肾上皮样与类上皮样血管平滑肌脂肪瘤CT 影像与病理学表现的对照分析

2020-03-18 13:27刘子蔚秋根罗纯杨少民海雄张榕曾晓峰
国际放射医学核医学杂志 2020年12期
关键词:征象皮质比值

刘子蔚 胡 秋根 罗纯 杨少民 陈 海雄 张榕 曾晓峰

1 南方医科大学顺德医院(佛山市顺德区第一人民医院)放射科 528308;

2 佛山市第一人民医院影像科 528000;3 南方医科大学顺德医院(佛山市顺德区第一人民医院)病理科 528308

肾上皮样血管平滑肌脂肪瘤(epithelioid angiomyolipoma,EAML)是一种具有恶性倾向的间叶性肿瘤,在既往研究中,其上皮样细胞占比从5%~100%不等,且上皮样细胞占比越高,恶性倾向越明显[1-3]。2016 年世界卫生组织泌尿系统和男性生殖器官肿瘤分类标准[4]中明确定义肾EAML中上皮样细胞占比应≥80%。笔者将EAML 以外含上皮样成分的血管平滑肌脂肪瘤(angiomyolipoma,AML)称为类上皮样AML(尚未有文献明确指出如何命名)。目前,肾EAML 术前影像学的准确诊断仍然存在困难,其常被误诊为其他类型的肾AML或肾透明细胞癌,部分患者因诊治不当出现复发和(或)远处转移[2]。本研究回顾性分析原病理诊断为肾EAML 的患者资料,将所有病灶组织的标本重新切片、染色后镜下观察,并以此为基础,对比分析肾EAML 和类上皮样AML 的CT 影像表现与上皮样细胞占比的关系,探讨肾EAML 的CT 影像特征和诊断要点,为临床诊治提供更可靠的CT 影像信息。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2008 年6 月至2018 年10 月于南方医科大学顺德医院(佛山市顺德区第一人民医院)和佛山市第一人民医院就诊的22 例肾EAML 患者资料进行回顾性研究,其中男性4 例、女性18 例,中位年龄48.9(22~72)岁;15 例行根治性肾切除术,7 例行部分肾切除术。纳入标准:(1)术后病理诊断为肾EAML;(2)行CT 增强检查后1~2 周内进行手术。排除标准:(1)病理诊断为其他肾脏肿瘤;(2)临床或影像资料不完善。所有患者及家属均于检查前签署了知情同意书。本研究符合《赫尔辛基宣言》的原则。

1.2 病理切片的观察分析及分组

将22 例患者的病灶组织(均来自术后标本)进行石蜡包埋,在南方医科大学顺德医院(佛山市顺德区第一人民医院)病理科重新进行4~5 mm 切片和苏木精-伊红染色。由2 位病理科主治医师在显微镜下独立观察,评估上皮样细胞、脂肪细胞和梭形平滑肌细胞的占比,并参照Brimo 等[1]的定义,将上皮样细胞的核异型程度分为轻、中、重度。病理结果有异议时协商达成一致意见。按照2016 版世界卫生组织泌尿系统和男性生殖器官肿瘤分类标准[4]将上皮样细胞占比≥80%的患者归入肾EAML组,将上皮样细胞占比<80%的患者归入类上皮样AML 组。

1.3 CT 检查

所有患者术前均行多层螺旋CT 平扫及三期增强扫描。10 例患者采用荷兰Philips iCT 256 层螺旋CT 进行扫描(佛山市第一人民医院),扫描参数:管电压120 kV、管电流128 mA、螺距1、视野350 mm×350 mm、矩阵512×512、图像重建厚度为5 mm。12 例患者采用德国Siemens Sensation 128 层CT 进行扫描(南方医科大学顺德医院),扫描参数:管电压120 kV、管电流211 mA、螺距0.6、视野364 mm×364 mm、矩阵512×512、图像重建厚度为5 mm。扫描范围自膈顶至肾脏下极。CT 平扫后行增强扫描,经肘正中静脉留置针高压注射300 mgI/mL 碘普罗胺(拜耳医药保健有限公司广州分公司)或碘佛醇注射液(江苏恒瑞医药股份有限公司),剂量为80~100 mL,流速为3~4 mL/s,30 s 后行皮质期扫描,60~90 s 后行髓质期扫描,2 min 后行延迟扫描获得肾盂肾盏期早期图像。

