不同程度认知障碍与甲状腺功能测定的相关性

王汝姣，张 玲，杨继英，周 强，孙凤琴，张玉林，黄 微

（1）大理大学临床医学院，云南下关 671000；2）云南省第三人民医院神经内科；3）教学管理科，云南 昆明 650011）

近年来，越来越多的观点提出甲状腺激素可能是导致认知障碍的原因之一，但其相关性目前尚无定论[1-2]。王小晗等[3]认为AD 患者T3、FT3 水平随着认知功能损害加重而下降，丘脑-垂体-甲状腺轴功能降低，且维持甲状腺激素功能正常对延缓AD 疾病进展具有潜在意义。而Parsaik 等[1]研究认为老年人群中甲状腺功能减退与轻度认知障碍无显著关联。Chen Z 等[2]认为甲状腺激素水平异常与血管性认知功能障碍（vascular cognitive impairment，VCI）的关联尚无定论。笔者就二者的关系进行相关性临床研究，旨在为认知障碍的病因诊断方面提供一些科学依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

2017 年1 月至2019 年06 月云南省第三人民医院神经内科收治的有认知障碍患者共53 例为病例组，年龄为49～88 岁，平均（73.66±8.34）岁，其中男性34 例，女性19 例。入选标准：（1）认知障碍诊断标准参照2013 年DSM-5 的诊断标准[4]；（2）按照痴呆严重程度分级方法将病例组分为轻度（26 分≥MMSE ≥21 分）、中度（10 分＜MMSE＜20 分）及重度（MMSE≤9 分）认知障碍。排除标准：（1）汉密尔顿焦虑量表及汉密尔顿抑郁量表提示有焦虑抑郁倾向者；（2）既往有脑外伤、精神障碍、睡眠障碍、代谢性疾病、长期饮酒史、中毒、重要脏器慢性器质性病变者；（3）入组前临床确诊的原发性或继发性甲状腺疾病且已（正在）使用药物治疗，并检查甲状腺B 超辅以排除诊断。同期健康无认知障碍者共44 例为对照组，年龄为48～89 岁，平均（70.41±11.46）岁，其中男性22 例，女性22 例。在轻度、中度、重度及对照组间性别、年龄、文化程度差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 资料收集 由云南省第三人民医院神经内科经专业培训的2 名医师对目标人群进行MMSE量表、ADL 量表、汉密顿抑郁量表（HAMD）量表、汉密顿焦虑量表（HAMA）量表评定，并收集患者详细病史。

1.2.2 实验室资料 所有入组者在入院后取次日早07:00 空腹静脉血，并采用电化学发光法于24 h完成标本检测，分析项目包括T3、FT3、T4、FT4、TSH、Anti-TG、TPOAB。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 各组甲状腺功能测定的比较结果

各组总体比较结果：4 组间FT3 水平P 值为0.004；各组两两比较结果：中度认知障碍、重度认知障碍P 值分别为0.001、0.005，提示中重度认知障碍与对照组之间FT3 水平有统计学意义，且随着认知程度的加重呈递减趋势，但仍在正常范围内。在中度认知障碍患者（共14 人）中，有1人FT3 值低于正常；重度认知障碍患者（共29人）中，有3 人FT3 值低于正常。其余T3、T4、FT4、TSH、Anti-TG、TPOAB 水平均差异无统计学意义（P＞0.05），见表1、表2。

2.2 甲状腺激素水平与MMSE 评分的相关性分析结果

FT3 与MMSE 之间呈正向的低度相关关系（r=0.343，P=0.001），T3、T4、FT4、TSH、Anti-TG、TPOAB 和MMSE 均不存在相关关系，见表3。

表1 4 个组甲状腺功能测定总体比较（）Tab.1 Overall comparison of thyroid function among four groups（）

表1 4 个组甲状腺功能测定总体比较（）Tab.1 Overall comparison of thyroid function among four groups（）

