前列地尔联合疏血通治疗2型糖尿病肾病的疗效研究

孔祥波，李江佩，孙 音

黄河三门峡医院：1.检验科；2.心血管内科，河南三门峡 472000

糖尿病肾病(DN)是糖尿病患者最常见的并发症之一，主要表现为肾功能进行性恶化。目前考虑DN的发病原因为糖尿病患者体内的高血糖状态导致肾小球进行性损伤。DN为难以治愈的肾脏疾病，如控制不佳，最终还可发展为尿毒症，需行肾脏替代治疗，为患者及其家庭带来沉重的经济和心理负担。所以进行合理治疗，有效延缓DN患者的肾功能损伤至关重要[1]。前列地尔是一种血管活性药物，具有很强的扩血管作用，不仅可改善微循环，还可抑制血小板聚集，目前在临床上应用广泛[2]。疏血通为中成药，其主要组分为水蛭与地龙，多用于脑卒中、冠心病及肾脏疾病的临床治疗[3]。本研究通过探讨前列地尔联合疏血通对DN患者血清炎症因子、血液流变学、肾功能水平及氧化应激反应的影响，分析其治疗效果，旨在为临床合理用药提供参考依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2017年2月至2018年4月于本院诊治的DN患者128例为研究对象，采用随机数字表法分为研究组(64例)和对照组(64例)。对照组患者在常规治疗基础上应用前列地尔治疗，研究组患者在对照组治疗基础上应用疏血通治疗。对照组中男33例，女31例；年龄(60.73±11.24)岁；体质量指数(BMI)为(23.46±5.21)kg/m2；病程(19.30±3.26)年；其中肾功能Ⅱ期28例，Ⅲ期25例，Ⅳ期11例。研究组中男34例，女30例；年龄(61.06±10.51)岁；BMI(23.38±5.40)kg/m2；病程(19.71±3.52)年；其中肾功能Ⅱ期26例，Ⅲ期26例，Ⅳ期12例。纳入标准：所有患者均为2型糖尿病，且符合DN诊断标准[4]，即(1)大量清蛋白尿；(2)糖尿病视网膜病变伴任何一期慢性肾脏病；(3)在糖尿病病程10年以上的1型糖尿病患者中出现微量清蛋白尿；符合其中任何一项的糖尿病患者可诊断为DN。排除标准：合并肾脏原发病或其他继发性泌尿系统疾病患者；合并感染性疾病、恶性肿瘤患者；妊娠或哺乳期患者。两组患者性别、年龄、BMI、病程、肾功能分期比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院伦理委员会审核批准，患者或家属均签署知情同意书。

1.2治疗方法 两组患者均进行常规治疗，包括使用降糖药物或胰岛素控制血糖，控制饮食及加强运动等。对照组在常规治疗基础上给予前列地尔注射液(哈药集团生物工程有限公司，规格：1 mL，生产批号：20161024)1 mL加入10 mL生理盐水，静脉注射，1天1次；研究组患者在对照组治疗基础上给予疏血通注射液(牡丹江友搏药业有限责任公司，规格：2 mL，生产批号：20160821)6 mL加入5%葡萄糖注射液250～500 mL，静脉滴注，1天1次，缓慢滴入。两组均连续治疗3周[5-6]。

1.3观察指标 分别于治疗前后评估患者肾功能，主要指标为24 h尿蛋白定量、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)；同时检测患者血清炎症因子[C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]，氧化应激指标[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)]水平及全血黏度(高切、低切)、血浆黏度、红细胞聚集指数等血液流变学指标。

2 结 果

2.1两组患者治疗前后肾功能水平比较 研究组与对照组患者治疗后24 h尿蛋白定量、BUN和Scr水平均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；且研究组治疗后的24 h尿蛋白定量、BUN和Scr水平均低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后肾功能水平比较

