纳洛酮联合奥扎格雷钠对脑血栓患者血清溶血磷脂酸水平的影响

谭 璆

湖北省长阳土家族自治县人民医院内二科 443500

作为临床中常见多发性疾病,脑血栓在脑梗死中占比62%之多。在发生脑部动脉血管粥样硬化后，致使血管壁产生病变,使得血管腔狭窄或闭塞,形成血栓。如若不能给予有效及时治疗,患者的生命可能会存在极大的威胁[1]。纳洛酮作为纯粹的阿片受体拮抗剂，对一切内源性阿片肽受体皆存在拮抗性作用，其特征高脂溶性，能有效通过血—脑之间的屏障，对脑部缺血症状有极大的保护性作用，为高效脑神经保护剂；奥扎格雷钠是一种选择性血栓素合成酶抑制剂，能高效抑制血栓素A2(TXA2)生成，同时促进前列环素(PGI2)的合成，有效改善TXA2与PGI2之间的平衡失调，能有效拮抗血小板聚集及扩张脑部血管，以此增加血管血流量及脑部供氧量[2]。本文对纳洛酮与奥扎格雷钠注射液联合治疗脑血栓的临床疗效及血浆LPA及AP水平变化进行观察探讨，已取得较为满意的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 从我院2018年4月—2019年2月内收治的脑血栓患者中选择100例，随机将其分为研究组与对照组，各50例。对照组年龄45～77岁，平均年龄(66.2±7.6)岁，发病时间为4～48h；研究组年龄44～78岁，平均年龄(65.2±8.6)岁，发病时间为4～48h。所有患者诊断皆符合全国第四届脑血管病会议修订的急性脑血栓的诊断标准，均经过脑部CT以及MRI验证。两组一般临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，所有患者皆自愿且知情，并签署知情同意书，同时经我院伦理委员会批准。

1.2 方法 两组患者依据具体病情给予相应的调整血糖、血压及控制颅内压等对症治疗，在此基础上，研究组运用纳洛酮与奥扎格雷注射液联合治疗的方式：4mg纳洛酮溶于250ml生理盐水中进行静脉滴注, 1次/d；80mg奥扎格雷钠溶于250ml生理盐水中进行静脉滴注，2次/d；对照组采用单一的奥扎格雷注射液的治疗方式，即80mg奥扎格雷钠溶于250ml生理盐水中进行静脉滴注，2次/d。

1.3 观察指标 两组患者于治疗前后清晨空腹抽取静脉血样5ml，利用全自动生物化学分析仪化验血浆中血脂TC、TG、HDL-C、LDL-C的含量，两组患者皆在治疗1个疗程前后取血样化验的血浆LPA、AP，即从两组治疗前与治疗后，清晨取患者空腹下静脉血样4ml,置于抗凝化验管中,用离心机离心之后吸取上层清液1ml,抽取其中磷脂成分，经过滤、浓缩、分离，加入相应的显色剂,在90℃恒温水浴中置放5min，其次在室温20℃下放置35min，利用分光光度计进行光密度测定后，运用专业计算公式，计算LPA、AP的含量[3]。观察并记录两组患者在治疗前后血样化验的血浆LPA、AP水平变化数据，加以分析；观察并记录两组患者治疗前后患者的血清TC、TG、HDL-C及LDL-C水平变化数据，加以分析[4]。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血浆LPA与AP水平比较 研究组治疗后患者血浆LPA与AP水平明显优于对照组(P<0.05)，见表1。

2.1 两组患者治疗前后血脂TC、TG、HDL-C及LDL-C水平比较 研究组治疗后患者的血清TC、TG、HDL-C及LDL-C水平均优于对照组(P<0.05)，见表2。

