血清脂类物质、胱抑素C、同型半胱氨酸在糖尿病视网膜病变中的临床意义

郭永华，乔瑞娟，张 玲

1.河南省信阳市淮滨县人民医院眼科，河南信阳 464400；2.新乡医学院第三附属医院检验科，河南新乡 453003；3.新乡医学院医学检验学院，河南新乡 453003

随着人民生活水平的提高，糖尿病(DM)患者呈逐年增加趋势，中国患有糖尿病的人数位居世界首位[1]。糖尿病患者若长期持续高血糖可导致血管内皮被破坏，微血管病变，如微血管渗漏、脆性增加和破损出血等，会引起全身组织器官发生多种并发症，糖尿病视网膜病变(DR)是其并发症之一，DR可导致不可逆性盲，严重影响患者生活质量，增加社会负担[1]。血清同型半胱氨酸(Hcy)是蛋氨酸代谢过程中产生的一种氨基酸，Hcy是导致动脉粥样硬化的独立危险因素，若病理性水平升高可能参与糖尿病心脑血管并发症[2-4]。血清胱抑素C(Cys-C)是反映肾小球滤过功能较理想的内源性标志物，在评价早期肾损伤中具有较高的灵敏度，可用于预测2型糖尿病早期肾损伤[3-4]。作者旨在通过检测糖尿病及其视网膜病变患者血清脂类物质、Hcy、Cys-C及糖化血红蛋白(HbAlc)等指标，探讨其在DR发生和发展中的临床价值，为临床防治提供理论依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年5月至2019年3月淮滨县人民医院眼科和内分泌科收治的糖尿病患者308例作为研究对象，男162例，女146例，年龄47～68岁，平均(52.6±3.7)岁。所有患者纳入标准均符合2013年中国2型糖尿病防治指南的诊断和分型标准[5]，患者间无血缘关系，近3个月内未服用维生素B6、维生素B12、叶酸等。排除感染性疾病、肝肾疾病、恶性肿瘤、心脑血管疾病、恶性贫血、出血性疾病和免疫系统疾病等。根据眼底病变情况，将患者分为糖尿病无视网膜病变(NDR)组(95例)、非增生期糖尿病视网膜病变(NPDR)组(117例)、增生期糖尿病视网膜病变(PDR)组(96例)。另选取同期健康体检者120例作为对照(CON)组，男62例，女58例，年龄43～72岁，平均(53.1±8.7)岁，无全身及眼部疾病。各组年龄、性别等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有受检者均知情同意并签署知情同意书。

1.2检测方法

1.2.1血液生物标志物检测 采集所有受检者空腹静脉血，分离血清，-80 ℃保存，集中检测。采用免疫比浊法检测HbA1c、CRP水平；采用乳胶增强免疫比浊法检测Cys-C水平；采用酶法检测Hcy和血脂指标[三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)]水平。

1.2.2眼底检查 对临床已确诊为糖尿病且怀疑有视网膜病变的患者进行眼底照相或荧光素眼底血管造影检查，观察微血管瘤、静脉串珠样变、视网膜出血点、玻璃体积血、视网膜内微血管异常、新生血管、视网膜前出血等情况，确定是否发生DR及其病变的程度。

2 结 果

2.14组受检者血压、血脂表达情况比较 见表1。与CON组比较，NDR、NPDR、PDR组患者出现血脂异常，TG、TC、LDL水平均明显升高，HDL水平降低，DR患者增生期舒张压异常，随着患者视网膜病变加重，血脂异常程度增高。

表1 4组受检者血压、血脂表达情况比较

注：与CON组比较，*P<0.05。

2.24组受检者血清Hcy、Cys-C、CRP表达情况比较 见表2。与CON组比较，所有糖尿病患者均出现CRP、Cys-C、HbA1c高表达，糖尿病患者发生视网膜病变后，Hcy才出现表达异常；与NDR组比较，糖尿病患者发生视网膜病变后，PDR组CRP、Hcy、Cys-C、HbA1c均高表达，NPDR组仅Hcy、Cys-C高表达，增生期CRP、Cys-C和Hcy异常程度明显增强。

表2 4组受检者血清Hcy、Cys-C、CRP表达情况比较

注：与CON组比较，*P<0.05；与NDR组比较，#P<0.05；与PDR组和NDR组比较，△P<0.05。

3 讨 论

随着糖尿病人数逐年增加，其导致的并发症，如DR、糖尿病肾病等，已严重危害公共卫生健康。DR是糖尿病诱发的最常见的微血管并发症，由于患者血糖长时间处于高水平，在一定程度上引起眼内新生血管出现增生，进而引起视网膜病变，致盲率很高，严重影响患者的生活质量，所以早期控制病情进展十分关键[6-7]。本研究发现，DR患者出现血脂异常，TG、TC、LDL水平均明显升高，HDL水平明显降低，增生期出现舒张压异常升高和血脂异常程度加重，说明血液中异常表达的TG、TC等指标可能协同参与DR的致病过程[8]。

Cys-C是临床上常用于评价肾小球滤过率的指标，由机体有核细胞产生，视网膜色素上皮细胞是其主要的分泌部位，Cys-C的分泌情况与DR密切相关[3-4,9]。本研究发现，糖尿病患者存在Cys-C、CRP、HbA1c异常高表达，尤其是HbA1c作为血红蛋白非酶促糖基化的重要产物，可用于监测糖代谢情况[2]，若长时间持续高表达，说明糖尿病患者血糖水平未能进行很好的控制，持续高血糖可能会导致视网膜发生微血管病变，促进视网膜色素上皮细胞过量分泌Cys-C，Cys-C水平明显升高。黄秋菊等[9]发现，HbA1c和Cys-C在评价DR的严重程度上存在一定联系，尤其是Cys-C，与视网膜新生血管生成、炎性反应、视神经改变等密切相关，可用于评估糖尿病微血管病变程度。赵庆芳等[7]研究发现，Cys-C水平升高是2型糖尿病视网膜病变发生的高危因素。本研究观察不同糖尿病患者血清Hcy的表达情况，发现糖尿病及其发生视网膜病变患者血清Hcy均高表达，并且在DR增生期Hcy的表达明显增强。Hcy是甲硫氨酸循环代谢产物，可导致血小板活性增强和内皮细胞功能损害，参与糖尿病的神经病变[10-12]。

在某种程度上糖尿病患者机体呈炎性状态，多伴血脂异常。本研究发现，DR患者血清脂类物质、CRP、Hcy、Cys-C水平异常升高，尤其是血清Hcy和Cys-C，在协助临床诊断2型糖尿病视网膜病变方面具有重要意义[3-4,9,11]。临床应引起重视，动态监测糖尿病患者血清Hcy、Cys-C等水平，以便临床早期发现病情并及时采取干预措施，给予对症处理[13]，预防和减少糖尿病患者并发视网膜病变。