唑来膦酸联合碳酸钙D3 片治疗老年性骨质疏松症疗效分析

孙子路

（河南省南阳市中心医院骨二科 南阳473003）

骨质疏松症是一种全身骨代谢退行性病变，通常伴有骨组织结构损害、骨量下降等临床症状，若治疗不及时或不当，可加重骨脆性，且当骨量下降≥15%时，可诱发程度不一的骨痛；当骨量丢失≥骨量峰值的30%时，可加大骨折发生风险[1～2]。目前临床治疗骨质疏松症多以促进骨形成、抑制骨吸收类药物为主，虽有一定成效，但这些药物存在较多副作用，患者满意度较差。因此寻找一种安全性较高的治疗方案尤为重要。我院采用注射用唑来膦酸联合碳酸钙D3片治疗老年性骨质疏松症，取得了良好的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2017 年3 月～2018 年3月收治的老年性骨质疏松症患者118 例，采用简单随机法分为参照组和实验组各59 例。参照组男31例，女28 例；年龄61～82 岁，平均（69.63±3.32）岁；病程0.5～3.9 年，平均（2.41±0.63）年。实验组男33例，女26 例；年龄62～83 岁，平均（70.01±2.75）岁；病程0.6～4.2 年，平均（2.39±0.66）年。两组一般资料（年龄、病程、性别）均衡可比（P＞0.05）。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：符合《中医药防治原发性骨质疏松症专家共识（2015）》[3]中骨质疏松症诊断标准；年龄＞60 岁；患者及家属知情并签署知情同意书。（2）排除标准：既往有注射用唑来膦酸、碳酸钙D3片等药物过敏史者；继发性骨质疏松症者；近30 d 内服用过影响骨代谢药物者；患有维生素D 缺乏症等营养缺乏性疾病者；合并肝、肾等重要脏器器质性病变者；患有多发性骨髓瘤等骨髓增生性疾病者；甲状腺疾病者；合并认知障碍、听力模糊或精神行为异常者。

1.3 治疗方法

1.3.1 参照组 采用碳酸钙D3片（国药准字H20093675）治疗，每次2 片口服，1 次/d，连续服用12 个月。

1.3.2 实验组 在参照组治疗基础上采用注射用唑来膦酸（国药准字H20123152）静脉滴注，5 mg/次，滴注时间15 min 以上，1 次/年。

1.4 检测方法 取空腹静脉血5 ml，3 000 r/min 离心12 min，分离取血清，以放射免疫法测定血清骨钙素（BGP）水平，试剂盒购自武汉明德生物科技股份有限公司；以酶联免疫吸附试验测定血清骨特异性碱性磷酸酶（BALP）、骨形态发生蛋白-2（BMP-2）水平，试剂盒购自上海沪震实业有限公司；以骨密度测量仪（型号：DPX-MD） 测量骨密度（BMD），仪器购自美国GE 公司。上述操作严格按照仪器与试剂盒说明书操作。

1.5 疗效判定标准 BMD 显著增加，功能活动基本复常为显著减轻；部分BMD 增加，功能活动度明显改善为好转；未达到显著减轻、好转标准为无效。总有效率=（显著减轻例数+好转例数）/总例数×100%。

1.6 观察指标 （1）疗效。（2）对比两组治疗前、治疗12 个月后血清BGP、BALP、BMP-2、BMD 水平。

1.7 统计学分析 采用SPSS25.0 统计学软件分析数据。计量资料用表示，行t 检验；计数资料用率表示，行χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 治疗12 个月后，实验组治疗总有效率93.22%高于参照组的79.66%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较[例（%）]

2.2 两组骨代谢指标比较 两组治疗前血清BGP、BALP、BMP-2、BMD 水平对比无显著性差异（P＞0.05）；实验组治疗12 个月后血清BGP、BALP、BMP-2、BMD 水平均高于参照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组骨代谢指标比较

表2 两组骨代谢指标比较

BMD（g/m2）治疗前 治疗12 个月后实验组参照组组别 n BGP（ng/ml）治疗前 治疗12 个月后BMP-2（ng/L）治疗前 治疗12 个月后59 59 tP 16.50±3.51 16.40±3.59 0.153 0.879 19.82±4.31 18.29±3.46 2.126 0.036 63.80±7.49 63.85±7.53 0.036 0.971 BALP（U/L）治疗前 治疗12 个月后82.49±8.66 76.51±7.70 3.964＜0.001 82.51±13.42 82.70±13.44 0.077 0.939 96.69±17.58 89.63±16.77 2.232 0.028 0.62±0.11 0.64±0.12 0.944 0.347 0.86±0.21 0.72±0.15 3.572 0.001

3 讨论

骨质疏松症发生机制在于随着年龄增长，机体内分泌系统与骨代谢紊乱，致使机体单位体积骨量与骨强度降低[4～5]。目前临床治疗老年性骨质疏松症多采用碳酸钙D3片口服。碳酸钙D3片有助于补充机体所需钙元素，促进钙、磷代谢，维持骨骼、肌肉所需能量，加快骨质形成，且其主要分布于肝脏与脂肪组织中，安全性较高，有利于吸收[6]。但仅单纯口服碳酸钙D3片治疗周期较长，无法被胃肠道吸收，需与其他药物联合，以达到临床预期效果，改善骨代谢。

注射用唑来膦酸为第3 代双磷酸盐类药物，具有良好生物利用度、较长半衰期等显著优点，且12个月注射1 次，患者顺应性好。同时唑来膦酸特有的二氮咪唑杂环结构可直接与骨表面结合，沉淀羟基磷石灰晶体，生成正常骨质[7]。另外注射用唑来膦酸可拮抗骨细胞中甲羟戊酸通路，降低法尼基焦磷酸合成酶活性，杀死破骨细胞，阻碍破骨细胞介导骨吸收。本研究对老年性骨质疏松症患者应用注射用唑来膦酸联合碳酸钙D3片治疗，结果显示治疗12个月后，实验组总有效率93.22%高于参照组的79.66%（P＜0.05），提示唑来膦酸联合碳酸钙D3片治疗能显著增强治疗效果。

BGP、BALP、BMP-2、BMD 参与骨质疏松症发生、进展，其中BGP、BALP 是反映骨形成有效指标；BMD 是诊断骨质疏松症的敏感性指标，且其水平与骨质疏松症严重程度呈负相关；BMP-2 能有效体现细胞成骨分化[8]。实验组治疗12 个月后血清BGP、BALP、BMP-2、BMD 水平高于参照组（P＜0.05），提示注射用唑来膦酸联合碳酸钙D3片治疗老年性骨质疏松症能显著调节患者骨代谢，有利于降低骨折发生风险。原因在于注射用唑来膦酸能预防骨吸收，增加骨密度，与碳酸钙D3片联合，能增强抗骨质疏松效价比，降低对骨正常矿化、形成的影响。综上所述，注射用唑来膦酸联合碳酸钙D3片治疗老年性骨质疏松症，能显著提高治疗效果，调节骨代谢。