酒精性肝病的中西医治疗进展

张志雄 刘春芳 孔庆辉△

酒精性肝病(Alcoholic liver disease,ALD)是由于长期大量饮酒导致的肝脏疾病。初期通常表现为脂肪肝，进而可发展成酒精性肝炎、肝纤维化和肝硬化[1]。由于ALD初期缺乏特异性诊断,发现时已处于疾病的晚期阶段,因此会出现较高的并发症及死亡率。ALD虽然致病因素单一，但影响因素较多，且发病机制复杂,目前仍没有明确的药物能够完全治愈该疾病[2]。因此，新的治疗措施成为目前ALD研究的热点之一，现将ALD中西医治疗进展综述如下。

1 中医治疗研究进展

1.1 病因病机中医学对饮酒所致的机体损害没有统一的病名，可散见于历代医家对“伤酒”“胁痛”“酒癖”“酒疸”“酒鼓”等病证的论治。如《诸病源候论》记载：“酒与饮俱不散，停滞在于胁肋，结聚成癖，时时而痛，因即呼为酒癖。”《景岳全书·肿胀》中云：“少年纵酒无节，多成水臌。” 过量饮酒是ALD形成的直接原因，但亦与体质因素、情志不畅、饮食不节等因素有密切关系[3]。本病的发展由轻到重，逐渐加重。发病初期，湿热酒毒先伤脾胃，而后累及肝脏，情志失畅,嗜食肥甘厚味，则湿热内生，肝郁气滞，清阳不升，浊阴不降，气机失调，血行不畅，发为“伤酒”；中期，疾病迁延未及时治疗，湿热久蕴，内生痰湿，又兼有气滞血瘀，痰、湿热、气、血相互搏结，停于胁下，发为“酒癖”；末期，病情未得到控制继续发展，久病及肾，肾脏亏损，三焦气化失司，水运不循常道。气滞、血瘀、水停，渐致腹部胀大，发为“酒臌”。

1.2 分期分型论治近代许多医家根据病史长短及病机演变特点将本病分期分型论治[4-7],初期：属实属热，以湿阻、气滞、血瘀为主，病位在脾、胃、肝，相当于现代医学酒精性脂肪肝；中期：邪气日盛，正气渐衰，肝脾同病，病位在肝、脾，相当于现代医学酒精性肝炎；后期：肝脾肾俱损，正虚邪恋，本虚标实，病位在肾、肝、脾[8]，相当于现代医学酒精性肝硬化。初期：田德录教授认为[9]初期以湿阻、气滞、血瘀为主，治疗当以清热利湿、理气活血为法。方药可选用柴胡、虎杖、木香、益母草、丹参、半夏、茯芩、泽泻、苍术、砂仁、陈皮等药物。王邦才[6]认为发病初期酒湿热毒瘀结，当以清化酒毒、凉血消瘀、泄浊和营为主。李丹青等[7]认为本病初期以肝郁脾虚，湿郁互结为主要临床证型，治以疏肝理气，健脾化浊。基本方药为党参、白术、当归、白芍、柴胡、陈皮、半夏、茯苓、枳实、山楂、葛根、川楝子、藿香等。由此可见，本病初期证型以湿热蕴结型、肝郁脾虚型及气滞血瘀型为主，治法以清热利湿、疏肝健脾、活血化瘀为主，可选取茵陈蒿汤、逍遥散、小柴胡汤及柴胡疏肝散等随证加减治疗。中期：季光等[10]认为气、血、痰浊相互搏结是中期病机关键, 证型以气滞痰阻、气滞血阻为主，治以理气化痰、理气活血、通络清积、宣腑导滞，方可选小柴胡汤加苍术、厚朴、陈皮、藿梗、苦参、姜黄等，若湿热毒盛者加茵陈、藿香、金钱草、海金沙、鸡内金、柴胡、炒黄芩、炒山栀、姜半夏、生大黄、车前草等。马卫国等[11]认为中期常以气结、血瘀、痰阻为主,可用柴胡疏肝散和膈下逐瘀汤加减治疗。卢秉久[12]认为此期为“酒癖”阶段，以气滞血瘀为主要证型。活血化瘀、理气化痰为本阶段基本治法。总之，中期证型以气滞血瘀型和痰瘀互结型为主，治以行气活血、化痰散结，可用膈下逐瘀汤、柴胡疏肝散及导痰汤等加减治疗。后期：金容炫等[13]认为此期多见肝脾血瘀、脾虚水停、脾肾阳虚及肝肾阴虚等证候,治疗时强调要在行气活血、化湿利水的基础上兼顾正气不足,酌加补气、温阳、滋阴之品。孙劲晖等[14]认为本病后期气、血、水相互博结于腹中，腹大膨隆，形成臌胀，终为“酒臌”。治宜祛邪扶正、行气利水、软坚散瘀。可选用滋水清肝饮或中满分消丸化裁。刘光伟教授[15]亦认为此期是气、血、水互结为主所致，治则应以活血祛瘀、行气利水为主。基本方药有：茵陈、三七、丹参、陈皮、大腹皮、茯苓、桂枝、泽泻、白术、苍术、枳椇子、楮实子、车前子、木香、鸡内金、焦三仙等。可见，后期证型以气滞血瘀型、阳虚水泛型及阴虚水停型为主，治以活血化瘀、温阳利水、滋阴利水，多选用中满分消丸及滋水清肝饮加减治疗。

1.3 专方治疗及实验研究①葛花解酲汤出自《脾胃论》原文说：“治饮酒太过，呕吐痰逆，心神烦乱，胸膈痞塞，手足战摇，饮食减少，小便不利。”方中葛花、砂仁、蔻仁、干姜相配使酒精从汗而解；茯苓、猪苓、泽泻相配使酒毒从小便而解；青皮、陈皮、木香、神曲消积化滞而运脾；人参、白术益气扶正养胃[16]。张明昊等[17]对葛花解酲汤的解酒护肝作用进行研究，发现葛花解酲汤组翻正反应耐受时间、消失持续时间、睡眠潜伏时间和持续时间均得到了显著的改善。②葛根散出自《儒门事亲》，此方由甘草、干葛花、葛根、缩砂仁、贯众5味药物组成，有“解酒毒”之功。杨柱等[18]对5首常用解酒方解酒效应进行比较，结果发现葛根散醒酒防醉和干预血乙醇作用与对照组相比差异明显。③清化瘀毒方为王邦才教授创立，方由桃仁、制大黄、地鳖虫、炙鳖甲、生地黄、赤小豆、生栀子七味中药组成。具有清化瘀浊、活血消瘀、养阴柔肝、软坚散结的功效。王王邦才教授[19]发现清化瘀毒方能使肝纤维化指标下调，降低TIMP-1的蛋白表达升高，具有保肝抗炎、抗肝纤维化作用。④其他方药：有研究者对茵陈五苓散及龙胆泻肝汤进行临床观察，结果观察组治疗有效率均高于对照组，值得临床推广[20,21]。钟伟超等[22]对大黄虫丸保护小鼠酒精性肝纤维化损伤的作用机制进行研究，发现大黄虫丸组中ALT、AST、IL-6、IFN-γ、TNF-α水平均低于模型组，IL-10 水平高于模型组。侯英等[23]对枳葛口服液的大鼠酒精性肝病模型的防治作用及分子机制进行研究，发现枳葛口服液能通过逆转ADH、ALDH等活性进而抑制自由基、乙醛生成,抑制机体氧化应激反应,改善脂质代谢紊乱等发挥解酒护肝作用。