盐酸米诺环素软膏联合奥硝唑治疗牙周炎的疗效观察

刘晓静，吕小卫，曹娟玲

1．陕西省榆林市第一医院口腔科，陕西榆林 719000；2．陕西省榆林市佳县计划生育服务站麻醉科，陕西榆林 719200；3.陕西省渭南市澄城县中医院口腔科，陕西渭南 715200

牙周炎主要是由菌斑、牙结石、食物嵌塞等局部因素导致牙周组织细菌感染的慢性炎症。多数患者早期并无特殊症状或症状较轻，待出现牙龈出血、牙周溢脓等症状时，病情已进展至相对严重阶段，甚至会出现牙根与牙龈分离、牙齿脱落，导致患者出现自卑、焦虑等负面情绪，影响心理健康及生活质量[1]。临床中牙周炎多采用龈上洁治术及龈下刮治术治疗，辅以奥硝唑，起到抗炎作用。奥硝唑是一种硝基咪唑类衍生药物，对黑色素拟杆菌、狄氏拟杆菌等多种敏感厌氧菌引起的感染性疾病有较好疗效，但服药期间可能会出现胃部不适、口腔异味、四肢麻木等不良反应[2]。盐酸米诺环素软膏是一种长效的半合成四环素类广谱抗菌药物，对牙龈卟啉菌、放线杆菌等多种病菌引起的牙周炎效果较好，并且不良反应少。本研究采用盐酸米诺环素软膏联合奥硝唑治疗牙周炎，可有效改善多种牙周相关口腔疾病，同时降低患者龈沟液中炎症因子水平，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年7月至2019年2月榆林市第一医院收治的牙周炎患者80例作为研究对象，按照交叉双盲法分为对照组、观察组，各40例。对照组使用奥硝唑治疗，观察组在此基础上联合盐酸米诺环素软膏治疗。对比两组患者的年龄、男女比例、患牙颗数等一般资料，差异均无统计学意义(P>0.05)，有可比性。见表1。

表1 两组牙周炎患者的一般资料比较

1.2纳入与排除标准 纳入标准：(1)经口腔科医师检查，确诊为牙周炎。(2)年龄18～50岁。(3)受检者无免疫及血液系统疾病。(4)非妊娠期或哺乳期女性。(5)患者或家属知情同意并签订同意书，且本研究经该院伦理委员会审核通过。排除标准：(1)伴有严重的心、肝、肾、脑等重要脏器疾病。(2)患者存在精神疾病及沟通交流障碍。(3)既往有其他严重急性疾病等。

1.3方法 两组患者均经血常规、药物过敏等相关检测后，根据患者口腔症状进行全口龈上洁治术及龈下刮治术治疗，用河北长天药业有限公司生产的3%过氧化氢溶液(国药准字H13023147)冲洗牙周袋。观察组患者于牙周袋注满日本Sunstar INC生产的盐酸米诺环素软膏(注册证号H20100244)，1次/周，连续使用4周。治疗后两组患者均口服南京圣和药业有限公司生产的奥硝唑片(国药准字H20030277，规格0.5克/片)，500毫克/次，每天早晚各1次。

1.4观察指标 对比两组治疗前后牙周袋探诊深度(PD)、龈沟出血指数(SBI)、牙齿菌斑指数(PLI)、牙龈指数(GI)、牙齿松动度(TM)、附着水平丧失(CAL)牙周相关状态指标水平。对比两组治疗前后龈沟液的炎症因子[包括白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)]水平。

2 结 果

2.1两组牙周炎患者治疗前后牙周相关状态指标水平比较 治疗前两组PD、SBI、PLI、GI、TM、CAL水平差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组各项牙周相关状态指标水平均优于对照组(P<0.05)。见表2。

2.2两组牙周炎患者治疗前后龈沟液中炎症因子水平比较 治疗前两组龈沟液中IL-6、IL-8、TNF-α、hs-CRP、sICAM-1水平差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组龈沟液中各项炎症因子水平低于对照组(P<0.05)。见表3。

