Mac-2BP联合FUC-HPT对慢性肝炎患者病情严重程度的诊断价值

王 迪，龙世群

重庆市万州区妇幼保健院百安分院，重庆 404100

肝纤维化为慢性肝炎患者病情进展为肝癌的重要危险因素，对肝纤维化程度的准确评价有利于判断患者病情以及制订治疗方案，同时对于缓解患者病情以及改善预后也具有积极意义[1]。临床上一般使用肝组织病理活检进行病情严重程度判断以及肝纤维化程度评定，但此种检查方式为侵入式检查，会对患者身体造成损伤，影响患者的检查配合度且检查时一般需要住院。因此，需要寻找一种简单、有效、微创的方法进行肝纤维化程度评价[2]。临床上用于肝纤维化无创检查的方法一般为血清指标检测以及影像学检查。有研究显示，Mac-2结合蛋白(Mac-2BP)在预测慢性肝炎患者肝纤维化程度的临床应用价值较高，但其特异性尚需要进一步改善[3]。岩藻糖基化触珠蛋白(FUC-HPT)为触珠蛋白上特定蛋白经岩藻糖基化修饰，用于肝脏疾病的诊断效能尚需改进[4]。临床上联合应用Mac-2BP和FUC-HPT两种蛋白进行慢性肝炎患者肝纤维化程度预测的研究较少见报道。本研究选取本院收治的慢性肝炎患者，使用Mac-2BP结合FUC-HPT预测病情严重程度，以明确其应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择本院2016年8月至2018年8月收治的143例慢性肝炎患者为研究对象。纳入标准：(1)符合慢性肝炎诊断标准[5-6]；(2)主要为乙型肝炎和丙型肝炎；(3)患者意识清楚，可以自行配合相关检查；(4)患者对本研究知情同意；(5)本研究由本院医学伦理委员会批准。排除标准：(1)由脂肪肝、酒精性肝病、免疫缺陷性肝病、其他病毒性肝病等原因导致的肝功能异常；(2)并发糖尿病、免疫缺陷病或者甲状腺功能亢进等疾病；(3)重要器官功能障碍；(4)检查前已接受相关治疗；(5)意识不清，不能配合各种检查。所有患者中男68例，女75例；年龄19～69岁，平均(46.33±2.57)岁；体质量指数19.3～26.5 kg/m2，平均(23.34±1.29)kg/m2；慢性乙型肝炎83例，慢性丙型肝炎60例。

1.2方法

1.2.1肝组织病理活检 患者在超声引导下进行穿刺获得肝组织，随后使用甲醛进行固定，使用石蜡对肝组织予以包埋，包埋完成后切片，由3名病理医生对苏木精染色后的切片进行互不干扰阅片。肝纤维化分期以及炎性反应分级依据《病毒性肝炎防治方案》(2001)中的标准进行判定[7]。

1.2.2血清Mac-2BP和FUC-HPT水平检测 抽取患者晨起空腹静脉血离心后保留上清液，血清中Mac-2BP和FUC-HPT水平检测使用酶联免疫吸附法，由专人依据Mac-2BP(日本神户Sysmex公司；批号：79370)和FUC-HPT(英国Abcam公司；批号：ab13429)试剂盒操作步骤进行检测。

1.3观察指标 分析所有患者肝组织病理活检结果，比较不同肝纤维化程度患者血清Mac-2BP和FUC-HPT水平，分析两种蛋白检测结果与肝纤维化程度的相关性，计算两种蛋白诊断肝纤维化程度的截断值，比较两种蛋白单用以及联合应用判断病情严重程度的价值。

2 结 果

2.1患者肝组织病理活检结果分析 143例患者均成功进行肝组织穿刺后病理活检，所有经穿刺获得的肝组织均达到病理活检标准。活检结果显示，纤维化S0、S1、S2、S3和S4级患者分别为25、54、42、19、3例。

2.2不同肝纤维化程度患者血清Mac-2BP和FUC-HPT水平比较 患者血清Mac-2BP和FUC-HPT水平随着肝纤维化程度加重而上升，且上述两种蛋白在不同肝纤维化程度患者血清中的水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 不同肝纤维化程度患者血清Mac-2BP和FUC-HPT水平比较

注：与S0级比较，aP<0.05；与S1级比较，bP<0.05；与S2级比较，cP<0.05；与S3级比较，dP<0.05。

2.3两种蛋白水平与肝纤维化程度的相关性分析 Spearman相关结果显示，Mac-2BP、FUC-HPT水平与肝纤维化程度均为正相关关系(r=0.614、0.442，P<0.05)。

