参松养心胶囊联合美托洛尔对老年不稳定型心绞痛患者血清组织蛋白酶S、红细胞比容水平及疼痛改善的影响

赵 辉，王志刚，戴朝博，陈 诚

(武汉市第一医院老年病科，湖北 武汉 430000)

不稳定型心绞痛是介于稳定型心绞痛与急性心肌梗死和猝死之间的一组综合征。具有病情复杂、发病急和病情进展快的特点，若未得到及时治疗，则易发展为心肌梗死，严重威胁患者的生命安全[1]。目前，西医多采用抗心律失常药治疗不稳定型心绞痛，但长期使用可能会产生耐药性，且有损伤心、肝及肾功能的不良反应，甚至会潜在升高患者的病死率[2]。相比之下，中药治疗老年不稳定型心绞痛具有安全、不良反应少的优势[3]。临床研究结果表明，美托洛尔作为β受体阻断剂常被用于老年不稳定型心绞痛的治疗，但单纯应用该药部分患者不能达到预期的治疗效果。参松养心胶囊属于中药制剂，具有良好的抗心绞痛效果[4]。本研究探讨了参松养心胶囊联合美托洛尔对老年不稳定型心绞痛患者血清组织蛋白酶S(Cat S)、红细胞比容(HCT)水平及疼痛改善的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2016年1月至2018年1月武汉市第一医院收治的老年不稳定型心绞痛患者120例。纳入标准：符合不稳定型心绞痛的诊断标准[5]，并经临床表现及影像学资料等确诊；年龄≥60岁；患者及其家属均知情同意，并自愿签署知情同意书。排除标准：肝肾、心血管功能不全者；心力衰竭、恶性肿瘤或有严重脑部疾病者；对本研究所涉及药物过敏者。采用区组随机化法分为观察组和对照组，每组60例。观察组患者中，男性36例，女性24例；年龄65～86岁，平均(75.85±6.49)岁；病程0.6～5年，平均(2.76±1.25)年。对照组患者中，男性35例，女性25例；年龄65～85岁，平均(76.10±6.25)岁；病程0.7～5年，平均(2.78±1.20)年。两组患者的一般资料相似，具有可比性。本研究已经医院医学伦理委员会批准同意。

1.2 方法

所有患者均先接受常规健康教育，即饮食清淡、避免情绪波动，注意要戒烟戒酒，并避免吸入二手烟，按时服药；给予常规治疗，包括他汀类等调节血脂药、氯吡格雷或阿司匹林等抗血小板聚集药、硝酸酯类等扩张冠状动脉药，曲美他嗪等改善心肌能量供应药物及其他改善微循环药物等。在此基础上，对照组患者口服酒石酸美托洛尔缓释片(规格：50 mg)，1次100～200 mg，1日1次。观察组患者在对照组的基础上加用参松养心胶囊(规格：0.4 g)，1次0.8～1.6 g，口服，1日3次。两组患者均持续治疗1个疗程(4周)。

1.3 观察指标

观察两组患者的临床疗效，治疗前后Cat S及HCT水平、疼痛视觉模拟评分(visual analogue scale，VAS)和心绞痛发作情况。Cat S、HCT水平检测：分别于治疗前和治疗4周后，于清晨采集患者空腹静脉血2 ml，静置30 min后，在2 500 r/min离心机上离心15 min，分离血清，置于-80 ℃冰箱中保存待测。检测时将所有血清样品常温复溶，采用酶联免疫吸附法检测Cat S水平，操作步骤参见试剂盒说明书，Cat S试剂盒购自上海钰博生物科技有限公司。采用微量毛细管法检测HCT，取标本液100 μl置于100 ml稀释液中，进行红细胞、血小板计数，然后将剩余标准液加入3滴溶血素，进行白细胞、血红蛋白计数，在血细胞自动分析仪上根据血红蛋白含量及红细胞脉冲累加数算出HCT。心绞痛发作情况及VAS评分：分别统计患者治疗前后1周内心绞痛发作频率、持续时间，并应用VAS评估患者心绞痛疼痛程度。

1.4 疗效评定标准

治疗1个疗程后，评价临床疗效。显效：心绞痛症状消失或基本消失(发作次数减少≥80%)；有效：心绞痛症状明显减轻(发作次数减少<80%～50%)；无效：心绞痛症状无明显减轻(发作次数减少<50%)。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(χ2=8.539,P=0.000)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.2 两组患者治疗前后Cat S、HCT水平比较

治疗后，两组患者Cat S、HCT水平较治疗前明显降低，且观察组患者明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后Cat S、HCT水平比较Tab 2 Comparison of levels of Cat S and HCT between two groups before and after treatment

注：t1、P1为观察组和对照组各项指标组间比较；t2、P2为同组内治疗前后比较

Note:t1,P1indicates the comparison of the observation group and the control group;t2,P2indicates the comparison before and after treatment in the same group

2.3 两组患者治疗前后心绞痛发作情况比较

治疗后，两组患者心绞痛发作频率、发作持续时间较治疗前明显改善，且观察组患者上述指标改善情况明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后心绞痛发作情况比较Tab 3 Comparison of angina pectoris attack between two groups before and after treatment

