雷珠单抗联合白内障超声乳化术治疗白内障合并糖尿病性黄斑水肿的临床研究

张政伟，李松涛

(安阳市眼科医院，河南 安阳 455000)

糖尿病患者持续高血糖状态会损害机体肾脏、眼睛等各个组织器官，加速白内障进展的同时，损害视网膜微血管，其中糖尿病性黄斑水肿是常见的损害之一[1]。糖尿病性黄斑水肿是造成白内障患者视力损害的主要因素，降低患者视力甚至导致失明。白内障超声乳化人工晶状体植入术是临床治疗本病的常用术式，能减缓视力丧失进程，但难以有效提高患者视力，疗效欠佳[2]。雷珠单抗是用于治疗糖尿病性黄斑水肿的抗血管内皮生长因子(VEGF)药物，阻碍血管内皮增生，使视网膜血管内物质的渗漏减少，重建血-视网膜内屏障，减少黄斑水肿，提高患者视力，逐渐被应用于临床[3-4]。本研究选择2017年1月—2019年1月就诊于我院的94 例(107 眼)白内障合并糖尿病性黄斑水肿患者，旨在分析雷珠单抗联合白内障超声乳化术治疗白内障合并糖尿病性黄斑水肿的临床价值。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年1月—2019年1月就诊于我院的白内障合并糖尿病性黄斑水肿患者94 例(107 眼)。按随机数字表法将94 例患者分为两组。对照组47 例(54 眼)，男25 例，女22 例，年龄(52.74±6.08) 岁；糖尿病病程(13.68±3.46) 年。观察组47 例(53 眼)，男27 例，女20 例，年龄(52.81±6.04) 岁，糖尿病病程(13.71±3.42) 年。两组基本资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入标准和排除标准

纳入标准：患者或家属均签署知情同意书；眼压12～21 mm Hg(1 mmHg=0.133 kPa)，且两眼相差<5 mmHg；黄斑水肿明显，黄斑区荧光素渗漏；黄斑中心厚度≥250 μm；血压、血糖控制稳定。排除标准：白内障晶体核3 级以上；老年性黄斑变性；玻璃体积血；视网膜脱离；眼部外伤史；高度近视；伴有放射性视网膜病变；严重全身器质性疾病史；屈光间质混浊难以检查。

1.3 方法

对照组行白内障超声乳化人工晶状体植入术：局麻后，在颞上方角巩膜缘做一3.0～3.2 mm切口，穿刺入前房，注入透明质酸钠凝胶，于角膜缘做辅助切口，连续环形撕囊，水分离，将人工晶状体植入囊袋内，术毕。观察组行雷珠单抗(Novartis Pharma Stein AG，批准文号：S20170003)联合白内障超声乳化人工晶状体植入术：在对照组手术基础上，用27号针头的1 mL针管抽取0.05 mL/0.5 mg雷珠单抗，注入玻璃体腔，将针头拔出后，用棉签对注射点轻压1 min，术后将灌注液置换出前房黏弹剂，水密闭合切口。由同一组眼科医生实施手术。

1.4 观察指标

比较两组术前、术后6个月最佳矫正视力(BCVA)、眼压、黄斑中心视网膜厚度(CMT)。记录两组术后并发症发生情况，包括前房炎症反应、眼压升高、严重感染、感染性眼内炎等。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 BCVA及眼压

两组术前BCVA、眼压水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)；术后两组BCVA水平均明显提高，观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；术前术后两组眼压对比，差异无统计学意义(P>0.05)(见表1)。

表1 两组BCVA和眼压对比

2.2 CMT

两组术前CMT水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)；术后两组CMT水平均明显降低，观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(见表2)。

表2 两组CMT对比

2.3 并发症

对照组术后出现轻微前房炎性反应2 例，对症治疗后缓解，观察组术后出现一过性眼压升高1 例，对症处理后恢复正常，两组均未出现严重感染、感染性眼内炎等严重并发症。

3 讨 论

高血糖可促使视网膜毛细血管周细胞凋亡，造成内皮细胞不断更新而提前衰老，视网膜无细胞毛细血管缺血区形成；且可促使局部多元醇旁路代谢途径分泌自由基消耗还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，使视网膜细胞内缺氧，产生VEGF，使血管通透性增加，引起糖尿病性黄斑水肿[5-6]。糖尿病性黄斑水肿主要表现为视网膜有硬性渗出、视力逐渐下降、黄斑出现囊性水肿，随着病情进展可发生自发性波动[7]。玻璃体注射药物、黄斑区格栅样光凝等是临床治疗本病的常用手段，其中黄斑区格栅样光凝疗效确切，但对黄斑部弥漫性水肿、视网膜增厚等难治性患者疗效欠佳，可能加重黄斑水肿。

白内障超声乳化人工晶状体植入术可解除视力受晶状体混浊的影响，便于术后视网膜病变进展，但手术结果会受到黄斑水肿的影响，不利于患者术后视力恢复。本研究中，观察组BCVA高于对照组；两组眼压无明显差异，且均未发生严重并发症，提示联合雷珠单抗可有效改善最佳矫正视力与黄斑中心视网膜厚度，安全性较高。VEGF可促进血管内皮细胞增殖，增加微血管通透性、参与血管生成的生理过程，促进血管形成，可对内皮细胞的稳定性与活性起到一定的维持作用，促进视网膜血管系统正常发育[8]。另外，VEGF可增加小血管壁的通透性，经大分子蛋白渗出血管，其中部分渗出的蛋白质可形成纤维蛋白，对淋巴和血管内皮细胞的生长、增生、迁移、分化等起到促进作用，拮抗其凋亡、老化，促进新生血管的形成；可对异常组织细胞的凋亡与老化发挥抑制作用，促使其内部毛细血管增生。雷珠单抗属于新型抗VEGF的单克隆抗体，可经结合VEGF降解片段，渗透视网膜全层，抑制新生血管生成，降低血管通透性，并调节血-视网膜屏障的通透性，促进黄斑水肿消退，提高患者视力[9-10]。

综上所述，雷珠单抗联合白内障超声乳化术可有效改善白内障合并糖尿病性黄斑水肿患者最佳矫正视力，降低黄斑中心视网膜厚度，且不会增加并发症发生率，具有良好的安全性。