2.4两种蛋白诊断肝纤维化程度的截断值与诊断价值分析 Mac-2BP、FUC-HPT诊断肝纤维化程度≥S2级的截断值分别为1 295 ng/mL、359 U/mL，联合诊断的灵敏度和特异度为78.57%和75.81%；≥S3级的截断值分别为2 157 ng/mL、396 U/mL，联合诊断的灵敏度和特异度为79.37%和77.69%；S4级的截断值分别为2 482 ng/mL、493 U/mL，联合诊断的灵敏度和特异度为89.55%和82.38%。诊断肝纤维化程度时，两种蛋白联合应用的灵敏度和特异度优于单一检测结果，见图1和表2。

注：A为肝纤维化程度≥S2级；B为肝纤维化程度≥S3级；C为肝纤维化程度S4级。

图1两种蛋白单用及联合应用诊断肝纤维化程度的ROC曲线

表2 两种蛋白单用及联合应用对肝纤维化程度的诊断价值比较

3 讨 论

肝纤维化为患者肝脏内部因为细胞外基质含量过高所致慢性炎症发生的过程，其最终结果为肝脏出现硬化病变[8]。慢性乙型肝炎和丙型肝炎患者肝脏进一步纤维化会致使患者病情进展为肝硬化甚至肝癌。正确评价慢性肝炎患者肝纤维化程度有利于患者肝脏疾病的控制与治疗。研究显示，常规肝纤维化血清指标如层粘连蛋白、丙氨酸氨基转移酶以及透明质酸不能对肝纤维化程度进行精确分期，特异性不佳，需要开发新型纤维化血清指标[9]。

Mac-2BP为分布于血浆、细胞质以及组织液中的糖蛋白物质，主要由多种含有7个N糖基的单体组成，N糖基单体在血清中能够互相聚集形成大分子N聚糖多聚物[10]。血清中纤连蛋白、整联蛋白等可与这些N聚糖结合成为细胞与基质、细胞之间连接的桥梁。已有研究显示，Mac-2BP在各种传染性疾病、肿瘤以及炎症类疾病患者体内水平上升[11]。本研究中，随着肝纤维化程度加重，患者血清中Mac-2BP水平上升，且不同肝纤维化程度其水平差异有统计学意义(P<0.05)，与上述研究结果一致。蛋白被岩藻糖基化修饰后可以对糖蛋白链与蛋白质之间的作用进行调节，正常生理状态下岩藻糖基化蛋白水平较低，但其在患者病情加重时会增加[12]。岩藻糖基化甲胎蛋白可用于诊断肝癌，可见岩藻糖基化蛋白水平发生变化对于疾病诊断意义重大。触珠蛋白又被称为结合珠蛋白，为主要在肝脏合成、分泌以及降解的急性反应蛋白，各种炎症、创伤以及肿瘤均会使其水平上调。ASAZAWA等[13]研究认为，大部分肝癌患者在疾病进展期间FUC-HPT水平上升，提示FUC-HPT可作为预测肝脏疾病进展和肝癌发生的一种新型、有潜在价值的生物标志物。本研究中患者血清FUC-HPT水平随着肝纤维化程度加重而上升，且不同肝纤维化程度患者比较，差异有统计学意义(P<0.05)。研究显示，FUC-HPT可以调节正常极性肝细胞中糖蛋白的分泌，当细胞极性崩溃时，由于细胞内极化传递受到破坏，细胞无法维持正常的功能，导致血清中FUC-HPT水平升高，这种升高与肝细胞极性崩溃有关，即与纤维化程度呈正相关[14]。本研究中相关性分析结果同样显示，FUC-HPT与肝纤维化程度呈正相关关系。

本研究结果证实，Mac-2BP与FUC-HPT水平与患者肝纤维化程度存在相关性，但是二者在肝纤维化程度方面的诊断价值仍需进一步探讨。有研究显示，Mac-2BP可能与肝纤维化程度有关，在肝脏发生炎症时激活免疫反应，使肝细胞Mac-2BP分泌增多，促进纤维化以及细胞黏附。肝炎患者在后期容易出现肝细胞极性崩溃，血清FUC-HPT水平升高可能反映了患者肝硬化程度[15]。本研究中ROC曲线分析结果显示，诊断肝纤维化程度时单用Mac-2BP早期(S2级)灵敏度较高，单用FUC-HPT晚期(S3和S4级)特异度较高，而Mac-2BP与FUC-HPT联合应用于诊断肝纤维化程度时其灵敏度和特异度均优于单项检测结果，提示Mac-2BP与FUC-HPT联合诊断肝纤维化程度的效能较高，可以作为慢性肝炎病情严重程度诊断与预测指标。

综上所述，对慢性肝炎患者进行病情严重程度诊断时，联合应用Mac-2BP和FUC-HPT的价值优于单项指标检测，可作为判断慢性肝炎患者病情严重程度的新型预测指标。