超声在胎儿颜面畸形中的诊断价值及颜面部畸形与染色体异常的相关性分析

晋俊平

产前筛查中以胎儿颜面部畸形较常见，因其畸形外露会对新生儿及家庭日后的生活带来痛苦，甚至增加社会负担，因此，提高胎儿颜面畸形的早期诊断率意义重大［1］。目前，尚不清楚颜面部畸形的发病机制，研究报道，可能与高龄产妇、免疫性疾病及染色体异常相关［2］。超声检查系统具有规范化及普及性的特点，在产妇孕期可提高胎儿颜面部畸形检出率［3］。笔者在探讨超声在诊断胎儿颜面畸形中的价值，并进一步分析颜面部畸形与染色体异常相关性，为临床上早期诊断胎儿颜面部畸形提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2017年12月—2018年12月在笔者所在医院超声科行产前筛查的孕妇2543例，选取超声筛查胎儿颜面部异常者（超声异常组，n=30）和超声筛查胎儿颜面部正常具有高危因素者（超声正常高危组，n=66）作为研究对象。高危因素包括：高龄产妇、不良孕史、血清生化筛查高风险、夫妇一方有染色体异常。超声异常组：年龄22～41 岁，平均（30.05±2.12）岁；孕周 17～26 W，平均（20.05±3.05）W。超声正常高危组：年龄 21～39岁，平均（29.10±3.12）岁；孕周 17～25 W，平均（19.95±2.05）W。两组孕妇一般资料之间无显著性差异，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方 法

1.2.1 检查方法 采用GE Voluson E8彩色多普勒超声诊断仪， 探头频率为 1.0～5.0 MHz、4.0～8.0 MHz。协助孕妇取仰位，对胎儿的检查均依据标准切面的标准。颜面部检查采用侧脑室水平横切面尾侧偏斜法：胎儿双侧侧脑室水平横切面获得后，探头位置固定不变，只是声束平面自胎儿背侧略向胎儿尾侧偏转，显示胎儿颅后窝池、小脑、双眼、双耳、鼻后三角、双唇等部位，对胎儿颜面畸形的形态、位置及大小进行严密的观察，依据以上检查结果进行全面系统的评估。

颈项透明层（NT）厚度的测量［4］：对正中矢状切面进行明确，胎儿屈曲或伸展在正常范围，处在自然姿势，NT厚度以≥2.5 mm为异常，取3次测量中的最大值。

常规超声胎儿颜面部异常且具备三维超声成像条件。在检查过程中，因胎儿颜面部情况会受到以下因素的影响：羊水量过少、胎儿位置欠佳、多胎妊娠、孕妇腹壁过厚等，如果条件允许，嘱产妇适当活动40 min，再行检查；同时在检查唇裂时，为排除因脐带挤压造成的假象，需注意唇部裂口部位是否有脐带回声。

1.2.2 染色体检查 抽取孕妇外周静脉血，采用DNA测序技术对母体外周血浆中的游离DNA片段（胎儿游离DNA）进行测序，使用生物信息对上述检查结果进行分析，判断胎儿是否患有13-三体综合征、18-三体综合征、21-三体综合征等染色体疾病。

1.3 统计学方法上述数据应用SPSS 20.0软件分析，计量资料与计数资料分别以（x±s）及%表示，组间比较分别采用t及χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 超声筛查颜面部异常胎儿合并畸形情况30例超声颜面部异常胎儿中，唇腭裂畸形21例，鼻骨缺失7例，小下颌2例。其中合并畸形6例（右心室双出口合并室间隔缺损、法洛四联症、足内翻及单侧上肢畸形各1例，双性多囊肾2例）。眶间距增宽、轻度肾盂扩张、单脐动脉及肱骨股骨短各1例，NT增厚3例；染色体异常共6例：21-三体综合征4例、18-三体综合征及13-三体综合征高风险各1例。具体结果见表1。

2.2 3组胎儿NT厚度比较超声异常合并其他异常组胎儿NT厚度显著高于超声单纯异常组胎儿和超声正常高危组（P＜0.05）；超声单纯异常组、超声正常高危组胎儿NT厚度显著低于超声异常合并其他异常组胎儿（P＜0.05）。 见表 2。

表1 超声筛查颜面部异常胎儿合并畸形情况

表2 3组胎儿NT厚度比较（x±s）

2.3 胎儿染色体异常发生率情况比较超声异常组胎儿染色体异变率20.00%（6/30）显著高于超声正常的高危组 4.55%（3/66）（χ2=4.12，P＜0.05）。

3 讨论

目前，随着超声仪器分辨率的提高、超声诊断技术的发展，产妇进行产前超声诊断的领域不断拓展，极大提高产前胎儿畸形的检出率［5］。因此，可以早期对胎儿颜面部畸形的进行诊断及为下一步诊疗提供了一个良好的基础，可以极大地减轻产妇及其家庭的身心痛苦。

张洁等［6］使用超声对5700例孕妇进行产前筛查结果显示：超声诊断颜面部畸形的诊断率0.42%，与引产后的标本或随访结果符合率为100%。徐燕等［7］报道，胎儿发生染色体畸形的危险因素，主要包括：胎儿颜面部异常或合并其他结构异常、超声软指标异常。研究［8，9］显示，11～13+6周胎儿缺乏鼻骨与其他染色体异常之间具有相关性，其中，45%胎儿为13-三体综合征，52.80%胎儿为18-三体综合征。该次研究中，30例超声筛查颜面部异常胎儿中，7例鼻骨缺失胎儿（21-三体综合征高风险1例及13-三体综合征高风险1例）。因此，经超声显示鼻骨缺失，或者存在超声软指标异常时，需要积极鼓励孕妇进一步进行染色体的检查；同时需要根据不同的情况进行针对性地处理。 有研究报道［10，11］，胎儿颜面部异常与NT增厚之间呈正相关性，通过NT测量可以评估胎儿是否患有18-三体综合征、13-三体综合征及21-三体综合征等；NT值高于正常值第95百分位数时，胎儿21三体检出率高达80%；孕中期NT＞6 mm时，其21三体发生率升高15倍。该次研究中，与超声单纯异常组及正常组胎儿NT厚度，显著低于超声异常合并其他异常组，提示胎儿颜面部异常伴有其他异常结构胎儿的NT厚度显著增加，孕早期进行胎儿NT厚度的检测出现异常时，为排除其他部位的结构异常均应行孕中期系统超声筛查。

吴华臣等［12］报道，超声检查胎儿存在2个或以上畸形部位，其染色体异常的发生率为29%；存在5个或以上者，其染色体异常发生的风险率为70%以上。有研究者［13］发现，超声检查存在一个或多个异常者，胎儿发生21-三体综合征、18-三体综合征及13-三体综合征分别为50%～70%、80%及90%，存在1个或多个超声表现异常。该研究结果显示，超声异常组胎儿染色体异变率20.00%显著高于超声正常的高危组4.55%，提示胎儿颜面部畸形与染色体异常之间存在相关性。

综上，在胎儿颜面部畸形的诊断中超声检查具有较高的临床价值，通过胎儿颜面畸形、超声软指标等检查，可显著提高胎儿染色体异常的早期检出率。同时，该文属于回顾性分析，还存在一些局限性，后期会对不同畸形胎儿的超声检测与染色体之间相关性进行深入分析。