纳布啡对瑞芬太尼诱发患者术后痛觉过敏的预防效果分析

庞红利，李洪影，宋俊杰，何东海

（河南大学第一附属医院 麻醉科，河南 开封475001）

瑞芬太尼作为全麻维持中常用的麻醉药物，大剂量使用可能会引发术后寒颤、痛觉过敏等，可导致麻醉恢复期患者出现高应激反应和躁动，使机体耗氧量明显增加，易引起心血管并发症，严重影响麻醉苏醒期的恢复［1-2］。因此，为有效预防上述情况发生，临床麻醉前多使用帕瑞昔布钠，但不良反应较多，效果欠佳。纳布啡属于阿片类激动拮抗剂，具有呼吸抑制轻、精神相关不良反应少等优点，可作用于κ受体，发挥中枢性镇痛作用，逐渐应用于临床［3］。本研究探讨纳布啡对瑞芬太尼诱发患者术后痛觉过敏的预防效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2018年1月至2019年3月在我院拟行妇科手术患者120例，按随机数字表法分为A组、B组和C组各40例。A组年龄21～66岁，平均 （43.26±2.31）岁；体重45～ 77 kg， 平均 （61.01± 3.21） kg。 B 组年龄 22 ～ 68岁， 平均（43.30 ± 2.29） 岁； 体重 44 ～ 76 kg， 平均 （60.98 ± 3.26） kg。C组年龄 21～67岁，平均 （43.28±2.30）岁；体重 45～76 kg，平均 （61.04±3.18）kg。纳入标准：签署知情同意书；具备相应手术指征与麻醉适应证；ASA分级为Ⅰ～Ⅱ级；无过敏体质；无沟通障碍。排除标准：肝肾功能不全；心脑血管疾病；精神疾病；近期服用过镇痛药物；合并甲亢。三组的一般资料比较差异无统计学意义 （P＞0.05）。

1.2 方法患者术前均禁食12 h，麻醉前30 min肌肉注射0.5 mg阿托品。进入手术室后，连接心电监护仪，监测患者的生命体征变化，包括血压、心率、心电图、呼吸频率等。麻醉前5 min，A组静脉注射3 mL生理盐水；B组静脉注射40 mg帕瑞昔布钠 （齐鲁制药有限公司，国药准字H20183179）；C组使用生理盐水将0.3 mg／kg纳布啡 （宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20130127）稀释至3 mL行静脉注射。麻醉诱导：静脉注射瑞芬太尼 （宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20030200）4.0 mg／mL、丙泊酚 （河北一品制药股份有限公司， 国药准字 H20093542） 4.0 μg／mL、 顺式阿曲库铵 （江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20060869）0.3 mg／kg。麻醉维持： 丙泊酚 1.5 ～ 3.0 μg／mL、 七氟醚 （上海恒瑞医药有限公司，国药准字H20173007）2%～5%。三组患者的平均动脉压需降至麻醉前的70% （≥50 mm Hg）。术毕，停止输注丙泊酚和瑞芬太尼。

1.3 观察指标①采用视觉模拟评分法 （VAS）评估三组患者苏醒后0.5 h、1 h疼痛程度，分值为0～10分，分值越高，则疼痛程度越严重。②采用Ramsay镇静评分评估三组患者苏醒后0.5 h、1 h镇静情况。1分：躁动；2分：积极合作且安静；3分：对指令有反应且嗜睡；4分：处于睡眠状态，但可唤醒；5分：呼吸反应迟钝；6分：处于深睡状态，唤不醒。③记录三组的术后不良反应发生情况，包括恶心呕吐、寒颤等。

1.4 统计学方法采用SPSS 21.0统计软件处理数据，计数资料采用χ2检验；计量资料采用t检验；三组间比较采用单因素方差分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疼痛程度C组苏醒后0.5 h、1 h VAS评分低于B组和A组， B 组苏醒后 0.5 h、 1 h VAS评分低于 A 组 （P均＜0.05）。见表1。