注：t1、P1为观察组和对照组各项指标组间比较；t2、P2为同组内治疗前后比较

Note:t1,P1indicates the comparison of the observation group and the control group;t2,P2indicates the comparison before and after treatment in the same group

2.4 两组患者治疗前后VAS评分比较

治疗后，两组患者VAS评分较治疗前明显降低，且观察组患者明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后VAS评分比较分)Tab 4 Comparison of VAS score between two groups before and after treatment

注：t1、P1为观察组和对照组各项指标组间比较；t2、P2为同组内治疗前后比较

Note:t1,P1indicates the comparison of the observation group and the control group;t2,P2indicates the comparison before and after treatment in the same group

3 讨论

不稳定型心绞痛是急性冠脉综合征中的一种临床类型，是由于心肌缺血所引起的缺血性心痛，临床表现为不同程度的胸痛或胸部不适[6]；其病因包括冠状动脉粥样硬化病变、血小板聚集、冠状动脉腔内血栓形成及冠状动脉痉挛等[7]。临床调查结果显示，不稳定型心绞痛年死亡率高达20%，其中60%以上的患者为老年不稳定型心绞痛，给人们身体健康带来很大威胁[8]。因此，寻找有效治疗不稳定型心绞痛的药物非常重要。不稳定型心绞痛属于中医学“胸痹”“心痛”范畴。如《诸病源候论》所述，“寒气客于五脏六腑，因虚而发，上冲胸间，则胸痹”，强调本病发生原因是寒邪侵犯人体[9]。现代中医学认为，本病与经络气血失调有关，心之气血阴阳平衡状态被打破，发病的内在原因是寒凝、气滞及心血瘀阻等病变，而阳虚是脏器虚损引起胸痛的主要症结，故在临床治疗中应强调补肾健脾、益气活血和化瘀通络[10]。近年来的研究结果显示，中药结合西药治疗心绞痛具有较好临床效果[11]。

参松养心胶囊中人参大补元气，补脾益肺；麦冬养阴生津，润肺清心；山茱萸补益肝肾，平补阴阳；丹参保护心血管，活血止痛；酸枣仁(炒)养心补肝，清心安神；桑寄生祛风湿，强筋骨；赤芍清热凉血，散瘀止痛；土鳖虫活血散瘀，通经止痛；甘松醒脾健胃，理气止痛；黄连清热燥湿，泻火解毒；南五味子敛肺滋肾，生津敛汗；龙骨镇静安神，平肝潜阳；诸药合用，能发挥益气养阴、活血通络和清心安神的功效[12]。相关药理研究结果证实，山茱萸能够提高机体免疫功能，具有抗菌、抗炎、抗应激、抗氧化、降血脂及抗心律失常的作用，抗心律失常主要是其能够增大心肌细胞的静息电位绝对值及延长心肌细胞的动作电位。丹参具有加强心肌收缩力、扩张冠状动脉、改善心血管及肝微循环的作用；此外，丹参中所含的丹参酮不仅能够增加患者的冠状动脉血流速度，还具有抑制体外大肠杆菌、葡萄球菌和变性杆菌的作用。赤芍所含芍药苷能够扩张冠状动脉，改善心肌血注，并有部分镇静功效[13]。酒石酸美托洛尔缓释片属于β1受体阻断剂，是治疗心血管疾病的首选药物，能够对心室肌、心房肌和心脏传导系统产生作用，使自主神经系统功能得到恢复[14]。本研究采用参松养心胶囊联合酒石酸美托洛尔对老年不稳定型心绞痛患者进行治疗，结果显示，观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，两组患者心绞痛发作频率、发作持续时间较治疗前明显改善，且观察组患者心绞痛发作频率明显低于对照组，心绞痛持续时间明显短于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；两组患者VAS评分较治疗前明显降低，且观察组患者明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。提示参松养心胶囊联合美托洛尔治疗老年不稳定型心绞痛的效果明显优于单用美托洛尔，可有效改善患者心绞痛发作频率、持续时间及疼痛程度。

Cat S是血管炎症免疫反应的调节者，在动脉粥样硬化、心绞痛和心力衰竭等多种心血管疾病的发生中具有重要作用，其水平在动脉粥样硬化的早期显著上调。炎性因子、细胞因子等致动脉粥样硬化的因素可促进Cat S表达。因此，Cat S过表达可能是心血管病发生、发展的重要因素之一[15-16]。现代医学认为，血液呈高凝状态是老年不稳定型心绞痛的重要病理学基础，因此，降低血液表观黏度、改善微循环是临床治疗的重点[17]。HCT是影响血液表观黏度的主要因素，其表达水平能够反映不稳定型心绞痛患者的疾病进程。本研究结果显示，治疗后，两组患者Cat S、HCT水平较治疗前明显降低，且观察组患者明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；提示参松养心胶囊联合美托洛尔治疗可降低老年不稳定型心绞痛患者的血液表观黏度。

综上所述，参松养心胶囊联合美托洛尔治疗老年不稳定型心绞痛的疗效显著，能明显改善患者的Cat S、HCT水平，且对心绞痛改善具有积极的意义。