疏肝利胆汤对非酒精性单纯性脂肪肝患者血清脂联素(APN)、铁蛋白(SF)表达的影响

高庆东

非酒精性单纯性脂肪肝已成为我国高发慢性肝病之一，本病早期多无典型临床症状及体征，故早期难以发现[1]。当前，有关本病发生机制尚未完成明确，初步认为与多种代谢性疾病，如肥胖症、糖尿病及高脂血症等密切相关，其对人体健康存在潜在危害，故积极有效的治疗对于临床预后至关重要。目前西医尚缺乏防治非酒精性单纯性脂肪肝的有效措施。中医学将非酒精性单纯性脂肪肝归属于“肋痛”“黄疸”“积聚”等范畴，治疗主张疏肝利胆[2]。本研究特探讨疏肝利胆汤治疗非酒精性单纯性脂肪肝的疗效及对患者血清脂联素(APN)、铁蛋白(SF)表达的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取我院2017年1月—2018年12月确诊的94例非酒精性单纯性脂肪肝患者作为观察对象。本研究经院内医学伦理委员会同意，按照随机数字表法将患者分为2组，各47例。对照组中男35例，女12例；年龄26～72岁，平均(48.25±6.04)岁；病程1～9年，平均(3.28±0.57)年。观察组中男37例，女10例；年龄27～73岁，平均(49.06±6.97)岁；病程2～8年，平均(3.04±0.71)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：①符合中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组修订的《非酒精性脂肪性肝病诊治指南》[3]及《中药新药临床研究指导原则》[4]中非酒精性单纯性脂肪肝相关诊断标准；②年龄18～75岁；③影像学检查确诊脂肪肝；④近1个月内无疾病相关治疗史；⑤知情并签署相关知情同意书。排除标准：①合并酒精性肝炎、病毒性肝炎、药物性肝病及自身免疫肝病等肝脏疾病；②合并高血压、糖尿病、痛风、高尿酸血症等疾病药物治疗者；③合并心、脑血管疾病者；④合并精神疾病或既往精神疾病史者；⑤相关药物禁忌症者；⑥妊娠期或哺乳期妇女。

1.3 方法对照组予以水飞蓟宾胶囊(天津天士力圣特制药有限公司，国药准字H20040299)治疗，70 mg/次，3次/日，并视情况予以降血糖、降血脂药物。观察组在对照组治疗基础上联合疏肝利胆汤治疗。疏肝利胆汤组成：柴胡12 g，赤芍10 g，白芍15 g，枳壳6 g，青皮6 g，陈皮10 g，白术20，广藿香8 g，金银花20 g，丹参20 g，山楂15 g，金钱草6 g，海金砂6 g，鸡内金8 g，威灵仙9 g。水煎服，1剂/日(分早、晚各1次)。2组均持续治疗2个月。

1.4 观察指标①疗效评估：痊愈：治疗后患者临床症状及体征完全消失，积分比≥95%，且超声结果显示正常；显效：治疗后临床症状及体征明显改善，积分比≥70%，超声显示下降1个级别或以上；有效；治疗后临床症状及体征有所改善，积分比≥30%，超声显示下降1个级别或以上；无效：未达痊愈、显效及有效标准，或病情加重者。总有效率=痊愈率+显效率+有效率[4]。②实验室检测：分别于治疗前、治疗后2个月，晨起空腹采集外周静脉血5 ml，1500 r/min充分离心后30 min，取血清保存于-70 ℃冰箱中待测，2 h内测量结果有效，采用酶联免疫吸附试验法检测血清脂联素(adiponectin，APN)水平和铁蛋白(ferritin，SF)水平，配合相关试剂盒，并严格按照说明书进行操作。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较观察组总有效率为89.36%，显著高于对照组的61.70%(P<0.01)，见表1。

表1 2组患者临床疗效比较 (例，%)