1.4 图像分析

由2 位具有腹部放射学诊断工作15 年以上经验的副主任医师共同阅片,对CT 征象进行定性和定量分析,并协商达成一致意见。定性分析:(1)观察病灶形态,有无坏死液化、出血、肿瘤内脂肪、粗大血管等;(2)病灶强化模式以皮质期病灶实体部分的强化CT 值为基准,通过髓质期病灶CT 值的升降范围定义病灶强化模式[5],即≥20 HU 为“快进快出”强化,≤−20 HU 为“渐进强化”,−19~19 HU为“快进慢出”强化。定量分析:(1)肿瘤长径为横断面或冠状面上测得的肿瘤最大径;(2)CT 值测量是在相同层面平扫、增强皮质期和髓质期分别勾画大小为0.5~1.0 cm2的ROI,分3 次测量肿瘤实质部分(避开出血和坏死液化区)和邻近正常肾皮质的CT 值并分别计算平均值。计算皮质期和髓质期强化比值:皮质期强化比值=肿瘤实性成分CT 值/正常肾皮质皮质期CT 值,髓质期强化比值=肿瘤实性成分CT 值/正常肾皮质髓质期CT 值,用皮质期强化比值反映皮质期的强化程度[6]。将皮质期强化比值≤0.73 定义为强化较轻微,皮质期强化比值>0.73 定义为强化较明显。计算差异有统计学意义的CT 影像诊断的灵敏度、特异度、AUC、阳性预测值、阴性预测值和Youden 指数(特异度+灵敏度−1)。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0 软件进行统计学分析。符合正态分布的计量资料以±s 表示,2 组间的比较采用独立样本t 检验(方差齐);不符合正态分布的计量资料用M(P25,P75)表示,2 组间的比较采用Mann-Whitney U 检验。计数资料的组间比较采用Fisher's 确切概率法。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病理学结果和分组的情况

镜下肿瘤组织主要见不同占比的血管、梭形平滑肌细胞、脂肪细胞、上皮样细胞。根据上皮样细胞占载玻片总面积的百分比不同分为以下2 组。(1)肾EAML 组:上皮样细胞占80%~100%,均数为86.7%,细胞呈圆形或多边形,呈巢状、片状排列,部分核不规则,具有核异型性,梭形平滑肌细胞和脂肪细胞占比较少(图1 中A);(2)类上皮样AML 组:上皮样细胞占5%~50%,均数为23.6%,其他多为梭形平滑肌细胞和脂肪细胞(图1 中B)。由表1 可知,肾EAML 组上皮样细胞占比明显高于类上皮样AML 组,且肾EAML 组上皮样细胞核异型程度高于类上皮样AML 组。

图 1 肾EAML 患者(女性,38 岁)左肾(A)和类上皮样AML患者(男性,59 岁)右肾(B)的病理图 图中,A:上皮样细胞呈片状分布,占比为85%(苏木精-伊红染色,×20);B:上皮样细胞呈巢状分布,占比为10%(苏木精-伊红染色,×20)。EAML:上皮样血管平滑肌脂肪瘤;AML:血管平滑肌脂肪瘤Fig. 1 Pathological pictures of left kidney of a patient(female,38 years old)with renal epithelioid angiomyolipoma and right kidney of a patient(male,59 years old)with epithelioidlike angiomyolipoma

肾EAML 组患者共15 例,均为单发病灶,其中男性2 例、女性13 例,中位年龄41(22~72)岁,5 例因体检发现,9 例因腰痛就诊,1 例因腰痛伴血尿就诊。类上皮样AML 组患者共7 例,均为单发病灶,其中男性2 例、女性5 例,中位年龄42(37~64)岁,4 例因体检入院,3 例因肿瘤破裂出血急诊入院。

2.2 CT 征象

肾EAML 患者左肾CT 图像见图2,肾EAML患者的肿瘤大,无脂肪(图2 中A),有坏死液化(图2 中B~C),皮质期强化较轻微(图2 中B),呈“快进慢出”的强化模式(图2 中D)。右肾类上皮样AML 患者CT 图像见图3,类上皮样AML 患者的肿瘤小,有脂肪(图3 中A),无坏死液化(图3中B~C),皮质期强化较明显(图3 中B),呈“快进快出”的强化模式(图3 中D)。由表2 可知,2 组间肿瘤长径、坏死液化、肿瘤内脂肪和强化模式的差异有统计学意义(均P<0.05)。2 组间不同病灶形态,不同CT 平扫密度,有无出血和粗大血管的差异无统计学意义(均P>0.05)。