表1 三组的VAS评分比较 （±s，分）

表1 三组的VAS评分比较 （±s，分）

注： 与 A 组比较， aP ＜0.05； 与 B 组比较， bP ＜0.05。

时间 C 组 （n＝4 0） B 组 （n＝4 0） A 组 （n＝4 0） F P苏醒后 0.5 h 2.1 2±0.3 3 ab 2.4 2±0.4 1 a 4.4 0±0.8 6 3 9.6 5 4 0.0 0 0苏醒后 1 h 2.0 4±0.2 7 ab 2.2 8±0.3 9 a 4.3 0±0.7 2 2 8.3 6 7 0.0 0 0

2.2 镇静程度C组苏醒后0.5 h、1 h Ramsay镇静评分高于B组和A组，B组苏醒后0.5 h、1 h Ramsay镇静评分高于A组（P均＜0.05）。 见表 2。

表2 三组的Ramsay镇静评分比较 （±s，分）

表2 三组的Ramsay镇静评分比较 （±s，分）

注： 与 A 组比较， aP ＜0.05； 与 B 组比较， bP＜0.05。

时间 C 组 （n＝4 0） B 组 （n＝4 0） A 组 （n＝4 0） F P苏醒后 0.5 h 2.7 9±0.5 8 ab 2.2 1±0.6 0 a 1.2 8±0.6 9 2 6.3 4 1 0.0 0 0苏醒后 1 h 2.7 5±0.7 4 ab 2.1 2±0.5 7 a 1.1 8±0.3 7 2 2.3 6 7 0.0 0 0

2.3 不良反应C组的恶心呕吐、寒颤发生率低于A组、B组，差异有统计学意义 （P＜0.05）。 见表3。

表3 三组的不良反应情况比较 ［n（%）］

3 讨论

麻醉是确保手术顺利实施的关键，瑞芬太尼为阿片类镇痛药物，具有可控性好、起效快、快速代谢无蓄积、镇痛效果确切、撤药后苏醒迅速等优点，广泛应用于临床。但有研究［4-5］表明，长期大剂量使用瑞芬太尼后突然撤离，会对μ受体效应形成抑制，并释放大量兴奋性氨基酸、诱导N-甲基-D-天冬氨酸 （NMDA）受体活化，对炎性因子的分泌起到促进作用，增加神经细胞的敏感性，导致患者术后出现痛觉过敏，提高寒颤发生率，影响术后恢复。

帕瑞昔布钠是临床常用的预防瑞芬太尼诱发的术后痛觉过敏效应药物，其属于高选择性环氧化酶-2（COX-2）抑制剂，可经肝脏酶水解后迅速转化为活性物伐地昔布，经抑制COX-2在中枢和外周的表达，拮抗花生四烯酸转化为前列腺素，使疼痛刺激向中枢的传导减少，提高痛觉神经兴奋性阈值，降低神经对刺激的敏感性，发挥外周、中枢双重镇痛作用，抑制痛觉过敏［6-8］。但帕瑞昔布钠镇痛作用具有封顶效应且不良反应多。本研究结果显示，苏醒后0.5 h、1 h VAS评分：C组＜B组＜A组；苏醒后0.5 h、1 h Ramsay镇静评分：C组＞B组＞A组，且C组恶心呕吐、寒颤发生率低于A组、B组，提示纳布啡预防瑞芬太尼诱发的术后痛觉过敏效应的有效性、安全性较高。纳布啡属于吗啡喃类半合成激动-拮抗镇痛药，结构类似于强效阿片类镇痛药羟吗啡酮、阿片受体拮抗剂纳洛酮，主要经拮抗μ受体、激动κ受体发挥药理作用。纳布啡可对瑞芬太尼麻醉药物激动μ受体作用形成抑制，拮抗其大量释放兴奋性氨基酸和NMDA受体过度活化，进而预防患者术后发生痛觉过敏现象。纳布啡拮抗效价是喷他佐辛的10倍，镇痛作用时间和效价与吗啡类似，并可有效抑制术后寒颤发生，副作用较少。

综上所述，妇科手术中使用纳布啡可有效预防瑞芬太尼诱发的术后痛觉过敏效应，增强镇静效果，避免患者麻醉恢复期出现躁动，副作用较少，可提高麻醉苏醒期质量。