血必净注射液联合序贯血液净化治疗急性有机磷中毒患者的疗效观察

吕丽敏

（河南省焦作市人民医院急诊科 焦作454002）

急性有机磷中毒病情凶险，对人体心、肺、脑、肾等脏器均可造成不可逆损伤，因有机磷毒物可结合机体内胆碱酯酶，造成大量胆碱能神经递质积聚于体内，引起神经功能紊乱，表现为毒蕈碱样、烟碱样、中枢神经系统及有机磷迟发性神经病等症状，病情严重者可出现昏迷、呼吸衰竭，甚至危及生命[1]。目前，临床对于急性有机磷中毒主要采用现场急救、清除血液中毒物、联合应用复能剂和解毒剂等方式治疗，其中血液净化是临床常用治疗方式，而序贯血液净化是根据患者实际情况，在不同时间段应用不同治疗模式的血液净化方式，可有效清除组织和血液中的有机磷毒物，提高救治成功率。血必净注射液是一种具有体外拮抗内毒素作用的纯中药制剂，主要应用于多器官功能衰竭、全身炎症反应综合征、脓毒症等治疗[2]。本研究旨在探究血必净注射液、序贯血液净化联合治疗急性有机磷中毒的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年5 月～2019 年5 月我院收治的58 例急性有机磷中毒患者作为研究对象，根据治疗方案的不同分为观察组和对照组，每组29例。对照组男13 例，女16 例；年龄18～68 岁，平均年龄（42.69±10.25）岁；中毒程度：轻度12 例，中度9 例，重度8 例。观察组男14 例，女15 例；年龄21～67 岁，平均年龄（41.23±9.55）岁；中毒程度：轻度14 例，中度8 例，重度7 例。两组患者的一般资料（性别、年龄、中毒程度）相比较，差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审批通过。

1.2 入组标准 （1）纳入标准：明确诊断为急性有机磷中毒；胆碱酯酶活性明显降低；家属签订本研究知情同意书。（2）排除标准：合并恶性肿瘤；合并全身慢性感染性疾病；合并精神类疾病；患有重要脏器器质性疾病；过敏体质。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 给予常规基础治疗，即洗胃、导泻、抗炎、肠胃减压、维持水电解质平衡、阿托品、胆碱酯酶复能剂等治疗，并根据情况进行辅助通气。在此基础上，采用序贯血液净化治疗。给予低分子肝素抗凝，采用4008S 血液滤过机（德国费森尤斯有限公司）进行床旁序贯血液净化，流速设置为150～200 ml/min，持续灌流3～4 h，若临床症状未得以缓解，12 h 后再次血液净化。

1.3.2 观察组 给予序贯血液净化治疗的同时，静滴血必净注射液（国药准字Z20040033）治疗，100 ml/次，2 次/d，至抢救成功。

1.4 观察指标 （1）比较两组治疗指标，包括阿托品总用量、胆碱酯酶恢复正常时间及住院时间。（2）比较两组治疗前后细胞因子水平。采集所有患者3 ml 静脉血，分离取上清液，应用BK-800 全自动生化分析仪（山东爱来宝医药科技有限公司），采用酶联免疫吸附法测定血清白介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。（3）比较两组并发症发生情况，包括中间综合征（IMS）、呼吸衰竭、肺部感染等。

1.5 统计学处理 数据处理采用SPSS25.0 统计学软件，计数资料以%表示，采用χ2检验，计量资料以表示，采用t 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗指标比较 观察组胆碱酯酶恢复正常时间及住院时间均短于对照组，阿托品总用量少于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗指标比较

表1 两组治疗指标比较

组别 n 胆碱酯酶恢复正常时间（d） 阿托品总用量（mg） 住院时间（d）观察组对照组29 29 tP 4.20±1.32 8.68±2.11 9.693＜0.001 125.35±31.28 365.47±45.69 23.353＜0.001 7.01±1.52 10.21±1.85 7.197＜0.001

2.2 两组治疗前后细胞因子水平比较 治疗前，两组血清IL-6 和TNF-α 水平相比较无显著差异（P＞0.05）；治疗后5 d，观察组血清IL-6 和TNF-α 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后细胞因子水平比较（ng/L，

表2 两组治疗前后细胞因子水平比较（ng/L，

注：与同组治疗前相比较，*P＜0.05。

TNF-α治疗前 治疗后5 d观察组对照组组别 n IL-6治疗前 治疗后5 d 29 29 tP 237.58±22.69 240.57±25.32 0.474 0.638 107.23±14.69*183.22±19.57*19.723＜0.001 190.14±24.28 188.98±25.69 0.177 0.860 98.41±13.57*150.47±29.57*8.617＜0.001

2.3 两组并发症发生情况比较 观察组并发症发生率为6.90%，与对照组的17.24%相比较无显著差异（P＞0.05）。见表3。

表3 两组并发症发生情况比较[例（%)]

3 讨论

急性有机磷中毒一般指不同种类有机磷农药口服中毒，经血液循环后，有机磷毒物结合胆碱酯酶，引起大量乙酰胆碱蓄积于体内，造成胆碱能危象，形成的一系列中毒及中枢神经症状。此外有机磷毒物还可对免疫活性细胞产生刺激作用，造成炎性反应，分泌大量炎症细胞因子，造成组织细胞结构破坏，诱发脏器功能衰竭、微循环功能障碍，危及生命安全[3]。

目前，对于急性有机磷中毒患者，及时有效地减少炎症细胞因子释放量，并对血液中毒物进行彻底清除，可显著提高抢救成功率。序贯血液净化是一种血液透析疗法，通过将血液引出体外，经吸附法将血液有害物质、毒素及其代谢产物进行有效清除，再将净化后血液经血液灌流器输送回人体，具有广谱解毒效应[4]。但相关研究发现，在急性有机磷中毒患者治疗过程中，序贯血液净化仅对血液中有机磷毒物进行了清除，难以纠正有机磷毒物产生的生理病理损害，不能达到理想治疗指标，需结合其他药物进行强化治疗，以提高治愈率[5]。血必净注射液由川芎、红花、赤芍、丹参、当归等多种纯中药提取而成，具有活血化瘀、清热凉血、溃散毒邪、疏通经络等功效，并可通过消散瘀滞达到调节脏腑功能、改善脏器运行功能等目的[6]。现代药理学研究发现，血必净注射液可扩张冠脉，改善机体微循环，阻滞血小板聚集，发挥抗血栓作用；同时对机体氧自由基具有清除作用，可达到抗氧化目的；并可降低毛细血管通透性，对变性神经元产生保护作用[7]。另有学者研究表明，血必净注射液可抑制大量炎症细胞因子释放，减轻机体炎症反应，有利于稳定机体内环境，缓解中毒后全身炎症反应综合征，降低多器官功能衰竭风险[8]。本研究将血必净注射液、序贯血液净化联合应用于治疗急性有机磷中毒患者，结果发现，观察组胆碱酯酶恢复正常时间及住院时间均短于对照组，阿托品总用量少于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），表明该联合治疗方案可减少急性有机磷中毒患者阿托品使用量，加速康复进程。治疗后5 d，观察组血清IL-6 和TNF-α 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表明血必净注射液联合序贯血液净化治疗，可减轻急性有机磷中毒患者炎症反应。