表2 两组牙周炎患者治疗前后牙周相关状态指标水平比较

注：与同组治疗前对比，△P<0.05；与对照组治疗后对比，▲P<0.05。

表3 两组牙周炎患者治疗前后龈沟液中炎症因子水平比较

续表3 两组牙周炎患者治疗前后龈沟液中炎症因子水平比较

注：与同组治疗前对比，△P<0.05；与对照组治疗后对比，▲P<0.05。

3 讨 论

随着社会的不断发展及生活水平的不断提高，人们对口腔健康的重视度也越来越高。口腔健康可以反映自身健康程度，同时对每个人自身形象至关重要[3]。有关报道指出，全球中年人群严重牙龈疾病或牙周疾病患病率高达20%，老年人群缺齿占比达到30%[4]。因此，口腔健康知识的普及、推广迫在眉睫。牙周炎是人类牙齿丧失的主要原因之一，是由多种病原菌聚集于牙龈周围组织而导致的牙周感染[5]，该病早期症状不明显，牙石、菌斑的长期滞留、附着可引起牙龈肿痛、牙龈出血等症状，甚至可破坏牙槽骨，导致牙齿缺失[6]。临床中多采用龈上洁治术及龈下刮治术治疗，以达到清除菌斑、牙石、嵌塞食物等细菌附着点的目的，但以上操作难以清除牙周袋内厌氧菌，故需联合抗菌药物进行治疗。奥硝唑属于临床中常用的治疗牙周炎的广谱类抗厌氧菌药物，其通过分子中的硝基进入致病细菌内，将致病菌还原为氨基并抑制其DNA合成，达到抗菌目的，对牙周炎治疗效果较好，但受恶心、头晕、疲倦、皮疹等不良反应及耐药性较高等多种因素影响，单独用药并不能达到理想的预期效果[7]。

盐酸米诺环素属于一种半合成四环素类广谱抗菌药物，能有效抑制卟啉菌、二氧化碳噬纤维菌等多种牙周炎致病菌的活性。牙周炎患者经过龈上洁治术及龈下刮治术治疗后，大部分致病菌被清除，而将盐酸米诺环素软膏直接注入牙周袋内，可针对牙周袋内难以清除的细菌发挥较好的抗菌作用，同时该药的有效成分可附着于牙根，起到长期抗菌消炎的作用。

牙周炎属于细菌感染性疾病，病原菌可激活人体免疫系统及引起炎症因子的应激反应，导致机体过量释放炎症介质，从而对病情转归造成一定影响[8]。IL-6、TNF-α是由单核细胞分泌的促炎细胞因子，直接参与机体全身炎性反应，过多的IL-6、TNF-α可抑制碱性磷酸酶生成，对牙周软组织造成一定损伤而影响治疗效果。hs-CRP是一种参与全身炎性反应的非特异性标志物，具有较高灵敏度，当机体出现炎症时其水平可快速升高。IL-8是由巨噬细胞及上皮细胞分泌的趋化细胞因子，对中性粒细胞具有趋化作用，从而参与调节局部炎性反应。sICAM-1是一种参与介导黏附反应的免疫球蛋白分子，sICAM-1水平上升可增强炎症细胞和内皮细胞之间的黏附作用。本研究发现，治疗后观察组PD、SBI、PLI、GI等牙周相关状态指标水平优于对照组，IL-6、IL-8、TNF-α、hs-CRP等龈沟液中的炎症因子水平低于对照组，证实盐酸米诺环素软膏联合奥硝唑具有更好的抗炎效果，可提高临床疗效。

综上所述，盐酸米诺环素软膏联合奥硝唑可提高牙周炎患者的临床疗效，改善牙周状态，同时降低龈沟液中炎症因子水平，值得临床推广。