婴幼儿特应性皮炎血清TIgE、sIgE与病情的相关性研究

阮富旺 杨万勇 张志斌 阮继锋 陈小珑

特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）是一种常初发于婴幼儿期的慢性、炎症性和复发性皮肤病，首次发病大多于出生后6 个月内，主要表现为面部和头部皮肤湿疹样的损害，伴以剧烈瘙痒并且病情反复为特征，对患儿的生活造成严重影响［1］，部分患儿因病情反复迁延至成年，常伴发其他变态反应性疾病［2］。血清总IgE（Total IgE，TIgE）、过敏原特异性IgE（specific IgE，slgE）是AD 临床诊疗过程中最常用的生物标志物；目前，血清TIgE、过敏原slgE 与AD 相关性研究的对象主要集中于成人或较大年龄段的儿童，很少有研究证实婴幼儿血清TIgE 与sIgE 浓度水平与AD 发展及病情严重程度的相关性，本次研究通过检测分析1～24月龄AD 患儿血清TIgE、sIgE 浓度水平及其分布情况，并进一步探讨它们与AD 病情的相关性。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取自2016年2月至2019年5月在本院诊断为AD 的婴幼儿281 例和同期儿童保健门诊体检健康的婴幼儿280 例分别作为AD 组和对照组。其中，AD 组男142例，女139 例，年龄1～24月龄，平均年龄（12.08±9.28）个月；对照组男140 例，女140 例，年龄1～24月龄，平均年龄（12.35±10.18）个月。AD组和对照组的性别和年龄之间的差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

AD 组纳入标准：患儿家属或监护人同意并自愿参加本次研究，符合《中国特应性皮炎诊疗指南（2014 版）》推荐的AD Williams 诊断标准［3-4］；婴幼儿月龄介于1～24月之间；AD 初发；不伴有其他严重疾病（如肝、肾功能衰竭等）。对照组纳入标准：家属或监护人同意并自愿参加本次研究；婴幼儿月龄介于1～24月之间，身体健康，无既往AD病史；无皮疹。排除标准：患儿家属或监护人不同意参与本次研究；婴幼儿月龄小于1月或大于24月；存在AD 既往史、皮疹；患儿研究资料不完整。

1.2 主要试剂与仪器

血清总IgE 试剂及配套校准品采购自瑞士Roche 公司；食物性混合过敏原sIgE（Fx5）、吸入性混合过敏原sIgE（Phadiatop）和单项过敏原sIgE 试剂及配套校准品采购自瑞典Phadia 公司。全自动电化学发光免疫分析仪采购自瑞士Roche 公司（型号：Cobas E411）；全自动荧光免疫分析仪采购自瑞典Phadia 公司（型号：Phadia 250）。

1.3 方法

采集研究对象的静脉血3 mL，室温静置（20～25℃）30 min，3 500 r/min 离心10 min，分离血清后检测TIgE、Fx5 和Phadiatop；当AD 组Fx5 或Phadiatop 筛查结果＞0.1 kUa/L 时，进行单项的食物或吸入性过敏原sIgE 项检测。Fx5、Phadiatop、食物或吸入性单项过敏原sIgE 包含项目见表1。依据特应性皮炎积分（Scoring of Atopic Dermatitis，SCORAD）标准进行分级，其中＜25 分为轻度，25～50 分为中度，＞50 分为重度。

表1 Fx5、Phadiatop、食物或吸入性单项过敏原sIgE 项目表Table 1 List of items of Fx5，Phadiatop，food or inhaled single allergen sIgE

1.5 统计学分析

采用SPSS 22.0 软件进行统计分析，计量资料采用（）描述，两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析，相关性分析采用Pearson 相关性分析；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组血清TIgE、Fx5 和Phadiatop 浓度水平比较

按照SCORAD 评分将AD 组分为轻度、中度和重度3 组，血清TigE、FXS 和Phadiatop 比较结果：重度＞中度＞轻度＞观察组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 按病情分组各组血清TIgE、Fx5 及Phadiatop 水平比较［n，（±s）］Table 2 Comparison of serum TIgE，Fx5 and Phadiatop levels in groups grouped by disease［n，（±s）］