2.3 CT 值的量化值

由表3 可知,2 组间肿瘤平扫CT 值、增强皮质期及髓质期的CT 值、髓质期强化比值的差异均无统计学意义(均P>0.05),而皮质期强化比值的差异有统计学意义(Z=−3.56,P<0.001)。

2.4 CT 征象的诊断效能

由表4 可知,皮质期强化比值≤0.73 时肾EAML 的诊断效能最高[AUC=0.981(0.813~1.000),Youden=0.87];Youden 指数由高到低依次为肿瘤内无脂肪、“快进慢出”强化模式、有坏死液化、肿瘤长径>8 cm。

表 1 2 组患者病理学表现的比较Table 1 Comparison of pathological findings in two groups of patients

图 2 肾EAML 患者(女性,38 岁)左肾CT 图 图中,A:横断面CT 示左肾肿瘤呈等密度,CT 值为43.3 HU,肉眼未见脂肪密度影;B:皮质期横断面增强CT,CT 值为73.4 HU,邻近肾皮质的CT 值为139.0 HU,肿瘤皮质期强化较轻微,强化比值为0.53,瘤内见坏死灶;C:髓质期横断面增强CT,CT 值为73.0 HU;D:时间-密度曲线图示病灶呈“快进慢出”强化模式。EAML:上皮样血管平滑肌脂肪瘤;CT:计算机体层摄影术Fig. 2 CT images of left kidney of a patient(female,38 years old)with renal epithelioid angiomyolipoma

图 3 类上皮样AML 患者(男性,59 岁)右肾CT 图 图中,A:横断面CT 示右肾肿瘤呈等密度,CT 值为36.2 HU,肉眼可见脂肪密度影;B:皮质期横断面增强CT,CT 值为153.4 HU,邻近肾皮质CT 值为157.2 HU,肿瘤皮质期强化较明显,强化比值为0.98,瘤内未见坏死灶;C:髓质期横断面增强CT,CT 值为93.9 HU;D:时间-密度曲线图示病灶呈“快进快出”强化模式。AML:血管平滑肌脂肪瘤;CT:计算机体层摄影术Fig. 3 CT images of right kidney of a patient(male,59 years old)with epithelioid-like angiomyolipoma

3 讨论

血管周围上皮样细胞瘤(PEComa)是由独特的上皮样或梭形细胞组成的间叶性肿瘤,对平滑肌和黑色素细胞标志物都具有免疫反应性[7]。它具有多分化潜能,可分化为常见的AML,也可分化为接近单一上皮样结构的肾EAML,两者关系密切。肾EAML 可以是AML 的一部分,也可以是单个肿瘤成分[8]。镜下观察AML 中的上皮样细胞成分时,应注意上皮样细胞所占比例和上皮样细胞的核异型性,其占比可以从5%~100%不等。当上皮样细胞占比≥80%,且具有明显核异型性时,应定义为具有恶性生物学行为的肾EAML[4]。Brimo 等[1]认为,如果AML 中的上皮样细胞没有明显核异型性,则其仍具有良性生物学行为。故笔者将肾EAML 以外含上皮样成分的AML 称为“类上皮样AML”。根据肾EAML 与类上皮样AML 肿瘤内上皮样细胞占比的差异等不同的病理学特征及其生物学行为的潜在差异,笔者推测其CT 影像表现也可能存在一定的差异,如对其加以研究分析,可能有助于提高肾EAML 术前CT 诊断的准确率。

表 2 2 组患者CT 征象的比较Table 2 Comparison of CT findings in two groups of patients

本研究中患者的肾EAML 多数较大,与既往研究结果基本一致[9-10]。Nese 等[2]把肿瘤大小作为评估肾EAML 恶性潜能高低的重要指标之一,并认为肾EAML 肿瘤长径>7 cm 提示预后不良。本研究结果提示,以肿瘤长径>8 cm 为临界值诊断肾EAML 的准确率较高,这可能与肾EAML 中上皮样细胞的核异型程度高、细胞增殖活跃等密切相关。而肿瘤细胞增殖活跃,内部血供不足时[11],容易导致肿瘤坏死液化,这是CT 影像上肿瘤密度不均的主要原因,也是诊断肾EAML 的重要征象。本研究中肾EAML 坏死液化率达73.3%(11/15),既往研究将坏死液化列为评估肾EAML 恶性潜能高低的重要指标之一[2-3,12]。

