多沙唑嗪联合帕罗西汀治疗非细菌性慢性前列腺炎的疗效

张 洁 冯传顺 廖苏才

非细菌性慢性前列腺炎是泌尿科常见病，目前发病机制尚未明确，其治疗的常用药物包括α肾上腺素能受体阻滞剂、抗菌药物、激素和三环类抗抑郁药物等[1]。研究[2-3]发现，联合给药治疗非细菌性慢性前列腺炎较单一用药效果更好。多沙唑嗪是一种选择性突触后α-1肾上腺素能受体阻滞剂，能特异性抑制前列腺平滑肌收缩，快速缓解症状。研究[4-5]表明，多沙唑嗪可改善慢性前列腺炎排尿不畅、尿不尽等症状，最新的中国前列腺炎诊治指南中推荐其为一线治疗药物，效果显著[6]。慢性前列腺炎患者常伴有一定程度的焦虑、抑郁症状，研究[7]发现帕罗西汀用于辅助治疗慢性细菌性前列腺炎(chronic bacterial prostatitis,CBP)具有很好的辅助疗效。目前，多沙唑嗪联合帕罗西汀治疗非细菌性慢性前列腺炎的研究较少，本研究拟分析该两种药物联用对非细菌性慢性前列腺炎患者临床症状、机体炎症、负性情绪等方面的作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年6月至2018年6月在深圳市龙华区中心医院确诊的非细菌性慢性前列腺炎患者120例，按随机数字表法分为对照组和观察组，各60例，两组患者年龄、病程、文化程度、国际前列腺症状评分(International prostate symptom score，IPSS)等资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①符合慢性前列腺炎诊断标准[8]，前列腺液未分离出致病菌者；②病程3个月以上；③患者对本研究知情并自愿签署知情同意书；④患者治疗依从性高。排除标准：①伴有严重心脑血管疾病者；②重要脏器严重损伤患者；③前列腺癌患者；④伴有严重精神障碍患者；⑤对本研究药物过敏者。

表1 两组患者一般资料比较

1.3 方法 两组患者在本研究开始前一周均停用镇痛药、抗菌药物或其他方式的治疗。对照组给予多沙唑嗪(通用名：甲磺酸多沙唑嗪片，国药准字：H2000044，康美药业股份有限公司)治疗，起始剂量为2 mg，睡前口服，每天一次，7 d后根据患者情况适当调整剂量，每日剂量不超过8 mg。观察组在对照组基础上同时给予帕罗西汀(通用名：盐酸帕罗西汀片，国药准字：H10950043，天津中美史克有限公司)口服治疗，起始剂量为10 mg，每天一次，早餐后吞服，7 d后根据患者病情调整递增用药，每天一次，每次20 mg，每日剂量不超过50 mg。两组患者均连续治疗4个疗程，每个疗程为7 d。治疗期间，禁止使用其他药物，同时戒烟戒酒，清淡饮食，禁食辛辣、酸冷、油炸等刺激性食物，不能久坐久站、憋尿，按时作息，适当进行体育锻炼，性生活应规律有节制，注意前列腺保暖、按摩[9]。

1.4 观察指标与评定标准 观察并比较两组治疗后的疗效及治疗期间不良反应(包括恶心、呕吐、头晕、腹泻、皮肤瘙痒等)、治疗前后血清相关细胞因子水平、焦虑、抑郁等情况。

1.4.1 疗效评价[10]在治疗结束后1周内对两组患者疗效进行评估。①显效：治疗后，临床症状全部消失，各项体征稳定，症状评分、焦虑自评量表(self-rating anxiety scale，SAS)和抑郁自评量表(self-rating depression scale，SDS)评分均降低80%以上，且细菌学检查结果为阴性。②有效：治疗后，临床症状和各项体征均得到明显改善，症状评分和SAS、SDS评分均降低60%～80%。③无效：治疗后，临床症状、体征均无明显变化，症状评分和SAS、SDS评分均降低60%以下，细菌学检查结果为阳性，且病情有加重趋势。治疗总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4.2 慢性前列腺炎症状评分 治疗前后使用慢性前列腺炎症状评分表[11](national institutes of health chronic prostatitis symptom index，NIH-CPSI)从疼痛不适程度、排尿障碍难度、生活质量高低等方面进行评分，得分范围0～43分，0～9分为轻度，10～18分为中度，19～31分为中重度，>31分为重度，得分越高，病情越重。