2.2 2组患者治疗前后血清APN、SF水平比较治疗后2个月，2组APN、SF水平均较治疗前显著改善，且观察组血清APN水平显著高于对照组，SF水平显著低于对照组(P<0.01)，见表2。

表2 2组患者治疗前后血清APN、SF水平比较 (例，

3 讨论

非酒精性单纯性脂肪肝是一种可逆转性肝脏病变，若临床尽早发现，并积极予以有效治疗可有效缓解肝区疼痛、肝脾重大等症状，对于提高预后有重要价值[5]。中医学认为饮食不节、肝肾脾亏虚、脾失健运及肝失疏泄等是导致非酒精性单纯性脂肪肝的主要病机，《素问·阴阳应象大论》中云：“味伤形，气伤精，精化为气，气伤于味”[6]。《医林绳墨》中亦提到：“气也，常则安，逆则祸，变则病，生痰动火……为积为聚”，故而中医学认为，非酒精性单纯性脂肪肝治疗以活血行气、祛瘀止痛、疏肝利胆为主[5]。

疏肝利胆汤组方中柴胡理气疏肝；白芍疏肝柔肝解郁；赤芍性微寒，归肝经，散瘀止痛、清热凉血；青皮主疏肝破气，消积化滞，同赤芍用于肝郁肋痛效果较好；陈皮治胃失和降，还能理气，常用于补气之佐药；白术功擅祛痰化浊，健脾和中；山楂、枳壳活血、行气；广藿香性微温，其主芳香化湿，和胃止呕，用于改善食欲不振有较好效果；金银花清热解毒，疏散风热；丹参补血活血；金钱草清热利尿、消炎解毒；威灵仙主祛风除湿、通络止痛[7]。该方中白术、青皮、威灵仙诸可疏肝理气，促进胆汁分泌，增大胆汁流量，具有一定利胆作用。诸药合用全方共奏疏肝利胆、活血行气、祛瘀止痛之功效。另据现代药理学研究表明，柴胡有效成分柴胡皂苷具有抑制肝细胞过氧化反应作用，继而利于促进肝脏脂质代谢，减少自由基对肝脏的损害；丹参可增加肝血流量，改善微循环，增强免疫，其还具有抗脂质过氧化、清除自由基等作用[8]。此次研究结果显示，观察组总有效率为89.36%，显著高于对照组的61.70%。表明，疏肝利胆汤能够有效提升非酒精性单纯性脂肪肝治疗效果，减轻患者症状体征，该结果基本与既往文献[7]报道相符。

据最新研究发现，APN、SF等在非酒精性单纯性脂肪肝的发生、发展中扮演着重要角色，且APN、SF和“二次打击”学说密切相关[8]。分析原因可能由于APN和脂肪组织间存在自身负反馈调节，即随着脂肪容积增大，APN分泌逐渐减少；且研究发现，当体内APN含量下降时氧化分解能力减弱，未被分解的游离脂肪酸大量堆积，会进一步损害胰岛素介导的信号传导途径，诱发胰岛素抵抗[9]。SF是去铁蛋白和铁核心Fe3+形成的一种复合物，也是铁的储存形式，其亦为判断机体缺铁或铁负荷过多的有效指标。研究发现，SF超负荷可能参与非酒精性单纯性脂肪肝的发生。铁超负荷时会启动芬顿反应催化产生活性氧物质，当机体抗氧化系统不能及时清除过量活性氧化物时，进一步氧化膜脂质，造成肝细胞损伤[10]。此次研究结果显示，治疗后2个月，观察组血清APN水平显著高于对照组，SF水平显著低于对照组。表明，疏肝利胆汤能够显著改善非酒精性单纯性脂肪肝患者APN、SF指标，其可能为提高临床疗效的一个重要作用机制。

综上所述，疏肝利胆汤用于非酒精性单纯性脂肪肝治疗效果显著，其作用机制可能与上调患者血清APN表达，下调SF表达有关。