表2 按病情分组各组血清TIgE、Fx5 及Phadiatop 水平比较［n，（±s）］Table 2 Comparison of serum TIgE，Fx5 and Phadiatop levels in groups grouped by disease［n，（±s）］

注：与对照组相比较，aP＜0.05；与轻度组相比较，bP＜0.05。

组别AD 组轻度组中度组重度组对照组F 值P 值n 95 94 92 280 TIgE（IU/mL）106.35±33.35a 160.23±48.22ab 325.67±65.17ab 8.12±3.02 260.180 0.000 Fx5(kUa/L)0.52±0.25a 3.26±1.02ab 6.12±1.71ab 0.08±0.015 159.053 0.000 Phadiatop(kUa/L)0.49±0.21a 2.24±0.82ab 4.81±1.62ab 0.06±0.020 53.851 0.000

2.2 血清TIgE、Fx5 和Phadiatop 浓度水平与AD病情严重程度相关性

Pearson 相 关 分 析 显 示，血 清TIgE、Fx5 和Phadiatop 浓度水平与AD 病情严重程度（SCORAD 评分）呈显著正相关（r=0.795，P＜0.001；r=0.873，P＜0.001；r=0.623，P＜0.001）。见图1。

2.3 不同月龄分组血清TIgE、Fx5 和Phadiatop 水平比较

根据月龄将AD 组和对照组分别按照1～6月龄（Months of age，M）、7～12M、13～18M、19～24M分组，AD 组各分组血清TIgE、Fx5 和Phadiatop 浓度水平随着年龄增长呈上升趋势，并显著高于对应对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

图1 TIgE、Fx5 和Phadiatop 浓度水平与SCORAD 评分相关性Figure 1 Correlations between the levels of Tige，Fx5 and Phadiatop and SCORAD scores

表3 按月龄分组各组血清TIgE、Fx5 以及Phadiatop水平比较［n，（±s）］Table 3 Comparison of serum TIgE，Fx5 and Phadiatop levels among groups by month age［n，（±s）］

表3 按月龄分组各组血清TIgE、Fx5 以及Phadiatop水平比较［n，（±s）］Table 3 Comparison of serum TIgE，Fx5 and Phadiatop levels among groups by month age［n，（±s）］

组别AD 组1～6 M 7～12 M 13～18 M 19～24 M对照组1～6 M 7～12 M 13～18 M 19～24 M P 值n 55 75 73 77 53 76 72 79 TIgE（IU/mL）92.05±33.31 120.12±45.32 193.22±61.05 326.35±75.35 5.31±2.25 8.20±3.30 12.55±5.29 33.15±9.44＜0.05 Fx5(kUa/L)0.83±0.32 3.13±1.41 6.61±2.31 9.90±3.02 0.04±0.014 0.05±0.012 0.06±0.011 0.05±0.016＜0.05 Phadiatop(kUa/L)0.42±0.22 0.70±0.32 2.26±0.77 3.85±0.95 0.03±0.011 0.06±0.013 0.06±0.012 0.08±0.017＜0.05

2.4 AD 组过敏原sIgE 分布情况

当AD 组Fx5 或Phadiatop 筛查结果＞0.1 kUa/L时，进行食物或吸入性过敏原单项sIgE 项检测，分布见表4。

3 讨论

IgE 是一种分泌型免疫球蛋白，1996年日本学者lshizaka 首次在豚草过敏患者的血清中发现，后续的研究证实IgE 在AD 的发生以及皮炎的形成中起了重要的作用［5-6］。IgE 与AD 病情的相关性仍存在一定的争论，有学者认为［7］，AD 患者血清TIgE 及sIgE 浓度水平升高程度与皮损严重程度呈正相关，病程越长其血清浓度水平就越高，并与SCORAD 评分呈正相关；也有学者认为AD 患者血清TIgE 水平虽与病情有一定的相关性，但与病情的严重程度无关［8］；研究结论的不一致可能与研究对象、年龄、诊断标准和检测系统性能差异有关；此外，AD 易感基因遗传多态性也是重要的潜在因素［9］。

