M胆碱受体阻断剂联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂对急性发作期COPD患者肺功能的影响

李玲娟

（河南省洛阳市第十一人民医院 内科，河南 洛阳 471000）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）是一种严重危害人类呼吸系统健康的疾病，世界范围内＞40岁人群中患病率为9%～10%，可进展为肺心病、呼吸衰竭，导致病残，甚至病死［1］。吸入皮质激素和长效β2-受体激动剂如布地奈德福莫特罗粉吸入剂是治疗COPD急性发作常用药物之一，可改善患者呼吸困难症状，但单一应用时，部分患者不能获取满意效果。M胆碱受体阻断剂可结合胆碱受体，拮抗胆碱作用，但M胆碱受体阻断剂联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂能否扩大患者受益仍不确定。鉴于此，本研究选取60例急性发作期COPD患者，从运动耐力、肺功能等角度探讨两种药物联合应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年2月至2019年4月本院收治的60例急性发作期COPD患者，简单随机化分为观察组和对照组，各30例。观察组女17例，男13例；年龄42～68岁，平均（55.73±6.09）岁；病程2～4年，平均（3.36±0.29）年。对照组女15例，男15例；年龄41～68岁，平均（55.69±6.11）岁；病程2～4年，平均（3.38±0.28）年。两组性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经院伦理委员会审核通过。

1.2 纳入标准及排除标准

纳入标准：符合急性发作期COPD诊断标准［2］；无甲亢；自愿签署知情同意书；入组前2周内无抗胆碱能制剂等相关药物应用史；无相关药物过敏史；无肢体残疾、听力障碍。排除标准：入组前伴有严重心力衰竭者；合并哮喘者；肺结核者；急性心肌梗死者。

1.3 方法

1.3.1 常规治疗 两组均予以吸氧、祛痰、平喘、止咳治疗，并酌情予以抗感染治疗。

1.3.2 对照组 予以布地奈德福莫特罗粉吸入剂（AstraZeneca AB，批准文号：H20140459，规格80/4.5 μg/吸），1 吸/次，2 次/d，治疗 2 周。

1.3.3 观察组 加用M胆碱受体阻断剂噻托溴铵粉吸入剂（江苏正大天晴药业股份有限公司，国药准字：H20060454），专用吸入器刺孔槽内放入1粒胶囊，用手指揿压按扭，胶囊两端分别被细针刺孔，口吸器放入口腔深部，用力吸气，胶囊随气流快速旋转，药粉即喷出囊壳，随气流进入呼吸道，1次/d，治疗2周。

1.4 观察指标

①比较两组治疗前、治疗2周后肺功能指标：第一秒用力呼气量占所有呼气量的比例（forced expiratory volume in one second/forced vital capacity,FEV1/FVC）、第一秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second,FEV1），以肺功能仪检测。②比较两组治疗前、治疗2周后呼吸肌力指标：最大呼气压（maximal expiratory pressure,PEmax）、最大吸气压（maximal inspiratory pressure,PImax），以呼吸肌力测试仪测试，取坐位，口含咬口，夹鼻夹，在深呼气末以最快最猛力量吸气，测定呼气阀或吸气阀关闭时所造成口腔内最大压力，要求持续＞3 s，重复测试2次，取平均值为最终数值。③比较两组治疗前、治疗2周后运动耐力：在室内平坦走廊上进行6 min步行试验测定，起点与终点均作出标识，告知患者尽力在两点间行走，必要时可休息，记录各患者6 min步行距离（6-minute walk distance,6MWD）。④统计不良反应。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组FEV1/FVC、FEV1指标比较

与治疗前相比，两组治疗2周后FEV1/FVC、FEV1均升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 1。

2.2 两组PEmax、PImax指标比较

观察组治疗2周后PEmax、PImax高于治疗前，且高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组6MWD比较

两组治疗2周后6MWD均较治疗前升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表1 两组FEV1/FVC、FEV1指标比较 (±s)

表1 两组FEV1/FVC、FEV1指标比较 (±s)