表2 4 个组组间甲状腺功能测定比较Tab.2 Comparison of thyroid function among four groups

表3 甲状腺功能测定与MMSE 评分的相关性Tab.3 Correlation between thyroid function and MMSE score

3 讨论

认知障碍是指人在觉醒状态下始终存在的各种有意识的精神活动，包括语言、记忆、视空间技能、情感、人格等的一项或多项受损[5]。而痴呆则是一种以认知损害为特征的临床综合征，是指认知功能的获得性损害，可能包括复杂的注意、执行、学习和记忆、语言、视觉空间功能和社会认知[6]。Kapaki 等[7]认为，由于下丘脑-垂体-甲状腺轴激素分泌功能的紊乱，使甲状腺激素合成及代谢发生障碍，导致体内糖、核酸、蛋白质3 大物质的代谢障碍，进而影响脑组织蛋白质、脂肪、糖的代谢，也可能使受损伤神经元的修复出现障碍，从而出现认知功能损害。老年人甲状腺的质量减少40%～60%，甲状腺合成T3、T4 减少，出现记忆力减退、说话和行动迟缓[8]，从而将笔者的研究视线引入甲状腺与认知功能的关系上。以下就本研究的结果进行分析说明。

动物模型研究显示甲状腺激素缺乏可影响海马系统从而影响认知功能[9]。有临床研究认为甲状腺激素，尤其是T3、FT3、FT4 水平与AD 病情的严重程度相关[10]。Juárez-Cedillo T[11]在墨西哥的一项临床研究表明，甲状腺功能紊乱与认知功能障碍的关系在甲状腺功能减退症中最为明显。但也有研究认为二者之间并无关联，如Ajay K Parsaik 等[12]研究认为临床和亚临床甲状腺功能减退都与轻度认知障碍无关。本研究结果FT3 水平P＜0.05，提示4个组之间FT3 水平差异有统计学意义（P＜0.05），说明甲状腺功能测定与认知障碍及其程度有一定相关性。在两两比较中，中重度认知障碍与对照组FT3 水平有显著相关关系，也就是说随着认知障碍程度的加深FT3 值越低，但仍在正常范围内波动；分析中重度认知障碍中，FT3 低于正常值的病例数所占比例甚小，因此尽管FT3 与认知功能有关，但仍不能就患甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进推断认知障碍的风险。由于病例组及对照组均来自医院，至少患有1 种或多种疾病，使得甲状腺激素相关的其他混杂因素不可控；其次，3 组病例组样本量少，误差相对较大；且病例组认知障碍的分型多样、对应的危险因素多样使得本次研究结果还有待进一步商榷。

有研究表示游离三碘甲状腺原氨酸是认知功能减退的指标[13]，本研究结果提示FT3 与MMSE 之间存在正相关关系，说明FT3 值越低认知障碍的程度越重，与大多数研究结果是一致的。甲状腺素不但影响中枢神经系统的发育，对已分化成熟的神经系统活动也有作用[5]。随着年龄的增长，垂体-下丘脑-甲状腺轴的功能有所减退，一项研究表明，TT3、FT3 随增龄降低，80 岁以上老年人TT3 水平明显低于60 岁到79 岁[5]。而年龄是认知障碍的客观危险因素已经在多项研究中得到了证实。年龄同为影响二者的危险因素，故而FT3 是否能有效预测认知障碍的发生还有待进一步研究。另一方面，有研究显示，女性TSH 水平明显高于男性，这与性激素在甲状腺激素分泌调节中发挥作用有关[14]，但在前期研究中，并未发现性别与认知障碍的相关性。因此，甲状腺功能与认知障碍的关系是否和性别相关也尚无证据说明。

在已有的报道中关于自身免疫性脑病中，桥本脑病能导致迅速进展性痴呆已被公认[15]。回顾本研究中，4 个组之间Anti-TG、TPOAB 水平测定P＞0.05，差异无统计学意义，且与MMSE 评分无明显相关性，综合来看，尽管有报道显示桥本脑病可与痴呆同发，但在本研究中，已排除既往存在甲状腺疾病患者及自身免疫性疾病，故该部分数据缺失，可能是造成此结果的原因。

目前随着经济、医疗水平的提升，公众对自身生活质量的要求越来越高，认知障碍越来越成为老年人生活质量的重要关注点，但导致认知障碍的病因较多，且部分发病因素不清、发病机理尚不明确。本研究结论提示FT3 与中重度认知障碍具有相关关系，且随着认知程度的加重呈递减趋势，为认知障碍的病因诊断和治疗提供了方向。但FT3能否作为预测认知功能障碍患病因素，以及控制甲状腺素水平是否能延缓痴呆的进程需进一步做大量观察研究工作。