表4 AD 组过敏原sIgE 浓度水平分布情况［n（%）］Table 4 distribution of allergen sIge in AD group［n（%）］

本次研究显示，随着AD 病情的加重，婴幼儿血清TIgE 和过敏原sIgE 浓度水平逐渐升高，并可同时出现多项过敏原sIgE 阳性，与部分文献报道一致［10］，AD 其确切发病机制及病因尚不明确，可能与遗传和环境因素等相互作用有关［11］；Inside-out AD发病假说认为，在特异性免疫反应或固有的相关基因缺陷等遗传因素与过敏原进入、微生物定植等环境因素的共同作用下，导致皮肤角质层原始结构异常和皮肤屏障功能受损，致使致敏原易于侵入并诱导AD 炎症反应发生；传统观点认为［12］，IL-4 可以促进Th0 细胞分化为Th2 细胞并诱导IgE 型转化，继而导致B 细胞过度释放IgE，造成血液中IgE水平升高。

食物和吸入性的过敏原往往被认为是婴幼儿AD 潜在的致病因素［13］，国外一项研究发现［14］，在6月龄的婴幼儿中，有11%的婴幼儿对七种常见食物和吸入性过敏原中的至少一种敏感（sIgE＞0.35 kUa/L）；本次研究AD 组食物性过敏原sIgE 阳性率分布依次为：牛奶＞鸡蛋＞小麦＞虾＞花生，吸入性过敏原阳性率分布依次为：屋尘螨＞粉尘螨＞狗毛＞猫毛，研究结果与陈薇等［15］报道相似。婴幼儿由于其肠道屏障不成熟［16］，对致敏性抗原屏障保护功能的不完善，容易使一些通透性高和大分子物质经过肠黏膜组织进入患儿体内导致过敏，随着免疫功能和消化系统逐渐发育完善，对食物性过敏原逐渐耐受和户外活动增加，部分原来对食物过敏的婴幼儿，继而对吸入性过敏原过敏［17］。

本次研究还显示，AD 患儿血清TIgE、Fx5 和Phadiatop 浓度水平与患病年龄呈正相关，可能与婴幼儿免疫系统早期发育不成熟，过敏原诱导的细胞因子应答能力较差有关，随着年龄增长和免疫系统逐渐发育完善，机体致敏后产生的IgE 抗体浓度水平随之增加［18］；目前，过敏原slgE 结果一直按照国际RAST 6 级分级标准进行解读，即将0.35 kUa/L 作为临界值（Cut off 值），当sIgE＞0.35 kUa/L时表示结果为阳性［19］；然而，婴幼儿由于其免疫系统发育原因，机体致敏后其产生的IgE 抗体浓度水平与成人或较大年龄段儿童存在一定差异性，国外有研究［20］认为婴幼儿sIgE＞0.10 kUa 时，即表示被致敏，本次研究AD 组共有110 例过敏原sIgE 检测结果介于0.10～0.34 kUa/L 之间，使用0.35 kUa/L作为Cut off 值评估婴幼儿致敏状态时，可能会造成误判；国外对低致敏组婴幼儿（0.1～0.34 kUa/L）和非致敏组婴幼儿（sIgE＜0.1 kUa/L）与将来发生过敏性疾病相关性的研究结果表明［14，20］，低致敏组婴儿未来发展为过敏性疾病的比例显著高于非致敏组。因此，在婴幼儿期检测到的过敏原sIgE 即使水平较低（0.1～0.34 kUa/L），仍可能免疫系统致敏的信号，是未来发生过敏性疾病的重要预测信息，需定期跟踪随访，必要时尽早干预；目前国内尚未见到有关婴幼儿过敏原sIgE Cut off 值方面的研究。

综上所述，TIgE、过敏原sIgE 与婴幼儿AD 的病情密切相关，虽然过敏原sIgE 在AD 的临床诊疗应用中存在一定的局限性，其阳性仅为致敏的标志，但其在婴幼儿特应性皮炎病情监测应用中意义重大。