和胰岛素抵抗综合征，是一种人体的脂肪、蛋白质、碳水化合物等物质发生代谢紊乱的病理状态，是一组复杂的代谢紊乱症候群［1］。由于此病发病较为缓慢，常被人们所忽略，但代谢综合征患者的发病与久坐少动、饮食睡眠状态不健康、遗传因素等因素有密切联系，代谢综合征是冠心病、脑卒中的高危发病因素［2］。近年来，由于人们的生活质量改进，生活方式的不断改善，冠心病患者合并有代谢综合征的趋势也逐渐上升，也因此受到重视［3］。脂联素（adiponectin，ADP）是近年来新发现的一种具有调节脂类、糖类代谢的脂肪因子，在一定程度上可延缓动脉粥样硬化的发生［4］。有相关研究显示，患者发生炎性反应是冠心病的发病机制，而患者病情的冠脉病变严重情况与纤溶酶元激活物抑制剂（plasminogen activator inhibitor-1，PAI-1）的表达等具有一定关联［5］。本研究通过观察合并代谢综合征冠心病患者ADP、PAI-1以及炎性因子的水平，探讨上述细胞因子和炎性因子与冠脉严重程度的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年12月至2018年12月本院收治的冠心病患者80 人作为研究对象，根据是否合并代谢综合征分为对照组和观察组分别40 人，两组患者中性别，年龄，体质量指数（Body Mass Index，BMI）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），但有可比性。见表1。

表1 两组组患者一般资料、生化检查情况比较［n，（±s）］Table 1 Comparison on general information and biochemical examination of patients in the two groups［n，（±s）］

表1 两组组患者一般资料、生化检查情况比较［n，（±s）］Table 1 Comparison on general information and biochemical examination of patients in the two groups［n，（±s）］

组别观察组对照组χ2/t 值P 值n 40 40--男/女28/12 25/15 0.503 0.478年龄（岁）50.43±3.78 50.39±3.61 0.048 0.962 BMI（kg/m2）25.39±1.57 25.89±1.19 1.605 0.113

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①患者均进行冠状动脉造影、血液、生化检查等支持冠心病诊断［6］；②患者及家属均对研究知情并签字参加；③患者智力正常，交流无障碍，能与医务人员及家属较好的沟通交流。排除标准：①患有严重肝、肾功能不全等疾病；②在入院的两周前予以了溶栓治疗或有抗凝药物服用使或相关治疗史，女性患者有雌激素药物服用史；③有其他系统疾病患者或恶性肿瘤等疾病。

1.3 试剂/仪器

日本HITACHI 公司生产的7060 型全自动生化分析仪、PAI-1 试剂盒（武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司，货号：E-EL-H2104c）、ADP 试剂盒（武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司，货号：E-EL-H0004c）、TNF-α 试剂盒（武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司，货号：E-EL-H0109c）、IL-6 试剂盒（武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司，货号：E-EL-H0102c）、hs-CRP 试剂盒（武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司，货号：E-EL-H5134c）。

1.4 方法

测量患者血压抽取患者未进食、水时的静脉血1 mL，进行差速离心并分取放置上清液于-80℃恒温箱中等待检查。患者的API-1、血清ADP 含量水平、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）以及白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平通过使用酶联免疫吸附双抗夹心法进行检测；超敏C 反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）选用全自动生化分析仪进行检测。

1.5 观察指标

①患者PAI-1 以及ADP 水平含量情况；②炎性因子（IL-6、TNF-α、hs-CRP）水平对比。③记录冠脉病变指数的数量。④两组患者冠脉狭窄情况；⑤分析合并代谢综合征冠心病患者ADP、PAI-1、TNF-α、IL-6 及hs-CRP 与冠脉狭窄指数相关性。

冠脉病变情况根据冠状动脉造影分析判定［7］，观察结果发生病变和狭窄的部位和程度，观察病变是左主干、单支、双支还是三支。冠状动脉狭窄判定［8］：①冠脉未发生狭窄为0 分；②狭窄的范围处于25%至49%之间是1 分；③若狭窄的范围处于50%至74%之间是2 分；④狭窄的范围处于75%至89%之间是3 分；⑤狭窄的范围处于90%至98%之间是4 分；⑥狭窄的范围处于99%至100%之间是5 分。分别对患者的冠状动脉的最大狭窄记录下来，总狭窄指数为各个狭窄的总和。

1.5 统计方法

应用SPSS 18.0 软件进行分析，计量资料以（）表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验。相关性分析运用Spearman相关进行分析。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者ADP、API-1 及炎性因子水平比较

观察组患者的ADP 含量水平显著低于对照组，而观察组PAI-1、TNF-α、IL-6、hs-CRP 含量明显高于对照组，两组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者ADP、API-1 及炎性因子水平比较［n，（±s）］Table 2 Comparison on levels of ADP、API-1 and inflammatory factors of patients in 2 groups［n，（±s）］