注：与同组治疗前比较，#P<0.05；与对照组治疗后比较，*P<0.05。

2.2两组患者治疗前后血清炎症因子及氧化应激指标水平比较 两组患者治疗后CRP、TNF-α、MDA水平均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；且研究组治疗后CRP、TNF-α、MDA水平均低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗后血清SOD水平均高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；且研究组治疗后血清SOD水平高于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3两组患者治疗前后血液流变学指标水平比较 两组患者治疗后全血黏度(高切、低切)、血浆黏度、红细胞聚集指数水平均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；且研究组治疗后全血黏度(高切、低切)、血浆黏度、红细胞聚集指数水平均低于对照组(P<0.05)。见表3。

表2 两组患者治疗前后血清炎症因子及氧化应激指标水平比较

注：与同组治疗前比较，#P<0.05；与对照组治疗后比较，*P<0.05。

表3 两组患者治疗前后血液流变学指标水平比较

注：与同组治疗前比较，#P<0.05；与对照组治疗后比较，*P<0.05。

3 讨 论

DN是糖尿病患者致残、致死的重要原因之一，2型糖尿病患者DN的发病率为20%～40%。DN的发生、发展是糖代谢紊乱、炎症因子、血液流变学等多因素综合作用的结果[7]。

前列地尔是一种以脂质微球为药物载体的前列腺素E1制剂，具有较强的扩血管作用，能扩张肾血管，增加肾血流量，改善肾小球微循环，提高肾脏灌注；同时还能抑制血小板聚集，防止微血栓形成[8]，抑制血栓素A2形成和释放，改善血液流变学，改善肾脏缺血缺氧，从而发挥肾脏保护作用[9-10]。温聪慧等[11]分析了前列地尔对DN患者的临床疗效，发现前列地尔可显著改善患者BUN和Scr水平。

疏血通是中药水蛭和地龙的精粹萃取物，水蛭的主要有效成分水蛭素是一种凝血酶特异性抑制剂，可抑制凝血酶活性和血小板聚集；地龙清热解痉，通络活血，其活性物质蚓激酶具有纤溶活性，能够间接激活体内纤溶酶原，促进血管内皮细胞组织纤溶酶原激活物的释放[12]。陆旭东等[13]发现对急性期脑梗死患者给予疏血通注射液治疗可显著降低患者的超敏C反应蛋白、TNF-α、白细胞介素-6水平，增加侧支血管再通。说明疏血通注射液可改善血清炎症因子水平，对缺血梗死区侧支循环重建具有重要作用。本研究结果显示，在常规治疗基础上，与单纯予以前列地尔治疗的对照组比较，予以疏血通联合前列地尔治疗的研究组患者肾功能、血液流变学指标均得到显著改善，炎症因子(CRP、TNF-α)水平下降，表明前列地尔联合疏血通治疗能够进一步提高临床疗效，对DN具有更好的保护作用。考虑在前列地尔扩张血管、调节肾脏血流量、改善血液流变学的基础上，应用疏血通能够进一步改善患者凝血功能，降低血管内皮炎症因子活性，抑制炎症发展[14]。

氧化应激反应对肾脏的损伤主要包括使肾小球通透性升高，血浆蛋白易沉淀于基底膜；使结缔组织中透明质酸减少，失去黏性，微血管通透性增加；引起肾血管硬化；损害肾小球滤过膜屏障；细胞外基质过度沉积，导致系膜区扩张等。有研究对60只大脑中动脉闭塞后再灌注模型大鼠给予不同剂量的疏血通灌胃后发现，与未灌胃组比较，低剂量和高剂量疏血通灌胃组大鼠SOD水平均升高，MDA水平均下降，且低剂量组和高剂量组的效果呈剂量依赖表现(P<0.05)，认为疏血通治疗急性脑梗死缺血再灌注可显著降低氧化应激反应水平[15]。在本研究中，治疗后研究组患者MDA水平低于对照组，SOD水平高于对照组(P<0.05)。提示应用疏血通治疗降低了DN患者的氧化应激反应水平，从而减少了氧化应激引起的肾脏损伤，对肾脏具有保护作用。

综上所述，前列地尔联合疏血通治疗2型DN疗效确切，能够显著提高患者肾功能水平，降低血清炎症因子水平，改善患者体内的氧化应激状态和血液流变学，值得在临床推广应用。