1.4.3 细胞因子水平测定 分别于治疗前、治疗后1周内清晨采集患者静脉血液3 mL，离心去上层血清，使用散射比浊法测定C反应蛋白(C reaction protein, CRP)水平，试剂盒由德国德灵公司提供；同时采用酶联免疫吸附法测定白介素2(interleukin-2，IL-2)、肿瘤坏死因子γ(tumor necrosis factor γ，TNF-γ)水平，试剂盒均由晶美生物工程有限公司提供。

1.4.4 焦虑、抑郁评分判定 于治疗前、治疗后1周采用SAS[12]和SDS[13]对患者的负性情绪变化进行评估，50～59分为轻度焦虑、抑郁，60～69分为中度焦虑、抑郁，>70分为重度焦虑、抑郁。

2 结果

2.1 两组临床疗效和不良反应比较 观察组治疗总有效率为96.67%，高于对照组的86.67%，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组不良反应发生率为8.33%，高于对照组的6.67%，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组临床疗效和不良反应比较

注：*为校正χ2检验

2.2 两组治疗前后NIH-CPSI评分比较 治疗前，两组NIH-CPSI评分各条目比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组NIH-CPSI评分各条目降幅均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后NIH-CPSI评分比较分)

2.3 两组治疗前后血清细胞因子水平比较 治疗前，两组血清细胞因子水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组各指标降幅均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后血清细胞因子水平比较

2.4 两组治疗前后SAS、SDS评分比较 治疗前，两组SAS、SDS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组SAS、SDS评分降幅高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组治疗前后SAS、SDS评分比较分)

3 讨论

非细菌性慢性前列腺炎是慢性前列腺炎最主要的类型，占比90%以上[14]。目前针对非细菌性慢性前列腺炎的治疗手段包括α受体阻滞剂、植物制剂等药物治疗和心理辅导、体育锻炼等一般治疗，而生物反馈治疗、热疗等新兴治疗手段亦无法取得令人满意的疗效[15-16]。近年来联合用药治疗成为临床研究的热点，本研究采用多沙唑嗪和帕罗西汀联合治疗非细菌性慢性前列腺炎取得了显著效果。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率明显高于对照组，治疗前后NIH-CPSI量表各维度评分以及心理状态评分降幅均高于对照组(P<0.05)，但两组不良反应发生率差异无统计学意义，提示联合使用多沙唑嗪和帕罗西汀能够更好的缓解患者临床症状和负性情绪，改善患者的生活质量，与徐志杰等[18-19]研究较为一致。帕罗西汀是一种苯基哌啶衍生物，具有抗抑郁作用，其能够选择性对5-羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)转运体进行抑制，使5-HT作用得到有效延长，增加了抗抑郁作用。帕罗西汀对抑郁、焦虑患者疗效显著，且不影响其神经组织和肾脏功能，安全性高，还能提高患者的治疗依从性[20-21]。

本研究结果显示，治疗后两组患者细胞因子水平均下降，且观察组各指标降幅优于对照组(P<0.05)，提示联合用药可更好的降低细胞因子水平，缓解局部炎性反应。Jeong等[22]研究显示多沙唑嗪能够降低机体IL-2、IL-6水平。符贻翻等[23]研究显示，多沙唑嗪能够改善前列腺腺体及邻近组织的血液循环，增强前列腺吸收和消退促细胞因子。多沙唑嗪能够选择性作用于α1-肾上腺素受体，松弛平滑肌、缓解尿道阻力、解除盆底肌痉挛症状、消除炎性反应。

综上所述，采用多沙唑嗪联合帕罗西汀治疗非细菌性慢性前列腺炎，可有效改善患者临床症状，降低血清细胞因子水平，减轻患者不良情绪，且不良反应少，疗效显著，具有推广价值。