丙型肝炎HCV RNA载量与肝功能指标的关系研究

林翠荣，高 锐，付 波

华润武钢总医院检验科，湖北武汉 430080

丙型肝炎病毒(HCV)为有包膜的单股正链RNA病毒，是一种变异性很强的黄病毒[1]，其主要通过血液、性、母婴等途径传播。HCV感染后，约85%的患者会发展为慢性肝炎[2]，如不予以治疗，20%的患者在未来20～30年会发展为肝硬化甚至肝癌[3-4]，故早期诊断与治疗对HCV感染患者尤为重要。丙型肝炎患者HCV RNA载量及肝功能相关指标[天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT) 、清蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)]都存在不同程度的变化，其中HCV RNA载量可反映体内的病毒复制情况，而肝功能指标可反映肝细胞的损伤程度，但目前关于两者关系的研究较少。本文通过探讨丙型肝炎患者HCV RNA载量与肝功能指标的关系，旨在为临床病情评估、疗效监测提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年4月至2019年4月于本院就诊的丙型肝炎患者115例为研究组，其中男70例，女45例；年龄27～91岁，中位年龄62.7岁。研究组所有患者均符合丙型肝炎诊断标准[5]；排除合并甲、乙、戊型肝炎及其他原因导致的肝功能异常患者。随机选取同期30例健康体检者为对照组，其中男18例，女12例；年龄49～73岁，中位年龄61.7岁。研究组与对照组年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有研究对象均签署知情同意书，本研究经本院伦理委员会批准。

1.2仪器与试剂 ALT、AST、ALB及GLB采用AU2700全自动生化分析仪及配套试剂进行检测，ALT、AST的检测试剂由德赛诊断系统(上海)有限公司提供，ALB、GLB的检测试剂由科华生物公司提供。HCV RNA载量检测试剂由中山大学达安基因股份有限公司提供。

1.3检测方法 采用PCR荧光探针法检测HCV RNA载量；双缩脲比色法检测总蛋白(TP)，溴甲酚绿法检测ALB，GLB为TP与ALB的水平差值；紫外连续监测法检测ALT、AST。同时行生化高低值质控，确保仪器稳定、结果可靠。各检测指标的参考范围：ALT为0～40 u/L，AST为 0～40 u/L，ALB为40～55 g/L，GLB为20～40 g/L，HCV RNA <5×102IU/mL[6]。

2 结 果

2.1研究组与对照组肝功能指标水平比较 研究组AST、ALT、GLB水平高于对照组，ALB水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2研究组不同性别患者肝功能指标水平比较 研究组男性患者ALT水平高于女性患者，ALB水平低于女性患者，差异均有统计学意义(P<0.05)；而AST、GLB水平在男女间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1 研究组与对照组肝功能指标水平比较

表2 研究组不同性别患者肝功能指标水平比较

2.3HCV RNA不同载量组肝功能指标水平比较 将研究组根据HCV RNA载量分为5组(<103IU/mL组、103～<104IU/mL组、104～<105IU/mL组、105～<106IU/mL组、≥106IU/mL组)。HCV RNA不同载量组ALT、AST、GLB水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)。随着HCV RNA载量水平的升高，AST、ALT水平逐渐升高。<103IU/mL组的AST、ALT水平与其余4组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；103～<104IU/mL组的AST、ALT、GLB水平与104～<105IU/mL组、105～<106IU/mL组、≥106IU/mL组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。HCV RNA不同载量组ALB水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 HCV RNA不同载量组肝功能指标水平比较

注：与<103IU/mL组比较，*P<0.05 ；与103～<104IU/mL组比较，#P<0.05。

3 讨 论

HCV抗体是目前诊断丙型肝炎的主要指标[7]，但HCV感染后其出现较晚，多在2～6个月后出现，故不能用于早期诊断。且HCV抗体阳性不代表体内一定存在HCV复制，所以其诊断价值仍存在争议。HCV RNA为HCV的遗传物质，其阳性说明存在HCV复制，是体内感染HCV的直接指标，且其较HCV抗体出现早，采用PCR方法可直接检测，是目前早期诊断丙型肝炎和判断其传染性的一项重要指标。

ALT是肝脏的特异性酶，在肝细胞内活性最高，正常情况下主要存在于肝细胞质中，只有极少量释放入血，血清中活性很低，但ALT在肝细胞损伤时可大量释放入血，是判断肝功能损伤最灵敏的指标之一。急性肝炎时ALT明显升高，黄疸出现后ALT开始下降；慢性肝炎和肝硬化时ALT轻度或中度升高；重型肝炎患者可出现ALT快速下降，胆红素升高，即“酶胆分离”现象，提示肝细胞大量坏死。80%的AST存在于肝细胞线粒体中，仅20%存在于胞质中，AST颗粒小，较ALT更易释放入血。肝炎急性期时AST可显著增高，且升高水平大于ALT，有助于早期诊断，但由于ALT清除较慢，在恢复期时ALT水平可高于AST。此外，持续ALT、AST水平升高，说明存在慢性肝炎。

本研究发现，丙型肝炎不同HCV RNA载量组患者ALT、AST、GLB水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)，且ALT、AST水平随着HCV RNA载量的升高而升高，与SHAHID等[8]研究结果一致。考虑可能与HCV复制过程中引起的免疫损伤和炎性反应造成肝细胞损伤，从而使ALT、AST释放入血有关。

ALB反映肝脏合成功能及营养状况。在急性肝炎时，由于ALB半衰期较长及肝脏的代偿功能等原因，ALB水平可维持在正常范围内。GLB由机体免疫器官产生，大多在肝细胞外生成，当体内存在病毒等抗原时，GLB生成增加。慢性肝炎和肝硬化患者ALB产生减少，而GLB产生增加，出现两者比值下降甚至倒置[9-10]。本研究中，研究组不同HCV RNA载量患者的ALB水平无明显差异，但研究组ALB水平低于对照组(P<0.05)。可能是由于肝脏的代偿作用，不同HCV RNA载量患者的ALB水平还未呈现明显下降。

本研究中，研究组ALT、AST、GLB水平均高于对照组(P<0.05)，ALB水平低于对照组(P<0.05)。丙型肝炎患者中，男性ALT水平高于女性(P<0.05)，ALB水平低于女性(P<0.05)。而有研究发现，丙型肝炎患者中，肝功能损伤越严重，发展为肝硬化或肝癌的可能性越大[11]，结合本研究结果，说明丙型肝炎患者中，男性较女性更容易发展为肝硬化或肝癌。其发生机制目前尚无确切解释，有研究认为可能与女性体内的雌性激素对某些肝癌致病因素有一定拮抗作用相关[12]。

综上所述，丙型肝炎患者ALT、AST、ALB、GLB水平与健康人群比较存在明显差异；不同HCV RNA载量的丙型肝炎患者，AST、ALT、GLB水平也存在明显差异，且随着HCV RNA载量的升高，ALT、AST水平有逐渐升高趋势。临床可将ALT、AST、ALB、GLB作为评价丙型肝炎患者肝脏损伤的重要参考指标，用于指导临床诊断治疗和评估疗效。