健脾益肾和利湿活血汤对糖尿病肾病患者血清NGAL和TRF及hs-CRP表达的影响

高庆东

(佳木斯市中医院，黑龙江 佳木斯 154002)

糖尿病肾病是糖尿病患者常见并发症之一，亦是导致慢性肾功能衰竭的主要原因，调查显示，2型糖尿病患者并发肾病发生率高达34.7%，且发病率呈逐年增长趋势[1]。糖代谢异常、纤维蛋白原增高、肾小管内壁弥漫性增厚及血管硬化等均可导致本病的发生[2]。中医学将其归属于“消渴”“肾消”范畴，脾、肾虚，阴津亏损，脾虚运化失健所致的血行不畅是本虚之责，故在糖尿病肾病中医治疗中形成健脾益肾、利湿活血治疗的思路。中医治疗本病有一定优势，我院采用自拟健脾益肾、利湿活血汤治疗糖尿病肾病，取得了较好疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月—2018年12月经我院确诊的糖尿病肾病患者98 例，按随机数字表法分为对照组和观察组，每组49 例。对照组男22 例，女27 例，年龄(51.69±7.49) 岁；糖尿病病程(10.68±2.78) 年。观察组男24 例，女25 例，年龄(52.08±6.37) 岁；糖尿病病程(9.48±2.19) 年。两组一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，有可比性。本研究经院内医学伦理委员会审批。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：第一，符合糖尿病肾病西医诊断标准：明确糖尿病病史；连续2 次以上24 h尿蛋白定量>0.5 g，且排除其他原因如泌尿系感染、原发性高血压、心衰及酮症酸中毒等导致的尿蛋白增加；血肌酐≤265 μmol/L[3]。第二，符合糖尿病肾病中医诊断标准，且辨证为：脾肾两虚，气滞血瘀；症状：倦怠乏力、气短、腰膝酸软、微寒肢冷；舌淡胖有齿痕，或质暗有瘀斑，舌苔白腻，脉沉细[4]。第三，签署相关知情同意书。

排除标准：合并高血压、泌尿系感染者；其他肾病；合并其他系统严重疾病者；既往有精神疾病者；妊娠期或哺乳期妇女。

1.3 方法

对照组给予常规饮食控制、运动指导；格列喹酮(北京万辉双鹤药业有限责任公司，国药准字：H10940258，规格为每片30 mg)30～60 mg，每日3 次口服；血糖控制不理想者予以精蛋白生物合成人胰岛素注射液(诺和诺德(中国)制药有限公司分包装，国药准字：J20120034，规格为300 IU：10 mL)按每日每公斤体质量0.3～1.0国际单位经腹壁皮下注射；血脂异常者予以辛伐他汀片(康普药业股份有限公司，国药准字：H20093910，规格为每片10 mg)20 mg，每日1 次口服；合并高血压者予以厄贝沙坦片(修正药业集团股份有限公司，国药准字：H20053912，规格为每片75 mg)75 mg，每日1 次口服。观察组在对照组基础上加用健脾益肾、利湿活血汤，方药组成为生黄芪30 g，党参20 g，山茱萸20 g，生地10 g，茯苓15 g，白术15 g，苍术10 g，葛根20 g，丹参10 g，山药20 g，川芎10 g，菟丝子15 g，川断10 g，杜仲10 g，陈皮6 g。上述药物混合，加水煎煮浓缩成200 mL药液，早晚两次分服。两组均治疗4周为1个疗程，两个疗程后进行评估。

1.4 观察指标

分别于治疗前、治疗后8 周进行中医证候积分评估：参照《中药新药临床研究指导原则》[5]中对主要症状(腰膝酸软、倦怠乏力、纳少腹胀及大便溏薄)进行中医证候积分。评估标准：无症状为0 分；偶尔有症状或症状较轻为1 分；症状经常存在，症状已对工作和生活造成一定影响，但药物可控为2 分；症状已严重影响日常生活和工作，且药物难以控制为3 分。分别于治疗前、治疗后8 周晨起采集静脉血5 mL，充分离心后，分离上层清液，采用日立7600全自动生化分析仪测定血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、转铁蛋白(TRF)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后中医证候积分比较

治疗8 周后，两组腰膝酸软、倦怠乏力、纳少腹胀、大便溏薄等症状积分均较治疗前明显降低，且观察组明显低于对照组(P<0.05)(见表1)。

表1 两组患者治疗前后中医证候积分比较分

2.2 两组患者治疗前后血清NGAL，TRF及hs-CRP水平比较

治疗8 周后，两组血清NGAL，hs-CRP水平均较治疗前明显降低，TRF水平均较治疗前明显提升，且观察组NGAL，hs-CRP水平明显低于对照组，TRF水平明显高于对照组(P<0.05)(见表2)。

表2 两组患者治疗前后血清NGAL、TRF及hs-CRP水平比较

3 讨 论

糖尿病肾病是一种继发于糖尿病的全身性微血管病变，微血管循环障碍、微血管基底膜增厚等是本病的特征性表现，是导致终末期肾病及糖尿病患者死亡的重要原因。祖国医学将糖尿病肾病归属于“消渴”“水肿”“虚劳”及“尿浊”等范畴，多表现为本虚标实证，五脏六腑及气、血、阴阳虚损即本虚，湿热、淤血等即标实[5]。针对本病脾、肾虚及血瘀水湿浊毒互阻的特点，治疗当以温肾健脾、利湿活血为主。温肾健脾、利湿活血汤方中生黄芪、党参可补元气，气旺则促血行，且现代医学认为，黄芪具有双向调节血糖、减少尿蛋白和抗血小板聚集作用，对于降低血液黏度，改善微循环有重要意义[6]；配以茯苓、白术、山药健脾益气，温运中焦，补后天之本；且白术、苍术燥湿健脾；葛根、生地、山茱萸及菟丝子均有益气养阴之功效，可使气血旺盛，水谷精微荣养周身；川断、杜仲补肾强骨；加用陈皮理气，同时还具调和气血之功用。上述诸药联合共奏健脾益肾、利湿活血之功效，从而发挥标本兼治的效果。此次研究结果显示，治疗8 周后，观察组腰膝酸软、倦怠乏力、纳少腹胀、大便溏薄等症状积分均明显低于对照组。表明，温肾健脾，利湿活血汤能够有效改善糖尿病肾病患者临床症状体征。

TRF本身携带负电荷，其主要功能是转运铁离子，而在糖尿病肾病早期，肾小球滤过膜负电荷减少，膜通透性增加，血液中携带负电荷的成分进入肾小球，故TRF表达下降提示肾损害。NGAL是一种损伤诱导的铁转运蛋白，具有类似于TRF的功能，通过介导铁转运促进原始肾小管上皮细胞成熟和再生[7]。研究表明，在糖尿病肾病的发生发展过程中，炎性反应起到了重要的推动作用[8]。彭皓[9]证实，糖尿病肾病患者血清hs-CRP水平明显较正常人群高。故本研究通过检测NGAL，TRF及hs-CRP表达以间接反应治疗效果。结果显示，治疗8 周后，观察组血清NGAL，hs-CRP水平明显低于对照组，TRF水平明显高于对照组，与既往文献[10]报道基本吻合，可初步认为，健脾益肾、利湿活血汤应用于糖尿病肾病治疗可明显下调血清NGAL，hs-CRP表达，上调TRF表达，其可能为改善患者临床症状的潜在机制。