HBP及PCT联合检测在小儿呼吸道细菌感染诊断中的价值

杜春梅 林杰

小儿呼吸道感染分为细菌性、病毒性、真菌性及支原体感染，如何及时地进行鉴别诊断、早期进行对症干预治疗，是提高治疗成功率和缩短住院时间的关键之一。痰培养检查作为诊断金标准检测耗时较长且阳性率低，因此寻找一种快捷、有效的方法进行呼吸道细菌感染诊断及鉴别诊断非常有意义。Linder等[1]认为肝素结合蛋白（heparin-binding protein，HBP）可以作为局部细菌感染乃至严重感染一种早期诊断的标志物。陈霆等[2]认为降钙素原（PCT）在小儿感染性疾病患儿血清中会异常表达。本研究旨在探讨HBP及PCT在小儿呼吸道细菌感染诊断及鉴别诊断中的价值，现将结果报道如下。

资料与方法

1 一般资料 选取2016年1月～2018年6月我院收治的小儿呼吸道感染患者作为研究对象，分组依据2013年出版的《呼吸疾病诊疗指南》第3版[3]进行筛选。细菌感染病例45例，其中男29例，女16例，年龄1～13岁，平均年龄6.4岁。痰细菌培养显示：肺炎链球菌13株，流感嗜血杆菌9株，肺炎克雷伯菌10株，金黄色葡萄球菌8株，产气肠杆菌2株，大肠埃希菌2株，铜绿假单胞菌1株。呼吸道非细菌感染患儿39例，其中男22例，女17例，年龄1～12岁，平均年龄7.2岁，该组患儿痰细菌培养均为阴性，其中24例为病毒感染，15例为支原体感染。选取同期入院的非感染性疾病患儿40例为对照组，其中男18例，女22例，年龄1～13岁，平均年龄6.9岁，入院常规胸片、血常规、肺部听诊无异常。三组患儿在性别、年龄分布差异无统计学意义，具有可比性。

2 方法 所有采血操作均于患儿入院24 h内完成，每位患儿采集空腹静脉血5 mL并分作两份，自然抗凝后以3 500 r/min离心5 min，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清中PCT 水平，检测试剂盒购自上海抚生实业有限公司；另一份取血浆采用双位点夹心酶联免疫吸附法测定样品中的HBP水平，试剂盒购自杭州中翰盛泰生物技术股份有限公司，具体检测步骤均严格按照试剂盒说明书进行。

3 统计学处理 应用SPSS 16.0软件进行分析。计数资料采用χ2检验，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用独立样本t检验；检验水准α=0.05。采用受试者工作特征曲线（ROC）判断各指标诊断呼吸道细菌感染的灵敏度和特异度。P＜0.05表示差异有统计学意义。

结 果

1 3组患儿HBP及PCT水平比较 呼吸道细菌感染组患儿HBP及PCT水平明显高于非细菌感染组和非感染组（P＜0.05，表1）。非细菌感染组患儿HBP及PCT水平明显高于非感染组（P＜0.05，表1）。

表1 3组患儿HBP及PCT水平的比较

2 HBP和PCT在诊断小儿呼吸道细菌感染的价值 将呼吸道细菌感染组设为正类，非细菌感染组及非感染组分别设为负类，建立ROC曲线分析HBP及PCT诊断呼吸道细菌感染的效能，计算曲线下面积(area under the curve，AUC）。结果显示HBP和PCT诊断小儿呼吸道细菌感染疾病ROC曲线下面积分别为0.884和0.706（P＜0.05）；HBP截断值为13.78 ng/mL 时，其诊断灵敏度和特异度分别为87.46% 和94.42%； PCT截断值为0.13 ng/mL 时，其诊断灵敏度和特异度分别为71.23% 和85.69% ；HBP和PCT联合诊断小儿呼吸道细菌感染的灵敏度和特异度分别为92.67%和94.42%。

讨 论

小儿作为特殊的群体其免疫系统发育尚不完善，细菌是小儿呼吸系统感染的主要病原体，感染后病情变化快、恶化度高，若无法及时针对性治疗易导致哮喘、心肌炎、感染性休克甚至危及生命可能[4]。痰培养虽然临床检验特异性高但标本的取样合格率及检测阳性率较低且检测周期长，无法及时指导临床药物使用[5]；因此如何进行早期诊断及鉴别诊断对改善呼吸道细菌感染的愈后尤其重要，临床亟需早期的感染指标来检测患儿是否有细菌感染指征以指导抗生素的使用。

肝素结合蛋白（HBP）又被称为azurocidin 或者CAP37，其作为胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶家族的成员存储在嗜中性粒细胞中[6]。机体炎症反应时中性粒细胞被激活并释放HBP入血，通过诱导血管渗漏、趋化及活化单核细胞来参与炎症反应[7]。Soehnlein等[8]认为肝素结合蛋白具有广泛的抗微生物活性可以通过参与直接调理作用来协助机体清除细菌。吴苑等[9]认为肝素结合蛋白在感染初期就会出现，继而参与整个炎症反应的发展及维持过程，可应用于细菌性感染疾病的早期诊断。

降钙素原（PCT）是一种由116个氨基酸组成、相对分子质量为12.7×103的糖蛋白，是降钙素I基因的表达产物[10，11]。正常人血液内PCT含量＜0.1 ng/mL，机体感染病原微生物后能够诱导I基因表达上调增加血清PCT 水平，能够反映机体病情程，是机体严重细菌性炎症、真菌感染的可靠指标[4，12]。乔维洲等[13]认为PCT在细菌感染性疾病中明显升高，其特异性和敏感性均高于WBC、CRP等，是诊断及鉴别细菌感染的可靠指标。

本研究数据显示呼吸道细菌感染患儿血液中HBP及PCT的表达明显高于非细菌感染及非感染组。这与吴苑等[9]的研究结果相类似，提示HBP及PCT在小儿呼吸道细菌感染诊断中具有较好的敏感性及特异性，能区别于呼吸道病毒或支原体感染。另外我们通过对ROC曲线下面积进行分析，结果显示采用HBP阈值＞13.78 ng/mL 时，其诊断灵敏度和特异度分别为87.46% 和94.42%，灵敏度及特异度均高于血清PCT。而联合HBP及PCT诊断小儿呼吸道细菌感染疾病时诊断的灵敏度由87.46%提高到92.67%，提示我们联合HBP及PCT诊断呼吸道细菌感染右更好的灵敏度及准确率。

综上所述，结合HBP及PCT能够快速有效地辅助诊断呼吸道细菌感染[14,15]，其综合诊断价值优于单独使用HBP及PCT等常用手段，可作为抗生素选择以及鉴别诊断的检验指标[16]。但本研究未排除患儿发病时间、病程及病情对结果造成的影响，仍需通过扩大样本量进行多中心临床试验来验证其对呼吸道细菌感染的诊断效率。