阿立哌唑对奥氮平所致女性精神分裂症患者泌乳素、体质量增加的影响

朱俊艳，郭彦祥，何长江，杜向农，王磊，敖磊

精神分裂症是精神科常见的病因未明的严重精神疾病;目前尚无根治手段，主要以长期服药控制精神症状达到康复的目的。使用最为广泛的是第二代抗精神病药，较之第一代抗精神病药明显减少了锥体外系反应，但其引起的代谢、体质量及内分泌异常等不良反应也越来越引起重视。奥氮平是第二代抗精神病药的代表之一，临床应用广泛，但容易引起嗜睡、体质量增加，泌乳素增高等内分泌变化。本研究采用自身对照方法，观察小剂量阿立哌唑对奥氮平所致女性精神分裂症患者泌乳素、体质量增高的影响。

1 对象和方法

患者为2015年6～12月在本中心住院治疗及出院后完成随访的未绝经的汉族女性患者55例，均符合《疾病和有关健康问题的国际统计分类》第10版(ICD-10)关于精神分裂症的诊断标准，入院前2周未进行抗精神病药治疗；年龄17～45岁，平均(29.3±7.7)岁；病程1个月～20年；受教育年限≥6年；排除心、肝、肾及内分泌疾病及酒或药物依赖、以及使用可能影响体质量药物者，排除哺乳/妊娠期患者。入组后根据病情给予患者奥氮平片(欧兰宁)10～20 mg/d，第4周开始给予阿立哌唑口崩片(博思清)10 mg/d治疗，疗程共8周。

患者分别于入组当日、第4及第8周空腹测量体质量；并采空腹肘静脉血5 ml，采用化学发光仪及其配套试剂测量血清泌乳素；同日给予阳性症状量表(SAPS)和阴性症状量表(SANS)评分，评分者为2名经过一致性检验的研究人员(Kappa=0.83)。

2 结果

奥氮平及阿立哌唑治疗前后临床观察指标比较见表1。治疗4周后SAPS及SANS评分明显降低(t=25.95，t=20.00；P均<0.01)，减分率分别为93%和71%；治疗4周血清泌乳素水平明显高于治疗前(t=18.47，P<0.01)；治疗8周时明显低于第4周(t=17.33，P<0.01)，但仍明显高于治疗前(t=4.42，P<0.01)。治疗4、8周时体质量较治疗前明显增加(t=22.17，t=23.55；P均<0.01)，治疗第4、8周体质量比较差异无统计学意义。

表1 治疗前后临床观察指标比较

3 讨论

本研究显示，使用奥氮平进行抗精神病治疗4周后患者的阳性及阴性症状均得以明显改善；且阳性症状改善更明显；体质量及血清泌乳素水平明显增加；加用阿立哌唑后体质量无明显改变，血清泌乳素水平明显降低，但仍然高于治疗前。 奥氮平治疗增加血清泌乳素水平的机制与其阻断下丘脑-漏斗通路多巴胺D2受体，引起泌乳素的增高；泌乳素增高可引起月经不调、溢乳、性功能减退、头痛、肥胖等症状[1]；奥氮平导致的体质量增加与其阻断5-羟色胺(5-HT)2A受体引起的贪食及阻断组胺H1受体可引起嗜睡、增加海马和颞叶皮质γ-氨基丁酸A受体密度而增强镇静作用等机制有关[2]；加之其对精神分裂症阴性症状改善不似阳性症状改善明显，患者活动少及住院的封闭环境等因素也是患者体质量增加的重要原因[3]。奥氮平所致的泌乳素和体质量增加是影响精神疾病患者、特别是女性患者治疗依从性的重要因素。阿立哌唑在降低抗精神病药所致泌乳素有一定的作用，其降低泌乳素的作用和其多巴胺D2受体部分激动作用有关[3]；阿立哌唑可使奥氮平所致升高的血清泌乳素水平明显下降，达到正常范围；但与治疗前相比仍明显升高(t=4.42，P<0.01)；其对患者的泌乳素水平的远期影响尚需进一步观察。

本研究没有观察到阿立哌唑可以改善由奥氮平导致的体质量增加。

本研究观察时间较短，其对由奥氮平治疗导致的体质量增加的不良反应的作用还应有更长期的随访。

综上，奥氮平可有效改善精神精神分裂症患者的症状；加用小剂量阿立哌唑可减轻由奥氮平所致的高泌乳素血症。