组别观察组对照组t值P值例数30 30 FEV1/FVC治疗前53.94±4.22 53.89±4.18 0.046 0.963治疗2周后62.08±5.26 57.44±5.08 3.475 0.001 t值6.611 2.956 P值0.000 0.005 FEV1/L治疗前1.15±0.17 1.18±0.15 0.725 0.472治疗2周后1.49±0.20 1.32±0.18 3.461 0.001 t值7.095 3.273 P值0.000 0.002

表2 两组PEmax、PImax指标比较 （±s,kPa）

表2 两组PEmax、PImax指标比较 （±s,kPa）

组别观察组对照组t值P值例数30 30 PEmax治疗前5.96±0.94 5.94±0.93 0.083 0.934治疗2周后6.79±0.89 6.31±0.90 2.077 0.042 t值3.512 1.566 P值0.001 0.123 PImax治疗前3.97±0.85 3.99±0.83 0.092 0.927治疗2周后4.81±0.76 4.35±0.73 2.391 0.020 t值4.035 1.784 P值0.000 0.080

表3 两组6MWD比较 （±s,m）

表3 两组6MWD比较 （±s,m）

组别观察组对照组t值P值例数30 30治疗前223.66±10.84 225.17±11.79 0.516 0.608治疗2周后269.94±15.36 251.11±16.73 4.541 0.000 t值13.483 6.942 P值0.000 0.000

2.4 不良反应

两组均未见明显不良反应。

3 讨论

COPD是一种发病机制复杂的常见病与多发病，急性加重是患者就医与死亡主要诱因。目前急性发作期COPD尚缺乏特效疗法，临床治疗目的在于缓解患者呼吸困难等症状，促进病情稳定。布地奈德福莫特罗粉吸入剂含有的两种成份即福莫特罗、布地奈德，其中前者可舒张支气管平滑肌，缓解支气管痉挛，后者可直接减轻COPD症状，阻止病情加重。张巧丽等［3］报道指出，布地奈德福莫特罗治疗支气管哮喘急性发作，可改善患者血氧饱和度、呼气峰流速、FEV1。张华根等［4］研究发现，布地奈德福莫特罗治疗哮喘-慢阻肺重叠综合征，可改善患者肺功能。但长期临床工作发现，部分患者单一应用布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗效果欠佳。

研究指出，COPD患者呼吸道阻塞最主要可逆机制是胆碱能性呼吸道收缩，可导致肺过度通气、气体陷闭，而M胆碱受体表达增加是胆碱能神经张力增高主要原因［5］。M胆碱受体阻断剂噻托溴铵能针对这一机制，强效、长效扩张气道，改善气体陷闭，从而改善呼吸困难症状，纠正生理功能失调，改善活动受限。以往报告指出，噻托溴铵能稳定改善COPD患者FEV1［6］。本研究结果显示，与对照组相比，治疗2周后观察组FEV1/FVC、FEV1较高（P＜0.05），与以上报告相符，佐证了M胆碱受体阻断剂联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂能有效改善患者气流受限情况。

呼吸控制系统效应器官为呼吸肌，其包括吸气肌、呼气肌，膈肌在正常吸气中占吸气肌70%左右，在相同收缩强度下，膈肌初位置向上弯曲越明显，吸气越有效［7］。COPD患者气道阻力增加，膈肌下降，吸气不足，且呼吸肌常处于过度收缩与疲劳状态，呼吸运动动力不足，这是患者发生呼吸衰竭的重要因素之一，因此改善呼吸肌肌力意义重大［8］。本研究结果显示，观察组治疗2周后PEmax、PImax高于治疗前，且高于对照组（P＜0.05），提示M胆碱受体阻断剂联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂能改善患者呼吸肌肌力，缓解呼吸肌疲劳，有利于控制并延缓病情发展。此外本研究还发现，治疗2周后观察组6MWD较对照组高（P＜0.05），说明两种药物联合能改善患者运动耐力，这与肺功能、呼吸肌肌力改善有关。两组均未见明显不良反应，提示两种药物联合不会增加不良反应的发生，具有安全性。

综上所述，M胆碱受体阻断剂联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗急性发作期COPD，可改善患者气流受限情况、肺功能、呼吸肌肌力，提高患者运动耐力。