妊娠期代谢综合征患者同型半胱氨酸等指标的变化及相关性研究

李霞 周伟伟

妊娠期代谢综合征（gestational metabolic syndrome，GMS）是妊娠期发生的超重或肥胖、糖尿病或胰岛素抵抗、脂代谢异常、血压升高等多重代谢异常聚集的一组症候群[1]，特点为全身慢性低度炎症状态，常导致妊娠不良结局。目前研究认为，促炎因子与抗炎因子失衡导致的慢性低度炎症状态是GMS发病的重要机制之一。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）作为致炎因子，越来越受到重视，它可通过细胞免疫途径，上调促炎因子的表达，下调抗炎细胞因子的表达[2-3]。本研究通过探讨GMS患者Hcy等指标的变化及相关性，以期为GMS患者的临床干预和健康指导提供依据。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2015年5月至2017年11月在本院定期产检并住院分娩的GMS孕妇60例作为GMS组，选取同期健康妊娠孕妇60例作为对照组。两组孕妇年龄、孕周、身高、孕前体质量、孕前体重指数（BMI）比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。GMS诊断标准：（1）孕前体质量超重/肥胖，BMI≥25kg/m2；（2）血糖升高，诊断为妊娠期糖尿病；（3）妊娠期高血压：血压≥140/90mmHg；（4）妊娠期脂代谢异常，甘油三酯（TG）≥3.23mmol/L；具备3项及其以上即可诊断为GMS。纳入标准：（1）符合 GMS诊断标准；（2）均为单胎、头位妊娠的产妇。排除标准：（1）妊娠前合并代谢综合征、高血压、糖尿病、心血管疾病、甲状腺疾病、血液病和多囊卵巢综合征者，妊娠期感染、多胎妊娠者；（2）妊娠期合并严重心、脑、肝、肾功能不全。本研究经医院医学伦理委员会审批通过和患者知情同意。

1.2 方法 参照孕产期保健手册，采集受试者基本信息，包括年龄、孕周、身高、孕前体质量、孕前BMI。根据孕24～28周糖耐量试验结果、整个孕期产检血压值、整个孕期的TG值判断是否存在妊娠期糖尿病、妊娠期高血压、高脂血症。晚孕期临近分娩前（36+1～41+6周，以下简称分娩前）孕妇入院后测量分娩前体质量、收缩压和舒张压，计算分娩前BMI；同时采肘静脉血5ml，3 500r/min离心10min分离血清，使用生化仪（AU5841，美国贝克曼库尔特公司）测定TG、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、空腹血糖（FPG）和Hcy水平。

1.3 统计学处理 采用SPSS 17.0统计软件。计量资料以表示，组间比较采用两独立样本t检验；采用Pearson相关分析Hcy与各指标的相关性。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕妇体质量及其变化比较 两组孕妇孕前体质量及孕前BMI比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），两组孕妇分娩前体质量及分娩前BMI比较差异均有统计学意义（均P＜0.05），且GMS组孕妇妊娠期体质量增加明显（P＜0.05），见表2。

2.2 两组孕妇分娩前血压及代谢性指标比较 GMS组孕妇收缩压、舒张压、FPG、TG、LDL-C、Hcy水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；两组孕妇HDL-C水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

2.3 Hcy与各指标相关性分析 Hcy与收缩压、舒张压、FPG、TG 均呈正相关（r=0.35、0.30、0.25、0.33，均 P＜0.05），与 HDL-C 呈负相关（r=-0.23，P＜0.05），与 LDL-C无相关性（r=0.15，P ＞0.05）。