表2 两组患者ADP、API-1 及炎性因子水平比较［n，（±s）］Table 2 Comparison on levels of ADP、API-1 and inflammatory factors of patients in 2 groups［n，（±s）］

组别对照组观察组t 值P 值n 40 40--ADP（mg/L）6.60±1.57 4.79±1.38 5.477＜0.001 PAI-1（μg/L）57.48±10.35 72.36±13.78 5.461＜0.001 TNF-α(pg/mL)15.54±5.03 25.25±6.29 7.625＜0.001 IL-6(pg/mL)102.92±8.48 132.33±9.25 14.823＜0.001 hs-CRP（ng/L）1.24±0.25 6.24±0.30 80.978＜0.001

2.2 患者冠状动脉病变支数比较

两组患者左主干、双支病变例数及不同血管狭窄指数比较差异均无统计学意义（P＞0.05），但对照组冠状动脉单支病变的患者明显高于观察组，观察组三支病变明显高于对照组，两组间比较差异具有统计学意义（P＜0.05），且观察组患者总狭窄指数显著大于对照组，两组间比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 冠心病患者冠状动脉病变支数比较及狭窄指数比较［n，（±s）］Table 3 Comparison on the number of coronary lesions and stenosis index in patients with coronary heart disease［n，（±s）］

表3 冠心病患者冠状动脉病变支数比较及狭窄指数比较［n，（±s）］Table 3 Comparison on the number of coronary lesions and stenosis index in patients with coronary heart disease［n，（±s）］

组别对照组观察组χ2/t 值P 值n 病变数目左主干病变狭窄指数40 40 6 7--0.092 0.762单支12 2 8.658 0.003双支10 8 0.287 0.592三支12 23 6.146 0.013旋支2.36±4.30 2.52±4.34 0.166 0.869前降支3.02±4.36 3.34±1.58 0.440 0.661左主干1.59±1.20 1.65±1.26 0.218 0.828冠状动脉2.48±1.26 2.76±1.30 0.978 0.331总狭窄指数7.16±1.50 9.36±1.98 5.601＜0.001

2.3 观察组患者ADP、PAI-1、TNF-α、IL-6 及hs-CRP 与冠脉狭窄指数相关性分析

经Pearson直线相关性分析得：ADP（r=-4.364）与脉狭窄指数为负相关性，而PAI-1（r=4.308）、TNF-α（r=3.210）、IL-6（r=3.240）及hs-CRP（r=3.504）均与其为正相关，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

冠心病患者机体脂类代谢异较为常见，其中ADP 在脂类代谢中发挥着重要作用［9］。ADP 是近年来才被发现的一种由脂肪组织分泌产生的脂肪因子，该因子被证实具有调节脂类和糖类的效果，同时也有一定的抗动脉粥样硬化和抗炎的作用［10］。有学者发现，代谢综合征患者的体内ADP 水平与正常人相比呈低水平状态［11］。PAI-1 是一种具有调节机体纤溶酶原活性的平衡的功效的抑制剂，主要作用于组织性纤溶酶原激活物，其活性的强弱对机体纤溶的调节过程具有重要影响［12］。有相关研究证实，PAI-1 表达增加将加速激活血小板，降低纤溶活性，加速血栓的形成［13］。而在本组研究中的所显示合并代谢综合症冠心病患者体内ADP 与PAI-1 的水平变化，也进一步验证了上述研究，说明合并代谢综合症冠心病患者脂类代谢明显劣于单纯冠心病患者，机体纤溶活性更低，血栓形成更快。

炎性因子IL-6 是一种预测冠心病严重程度的重要因子，与粥样硬化的风险发生的增加、慢性炎症负担的预测等具有相关性。hs-CRP、IL-6、TNF-α是由脂肪组织分泌产生的，是发生炎性反应的高危因子，同时也是冠心病发病的高危因子，当冠脉病变处于相对稳定的时候，hs-CRP、IL-6、TNF-α 的表达才会相对稳定［14］。而本研究炎性因子的变化不仅会加速冠心病患者的发病，还会加剧患者冠脉病变的严重程度，且合并有代谢性综合征冠心病患者其病变程度更严重。

本研究还说明合并代谢综合征冠心病患者的机体存在有增加炎性反应激活表达的炎性因子，对动脉粥样硬化斑块的生成起到了促进作用。对患者的ADP、PAI-1 及炎性因子水平与冠脉狭窄指数相关性进行分析发现，PAI-1、TNF-α、IL-6 及hs-CRP 与脉狭窄指数呈正相关，而ADP 与其为负相关，这与闫文珍［15］、孙金栋等［16］人研究结果一致。

综上所述，合并代谢性综合征冠心病患者的冠脉病变严重情况与ADP、PAI-1 及炎性因子的表达具有相关性，可根据其水平对患者冠脉情况进行评估，可作为临床诊断与治疗重要依据。