肾EAML 主要的病理学特征是其上皮样细胞构成,肿瘤内几乎不含脂肪[13]。本研究中15 例肾EAML 患者病理切片的镜下观察结果表明,其脂肪细胞占比均数为2.9%,这与Lei 等[3]认为的肾EAML 肿瘤的脂肪细胞占比应<5%的观点相似。本研究中,13 例肾EAML 患者的CT 图像(86.7%)无肉眼可见的脂肪征象,仅2 例(13.3%)隐约可见脂肪征象。7 例类上皮样AML 患者肿瘤脂肪含量较多,镜下观察结果显示,其平均脂肪细胞占比为25.7%,6 例患者的CT 图像(85.7%)有肉眼可见的脂肪征象。因此CT 图像无明确脂肪征象是诊断肾EAML 的另一重要依据,且其Youden 指数高于肿瘤长径和坏死液化征象。此外,既往有文献报道MRI 显像上的出血征象是肾EAML 的诊断依据之一[11]。但本研究中的患者均行CT 扫描,其对于瘤内微小出血的检出不及MRI,在样本量不大的情况下,肾EAML 与类上皮样AML 患者比较的差异无统计学意义,因此未将其纳入诊断效能的分析。从病理学角度看,肾EAML 和类上皮样AML的组织来源相同,其镜下观察均有缺乏弹力纤维的厚壁血管且都有出血倾向,但肾EAML 是否更容易出血还有待进一步的研究。

表 3 2 组患者各期CT 值及强化比值的比较Table 3 Comparison of CT value and enhancement ratio of two groups of patients

表 4 22 例肾EAML 与7 例类上皮样AML 患者CT 征象诊断效能的比较Table 4 Comparison of the diagnostic efficacy of CT findings in 22 patients with renal epithelioid angiomyolipoma and 7 patients with epithelioid-like angiomyolipoma

肾EAML 患者与类上皮样AML 患者的增强CT扫描均有不同程度的强化。为了更好地反映2 组间强化程度的差异,同时排除对比剂流速、心脏功能及肾动脉异常对肿瘤和肾实质强化的影响,本研究采用皮质期CT 强化比值定量反映皮质期的强化程度[6],结果表明,2 组间强化程度的差异有统计学意义。本研究结果显示,多数肾EAML 皮质期强化比值≤0.73,强化较轻微,其诊断效能最高,具有重要特征性。此外,肾EAML 主要表现为“快进慢出”的强化模式,与类上皮样AML“快进快出”的强化模式明显不同,这与Cui 等[9]的研究结果相似。我们推测,肾EAML 的这些强化特点,可能与其包膜完整、上皮样细胞排列密集、间质相对较少、血管壁弹性差且缺乏引流静脉等病理学基础有关[9,14]。

值得注意的是,由于肾EAML 无明确脂肪征象,因此其容易被误诊为乏脂肪型AML[15-16]。但后者肿瘤相对较小、密度均匀,通常无坏死液化。当CT 影像诊断困难时,MRI 的水脂分离序列图像可能有助于二者的鉴别诊断。此外,肾EAML 的坏死液化征象与常见的肾透明细胞癌难以区分,结合本研究的结果,我们认为,二者的增强CT 具有一定的鉴别价值。肾透明细胞癌皮质期明显强化,且多为“快进快出”[17];而肾EAML 皮质期强化较轻微,且多为“快进慢出”。我们推测,进一步的皮质期和(或)髓质期强化比值定量计算也可能有利于与其他肾肿瘤病变的鉴别诊断。

本研究的不足:(1)肾EAML 为罕见病,样本量有限,且病例来自多家医院,不同CT 扫描的原始数据和肿瘤标本保存状况可能影响对结果的判断,但未作进一步分析;(2)仅分析了本组病例的CT 影像表现,影像资料单一;(3)缺少与其他肾脏肿瘤的对比研究;(4)既往研究结果显示肾EAML可能与结节性硬化疾病相关,本研究未作进一步分析。

综上所述,肾EAML 具有一定的特征性CT征象,特别是皮质期强化较轻微(肾皮质强化比值≤0.73)时应高度怀疑肾EAML 可能,然而CT征象能否预测上皮样细胞占比,还有待进一步研究。本研究样本量较少,且缺少MRI 影像资料,笔者后续将继续扩大样本量,加入MRI 相关研究,以提高肾EAML 的诊断准确率。

利益冲突本研究由署名作者按以下贡献声明独立开展,不涉及任何利益冲突。

作者贡献声明刘子蔚负责研究命题的提出、方法的设计、文献的搜集、论文的撰写与修改;胡秋根负责论文的审阅;罗纯负责数据的收集与分析、论文的修改;杨少民、陈海雄、张榕负责数据的收集与分析;曾晓峰负责病理标本的分析。

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