表1 两组孕妇基本资料比较

表2 两组孕妇体质量及其变化比较

表3 两组孕妇分娩前血压及代谢性指标比较

3 讨论

近年来，随着我国经济水平的增长，国民饮食结构发生巨大改变，促使代谢综合征的发病率也明显增加。Guo等[4]研究表明，我国代谢综合征患病率约为26.5%，其中女性发病更高。妊娠的生理状态如一定程度的胰岛素抵抗、脂肪组织的堆积、全身低度炎症状态等，可进一步促使其向代谢综合征方向发展，这些因素共同决定了GMS发病率远高于26.5%[5]。目前研究已证实，与健康妊娠孕妇相比，GMS孕妇早产率明显增高[6-7]。在GMS组成成分中，血压升高对早产率增加作用尤为明显，舒张压每增加10mmHg，早产风险增加高达29%[6，8]。此外，GMS亦可增加远期糖尿病和心血管疾病的发生风险。

Hcy是蛋氨酸循环中重要的产物，可由S-腺苷同型半胱氨酸甲基化后脱腺苷形成[9-10]，以二价或二聚体形式与血浆蛋白以及其他硫醇化合物结合形式存在，极少数以游离形式存在。Hcy可以通过再甲基蛋氨酸循环清除，甲基四氢叶酸提供的一碳单位是其限速步骤[10]。妊娠期间Hcy水平升高与自然流产、胎儿宫内发育迟缓、神经管缺陷和先兆子痫发生率增加有关。Hcy水平不仅受代谢酶等遗传因素的影响，还受营养状况、药物、年龄等因素的影响，而妊娠是Hcy水平特异性降低的唯一相关因素。

目前关于代谢综合征与Hcy的相关性研究尚存争议。岑孟君等[2]报道Hcy与高血压、糖尿病等发病高度相关，已成为心脑血管疾病的危险因素及预测指标。Sung等[11]研究发现高Hcy血症可增加机体氧化应激状态、加剧代谢紊乱，但多变量调整后未见明显统计学差异。本研究中GMS孕妇Hcy水平高于健康妊娠孕妇。分析其可能原因：本研究中GMS孕妇妊娠期体质量增加明显，肥胖会导致氧化状态失衡和高Hcy血症；高Hcy血症可增加肥胖相关的氧化应激状态和代谢紊乱，进而形成恶性循环，共同促进GMS的发生，这与Wang等[12]研究基本一致。但Abedini等[13]研究发现，Hcy与代谢综合征无相关性。分析差异可能原因：首先，研究人群不同，Hcy受年龄、种族和性别等因素的影响，中国与其他国家相比血清Hcy水平更高。其次，本研究仅对Hcy水平作横断面研究，Hcy水平变化的机制仍需进一步研究。

本研究发现与健康妊娠孕妇相比，GMS孕妇血压、血脂水平较高，且Hcy与血压、TG均呈正相关。分析其可能原因：Hcy可以促进脂蛋白的自身氧化，引起血管平滑肌内钙离子浓度增加，导致血管收缩，最终引起血压升高。此外，Hcy与脂蛋白结合后，损伤血管基质层，导致血管硬化[14]，这可能是高Hcy诱导血压升高的另一机制。因此，Hcy可能通过调节脂代谢、调节血压等多环节，参与GMS的病理生理过程。

Hcy在糖代谢过程中的作用机制尚不明确。目前研究表明高Hcy血症可进一步诱导胰岛素抵抗，导致其恶化；胰岛素抵抗引起的血管损伤，血管内皮功能障碍，可造成肾小球滤过功能降低，最终引起Hcy排泄率下降[10，15]，形成恶性循环，协同促进GMS的发生、发展。结合本研究，与健康妊娠孕妇相比，GMS孕妇FPG较高，且Hcy与FPG呈正相关。因此，Hcy作为糖代谢的危险因素，在临床医师指导GMS患者健康管理方面有重要意义。

综上所述，本研究发现GMS孕妇Hcy水平明显升高，Hcy可能通过调节血压、血脂、血糖等代谢过程，参与GMS的病理生理过程。GMS孕妇Hcy水平较健康妊娠孕妇明显提高，有助于指导临床工作，对GMS孕妇的诊治具有重要意义。此外，Hcy水平受多方面因素的影响，本研究仅为横断面研究，所得结果的意义较为局限，Hcy水平变化的机制仍需进一步研究。