3 讨论

表1 两组患者治疗前后血浆LPA与AP水平比较

表2 两组患者治疗前后血脂水平比较

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与同期研究组比较bP<0.05。

纳洛酮与奥扎格雷钠联合用药的临床效果确切，且证实患者血浆LPA、AP的水平变化与血脂的四项水平变化密切相关[5]。奥扎格雷钠是一种选择性合成酶抑制剂 ,可以有效抑制血管内部TXA2的合成与分泌,并且刺激PGI2合成，从而有效改善二者之间的失衡问题，能够发挥扩张血管以及抗血小板聚集的效果,增加人体内部的血流量供应以及供氧量。奥扎格雷钠能够借助于抑制血栓生成来溶解血栓，增加缺血位置的血流量,从而缓解局部缺血问题,以此恢复受损位置的脑组织相关功能[6]。除此之外，奥扎格雷钠还可以影响血液粘滞度,刺激血液流动,强化血细胞电荷,强化抗凝聚效果以及抗血栓效果。患者脑血栓发生之后，高凝状态相关指标显著上升;而降低血液粘滞度、刺激血液流动可以避免血栓的进展，加速血栓溶解，从而实现血管的再通,有效改善患者的侧支循环，因此可恢复缺血区半暗带功能，降低患者的神经缺损[7]。由此不仅表明奥扎格雷钠具有显著拮抗血小板聚集的作用，能有效地阻止血栓形成以及延续,从而促使冠状动脉循环性功能恢复,更说明奥扎格雷钠能高效地改善血管微循环,保障血管内皮功能的作用；纳洛酮自20世纪90年代合成后广泛应用的，属广谱类人工合成的阿片肽拮抗剂，其药效作用较容易穿过血脑屏障，快速与内源性阿片肽受阻体结合，共同具有相互竞争的拮抗结构，纳洛酮虽为类吗啡拮抗药，但不具有吗啡样的依赖性以及呼吸抑制等的症状[8]。

在我国临床治疗过程中证实,脑血栓患者血浆LPA、AP的含量，于疾病形成的早期存有不同幅度的升高，并且与患者治疗后呈正性关系,因此着重于降低血浆中LPA、AP水平，不仅是脑血栓患者治疗的临床指标,更是评比药物疗效客观因素[9]。由此证明早期脑血栓血浆LPA升高后，即刻实施干预是非常重要。从近几年来的相关研究分析证实,脑血栓患者中血栓形成与血浆LPA的以下几种方面存在相关性：LPA与动脉粥样硬化、脑血管痉挛以及LPA促进血小板聚集[10]。LDL随着高胆固醇血症发生时含量升高,能加强血小板凝血功能以及提升血小板对于一种或多种自然激动剂的有效敏感性能,提升了形成冠状动脉粥样硬化以及脑部动脉血栓的风险；LPA在人体颈动脉粥样斑块富含脂质的核心处含量最高,在此处极易凝结血栓，导致脱落。血管内皮细胞释放的内皮素-1(ET-1)是一种肽类物质,它是种功能较强的血管收缩剂，LPA能刺激ET-1的分泌,导致人体脑部血管依赖性的血管收缩，因此,LPA可促进内皮细胞释放ET-1，致使脑部血管产生痉挛；LPA能有效激活内皮分化基因(EDG)家族特异性G蛋白，增强血小板的活化，凝血酶激活血小板后可释放一定浓度的LPA,LPA加大血小板功能进而聚集，而血小板的聚集能释放微摩尔的LPA,从而导致脑血栓患者的LPA含量升高[11]。以上几种方式的相互作用致使脑血栓患者的LPA的提升，难以根治。本文结果表明,纳洛酮与奥扎格雷钠联合治疗脑血栓患者,临床疗效显著优于对照组；两组治疗1个疗程后血浆LPA、AP的水平比治疗前皆有所降低,而研究组比对照组的下降更加明显,这就证明联合用药不仅能显著降低脑血栓患者的血浆LPA、AP含量,更能抑制血小板聚集及凝结，而且联合用药治疗后研究组患者血浆中TC、TG、HDL-C及LDL-C水平均优于对照组[12]。

综上所述，纳洛酮与奥扎格雷钠注射液联合用药治疗脑血栓能明显提升脑血栓患者神经方面的功能，进而改善患者预后的生活质量，值得临床应用及推广。